Przedoperacyjne badanie fazy II talazoparybu w skojarzeniu z enzalutamidem w raku prostaty

Kryteria przyjęcia:

1. Chorzy na gruczolakoraka gruczołu krokowego, który w opinii urologa może być usunięty po uzyskaniu odpowiedzi na leczenie systemowe. Dozwolony jest gruczolakorak przewodowy.
2. Pacjentów należy uznać za akceptowalnego ryzyka operacyjnego i potwierdzić zamiar poddania się radykalnej prostatektomii pod koniec terapii przedoperacyjnej.
3. Stan sprawności ECOG 2 lub lepszy.

4. Wszyscy pacjenci muszą mieć stopień zaawansowania nowotworu i spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   1. Albo biopsja węzła chłonnego, albo rozwarstwienie węzłów chłonnych wykazujące przerzuty raka prostaty do węzłów chłonnych.
   2. Nieobjętościowe (<5 cm) regionalne powiększenie węzłów chłonnych miednicy lub odległych węzłów chłonnych uwidocznione na tomografii komputerowej/MRI/PET. Potwierdzenie biopsji węzłów chłonnych będzie wymagane, jeśli <2,0 cm lub w nietypowym rozmieszczeniu*.
   3. System stopniowania AJCC 2018 będzie przestrzegany.
5. Dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna (agonista/antagonista LHRH z antyandrogenem pierwszej generacji lub bez) trwająca do 6 tygodni, pod warunkiem udostępnienia próbki biopsji guza pobranej przed rozpoczęciem ADT do badań biomarkerów. Jeśli pacjentowi rozpoczęto przyjmowanie antyandrogenów pierwszej generacji, zostałyby one przerwane przed randomizacją.
6. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie tkanek do badań porównawczych w określonych punktach czasowych. Przy wejściu do badania należy przedstawić wszelkie wcześniej pobrane bloczki z biopsji diagnostycznej guza z tkanek pierwotnych i/lub przerzutowych.
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego określoną jako stężenie hemoglobiny ≥10 g/dl, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥1500/mm3 i liczba płytek krwi ≥100 000/mm3; brak cech sugerujących MDS/AML w rozmazie krwi obwodowej; odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (≤3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta) i AspAT/AlAT ≤2,5 x GGN; odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny <1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥30 ml/min (zmierzony lub obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta).
8. Leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy, należy odstawić lub zastąpić co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
9. Pacjenci lub ich partnerzy muszą być chirurgicznie sterylni lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody lub dwóch skutecznych metod antykoncepcji podczas otrzymywania badanego leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po jego zakończeniu. Definicja skutecznej antykoncepcji powinna być zgodna z lokalnymi przepisami i oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
10. Pacjenci muszą podpisać aktualną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania, zgodnie z polityką instytucji oraz chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych badań procedury.
11. Wszyscy pacjenci muszą mieć konsultację chirurgiczną i onkologiczną przed podpisaniem świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z histologią drobnokomórkową lub sarkomatoidem potwierdzoną biopsją.
2. Pacjenci z klinicznymi lub radiologicznymi potwierdzonymi przerzutami do kości lub innych przerzutów pozawęzłowych.
3. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię, eksperymentalne leki na raka prostaty lub pacjenci otrzymujący wcześniejszą ADT przez ponad 4 tygodnie, zostaną wykluczeni.
4. Leczenie estrogenami, octanem cyproteronu lub glikokortykosteroidami (w dawce >10 mg/dobę równoważnej prednizonowi) w ciągu 4 tygodni przed planowanym 1. dniem leczenia.
5. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak niezdolność do przyjmowania leków doustnych; konieczność żywienia dożylnego; wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka; czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolymi stołami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią; zespoły złego wchłaniania.
6. Historia lub obecna diagnoza MDS/AML i/lub historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego [innego niż ten leczony w tym badaniu], dla którego prawdopodobieństwo nawrotu w ciągu 24 miesięcy wynosi ≥ 30% (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczony rak in situ szyjki macicy lub rak urotelialny).
7. Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie talazoparybu i (lub) enzalutamidu.
8. Wrodzony zespół wydłużonego QT lub elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego z odstępem QT skorygowanym za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 500 milisekund.
9. Pacjenci z jakimkolwiek procesem zakaźnym, który w opinii badacza może ulec pogorszeniu lub na jego przebieg może wpłynąć eksperymentalna terapia.
10. Pacjenci z czynnym lub objawowym wirusowym zapaleniem wątroby lub przewlekłą chorobą wątroby.
11. Pacjenci z czynnym zapaleniem płuc lub rozległą obustronną chorobą płuc o etiologii niezłośliwej.
12. Pacjenci z napadami padaczkowymi lub znanym stanem, który może predysponować do napadów padaczkowych (np. przebyty udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 1 roku od randomizacji, malformacja tętniczo-żylna mózgu, nerwiak osłonkowy, oponiak lub inna łagodna choroba OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych, która może wymagać leczenia chirurgicznego lub radioterapia).
13. Pacjenci z objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego, pomostowaniem lub naprawą tętnic wieńcowych/obwodowych, klinicznie istotnymi komorowymi zaburzeniami rytmu, zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
14. Trwale niekontrolowana cukrzyca lub zakażenie wirusem HIV.
15. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >95 mmHg) pomimo leków przeciwnadciśnieniowych lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
16. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
17. Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania innego niż określony w protokole.
18. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
19. Jawna psychoza, upośledzenie umysłowe, niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub historia niezgodności.
20. Planowany udział w jakimkolwiek innym eksperymentalnym badaniu leku.