전립선암에서 Talazoparib와 Enzalutamide 병용요법의 수술 전 2상 연구

포함 기준:

1. 비뇨기과 전문의가 전신 요법에 반응한 후 절제할 수 있다고 생각하는 전립선 선암종 환자. 유관 선암종은 허용됩니다.
2. 환자는 허용 가능한 수술 위험으로 간주되어야 하며 수술 전 치료가 끝날 때 근치 전립선 절제술을 받을 의사가 있음을 확인해야 합니다.
3. ECOG 활동 상태 2 이상.

4. 모든 환자는 종양 병기가 있어야 하며 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   1. 전립선암에 의한 림프절 전이를 입증하는 림프절 생검 또는 림프절 절제.
   2. CT/MRI/PET 스캔에서 시각화된 부피가 크지 않은(<5cm) 국소 골반 또는 원위 림프절병증. 2.0cm 미만이거나 비정형 분포*인 경우 림프절 생검 확인이 필요합니다.
   3. 2018 AJCC 스테이징 시스템을 따릅니다.
5. ADT 시작 전에 수집된 종양 생검 표본을 바이오마커 연구에 사용할 수 있는 경우 최대 6주까지 이전 호르몬 요법(1세대 항안드로겐을 포함하거나 포함하지 않는 LHRH 작용제/길항제)이 허용됩니다. 환자가 1세대 항안드로겐을 시작한 경우 무작위 배정 전에 중단합니다.
6. 환자는 지정된 시점에서 상관 연구를 위한 조직 수집에 동의해야 합니다. 연구 항목에서 원발성 및/또는 전이성 조직에서 이전에 수집된 진단 종양 생검 블록을 제공해야 합니다.
7. 환자는 헤모글로빈 ³10g/dL, 절대 말초 호중구 수(ANC) ≥1,500/mm3 및 혈소판 수 ≥100,000/mm3로 정의되는 적절한 골수 기능을 가져야 합니다. 말초 혈액 도말 검사에서 MDS/AML을 시사하는 특징 없음; ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)의 총 빌리루빈(길버트병 환자의 경우 ≤3 x ULN) 및 AST/ALT ≤2.5 x ULN으로 정의되는 적절한 간 기능; 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 계산)으로 정의되는 적절한 신장 기능.
8. 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물은 연구 시작 최소 4주 전에 중단하거나 대체해야 합니다.
9. 환자 또는 그 파트너는 외과적으로 불임 상태이거나 연구 치료를 받는 동안 그리고 그 후 최소 4개월 동안 하나의 고도의 피임 방법 또는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 현지 규정과 일치해야 하며 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라야 합니다.
10. 환자는 기관의 정책에 따라 이 연구의 조사적 특성을 알고 있으며 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구를 준수할 의지와 능력이 있음을 나타내는 현재 IRB 승인 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 절차.
11. 모든 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 수술 및 내과 상담을 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 생검으로 입증된 소세포 또는 육종 조직학을 가진 환자.
2. 골 또는 기타 결절외 전이의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 환자.
3. 이전에 화학요법을 받은 적이 있는 환자, 전립선암에 대한 실험적 약제 또는 이전 ADT를 4주 이상 받은 환자는 제외됩니다.
4. 예정된 치료 1일 전 4주 동안 에스트로겐, 시프로테론 아세테이트 또는 글루코코르티코이드(프레드니손 등가 용량 >10mg/일)로 치료.
5. 경구용 약물을 복용할 수 없는 것과 같은 위장관 이상; 정맥 영양 요구 사항; 위 전체 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차; 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 지난 3개월 동안 토혈, 혈변 또는 혈변으로 입증된 활동성 위장관 출혈; 흡수 장애 증후군.
6. MDS/AML의 병력 또는 현재 진단, 및/또는 24개월 이내에 재발 확률이 30% 이상인 모든 악성 종양의 병력[본 연구에서 치료된 것 이외](적절하게 치료된 비흑색종 피부암은 제외) 치료된 자궁경부의 원위치 암 또는 Ta 요로상피 암종).
7. 재조합 단백질 또는 talazoparib 및/또는 enzalutamide의 약물 제형에 포함된 부형제에 대한 알려진 과민성.
8. 프리데리시아 공식(QTcF) > 500밀리초를 사용하여 교정된 QT 간격으로 스크리닝 시 선천성 긴 QT 증후군 또는 심전도(ECG).
9. 조사자의 의견에 따라 조사 요법의 결과로 악화되거나 그 결과가 영향을 받을 수 있는 감염 과정이 있는 환자.
10. 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환이 있는 환자.
11. 활동성 폐렴 또는 비악성 병인의 광범위한 양측성 폐 질환이 있는 환자.
12. 발작 또는 발작 소인이 될 수 있는 알려진 상태(예: 이전의 뇌졸중 또는 무작위 배정에 대한 1년 이내의 일과성 허혈 발작, 뇌 동정맥 기형, 신경초종, 수막종 또는 기타 양성 CNS 또는 수술이나 치료가 필요할 수 있는 수막 질환이 있는 환자) 방사선 요법).
13. 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근 경색, 관상/말초 동맥 우회로 이식 또는 수리, 임상적으로 유의한 심실 부정맥, 심부정맥 혈전증 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 폐색전증이 있는 환자.
14. 지속적으로 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 HIV 감염.
15. 항고혈압 약물에도 불구하고 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 이완기 혈압 >95mmHg으로 정의됨) 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
16. 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우).
17. 임상시험계획서에 명시된 것 이외의 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
18. 무작위 배정 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력.
19. 명백한 정신병, 정신 장애, 기타 사전 동의를 제공할 능력이 없거나 비준수 이력.
20. 다른 실험적 약물 연구에 계획된 참여.