Předchirurgická studie fáze II talazoparibu v kombinaci s enzalutamidem u rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s adenokarcinomem prostaty, kteří by podle názoru urologa mohli být resekováni po odpovědi na systémovou léčbu. Duktální adenokarcinom je povolen.
2. Pacienti musí být považováni za přijatelné chirurgické riziko a musí potvrdit svůj záměr podstoupit radikální prostatektomii na konci předoperační terapie.
3. Stav výkonu ECOG 2 nebo lepší.

4. Všichni pacienti musí mít staging nádoru a splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

   1. Buď biopsie lymfatických uzlin nebo disekce lymfatických uzlin prokazující metastázy lymfatických uzlin rakovinou prostaty.
   2. Neobjemná (<5 cm) regionální pánevní nebo vzdálená lymfadenopatie vizualizovaná na CT/MRI/PET skenu. Potvrzení biopsie lymfatických uzlin bude vyžadováno, pokud je <2,0 cm nebo v atypické distribuci*.
   3. Bude dodržován inscenační systém AJCC 2018.
5. Předchozí hormonální terapie (agonista/antagonista LHRH s antiandrogenem první generace nebo bez něj) je povolena až 6 týdnů za předpokladu, že jakýkoli vzorek biopsie nádoru odebraný před zahájením ADT je ​​dostupný pro studie biomarkerů. Pokud by pacient začal užívat antiandrogeny první generace, tyto by byly před randomizací vysazeny.
6. Pacienti musí souhlasit s odběrem tkáně pro korelační studie ve specifikovaných časových bodech. Při vstupu do studie musí být poskytnuty všechny dříve odebrané bloky diagnostické biopsie nádoru z primárních a/nebo metastatických tkání.
7. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako hemoglobin ³10 g/dl, absolutní počet periferních neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3 a počet krevních destiček ≥100 000/mm3; žádné znaky naznačující MDS/AML na nátěru periferní krve; adekvátní jaterní funkce definovaná s celkovým bilirubinem ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) (≤ 3 × ULN u subjektů s Gilbertovou chorobou) a AST/ALT ≤ 2,5 x ULN; adekvátní renální funkce definovaná jako kreatinin <1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥30 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice).
8. Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
9. Pacientky nebo jejich partneři musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním jedné vysoce účinné metody nebo dvou účinných metod antikoncepce během léčby ve studii a po dobu alespoň 4 měsíců poté. Definice účinné antikoncepce by měla být v souladu s místními předpisy a měla by vycházet z úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
10. Pacienti musí podepsat aktuální informovaný souhlas schválený IRB, čímž uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie v souladu se zásadami instituce a jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studie. postupy.
11. Všichni pacienti musí před podpisem informovaného souhlasu absolvovat chirurgickou a onkologickou konzultaci.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s biopsií prokázanou malobuněčnou nebo sarkomatoidní histologií.
2. Pacienti s klinickými nebo radiologickými známkami kostních nebo jiných extranodálních metastáz.
3. Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, experimentální látky pro karcinom prostaty nebo pacienti, kteří dostávali >4 týdny předchozí ADT, budou vyloučeni.
4. Léčba estrogeny, cyproteronacetátem nebo glukokortikoidy (v dávce >10 mg/den ekvivalentu prednisonu) během 4 týdnů před plánovaným 1. dnem léčby.
5. Gastrointestinální abnormality, jako je neschopnost užívat perorální léky; požadavek na nitrožilní výživu; předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně celkové resekce žaludku; aktivní gastrointestinální krvácení prokázané hematemézou, hematochezií nebo melénou v posledních 3 měsících bez známek ústupu doloženého endoskopií nebo kolonoskopií; malabsorpční syndromy.
6. Anamnéza nebo současná diagnóza MDS/AML a/nebo historie jakékoli malignity [jiné než té léčené v této studii], která má ≥ 30% pravděpodobnost recidivy během 24 měsíců (s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativní léčená in situ rakovina děložního čípku nebo Ta uroteliální karcinom).
7. Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě pro talazoparib a/nebo enzalutamid.
8. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo elektrokardiogram (EKG) při screeningu s QT intervalem korigovaným pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 500 milisekund.
9. Pacienti s jakýmkoli infekčním procesem, který by se podle názoru zkoušejícího mohl v důsledku hodnocené terapie zhoršit nebo ovlivnit jeho výsledek.
10. Pacienti s aktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou nebo chronickým onemocněním jater.
11. Pacienti s aktivní pneumonitidou nebo rozsáhlým oboustranným plicním onemocněním nemaligní etiologie.
12. Pacienti se záchvaty nebo známým stavem, který může predisponovat k záchvatům (např. předchozí cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 1 roku k randomizaci, mozková arteriovenózní malformace, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění CNS nebo meningeálních mozkových blan, které může vyžadovat chirurgický zákrok nebo radiační terapie).
13. Pacienti se symptomatickým městnavým srdečním selháním, nestabilní anginou pectoris nebo infarktem myokardu, koronárním/periferním arteriálním bypassem nebo opravou, klinicky významnými ventrikulárními arytmiemi, hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií během 6 měsíců před randomizací.
14. Trvale nekontrolovaný diabetes mellitus nebo infekce HIV.
15. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >95 mmHg) navzdory antihypertenzní léčbě nebo předchozí anamnéze hypertenzní encefalopatie.
16. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
17. Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie jinak, než jak je uvedeno v protokolu.
18. Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před randomizací.
19. Zjevná psychóza, mentální postižení, jinak nezpůsobilost dát informovaný souhlas nebo nedodržování pravidel v anamnéze.
20. Plánovaná účast v jakékoli jiné experimentální studii léčiv.