Étude préchirurgicale de phase II sur le talazoparib en association avec l'enzalutamide dans le cancer de la prostate

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'adénocarcinome de la prostate qui, de l'avis de l'urologue, pourraient être réséqués après réponse à un traitement systémique. L'adénocarcinome canalaire est autorisé.
2. Les patients doivent être considérés comme présentant un risque chirurgical acceptable et confirmer leur intention de subir une prostatectomie radicale à la fin du traitement préchirurgical.
3. Statut de performance ECOG 2 ou supérieur.

4. Tous les patients doivent avoir une stadification tumorale et répondre à au moins un des critères suivants :

   1. Soit une biopsie ganglionnaire ou une dissection ganglionnaire démontrant une métastase ganglionnaire par le cancer de la prostate.
   2. Lymphadénopathie régionale pelvienne ou à distance non volumineuse (< 5 cm) visualisée au scanner/IRM/PET. La confirmation de la biopsie des ganglions lymphatiques sera requise si < 2,0 cm ou en distribution atypique*.
   3. Le système de classement de l'AJCC 2018 sera suivi.
5. Une hormonothérapie préalable (agoniste/antagoniste du LHRH avec ou sans anti-androgène de première génération) jusqu'à 6 semaines est autorisée, à condition que tout échantillon de biopsie tumorale prélevé avant le début de l'ADT soit mis à disposition pour des études de biomarqueurs. Si le patient commençait à prendre des antiandrogènes de première génération, ceux-ci seraient arrêtés avant la randomisation.
6. Les patients doivent accepter la collecte de tissus pour des études corrélatives aux moments spécifiés. À l'entrée dans l'étude, tous les blocs de biopsie tumorale diagnostique précédemment prélevés à partir de tissus primaires et/ou métastatiques doivent être fournis.
7. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate définie par une hémoglobine ³ 10 g/dL, un nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1 500/mm3 et un nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 ; aucun élément évocateur de SMD/LAM sur le frottis sanguin périphérique ; fonction hépatique adéquate définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3 × LSN chez les sujets atteints de la maladie de Gilbert), et AST/ALT ≤ 2,5 x LSN ; une fonction rénale adéquate définie comme une créatinine < 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (mesurée ou calculée avec l'équation de Cockcroft-Gault).
8. Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
9. Les patients ou leurs partenaires doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une ou deux méthodes de contraception hautement efficaces pendant qu'ils reçoivent les traitements de l'étude et pendant au moins 4 mois par la suite. La définition d'une contraception efficace doit être conforme à la réglementation locale et basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
10. Les patients doivent signer le consentement éclairé approuvé par l'IRB indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude, conformément aux politiques de l'établissement, et qu'ils sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres études. procédures.
11. Tous les patients doivent avoir une consultation chirurgicale et médicale en oncologie avant de signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant une histologie à petites cellules ou sarcomatoïde prouvée par biopsie.
2. Patients présentant des signes cliniques ou radiologiques de métastases osseuses ou d'autres métastases extraganglionnaires.
3. Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie, des agents expérimentaux pour le cancer de la prostate ou des patients ayant reçu plus de 4 semaines d'ADT préalable seront exclus.
4. Traitement par œstrogènes, acétate de cyprotérone ou glucocorticoïdes (à une dose > 10 mg/jour d'équivalent prednisone) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de traitement prévu.
5. Anomalies gastro-intestinales telles que l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale ; nécessité d'une alimentation intraveineuse ; procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale ; saignement gastro-intestinal actif mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie ; syndromes de malabsorption.
6. Antécédents ou diagnostic actuel de SMD/LAM, et/ou antécédents de toute tumeur maligne [autre que celle traitée dans cette étude] qui a une probabilité de récidive ≥ 30 % dans les 24 mois (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes traités de manière adéquate, cancer du col de l'utérus traité in situ ou carcinome urothélial Ta).
7. Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du talazoparib et/ou de l'enzalutamide.
8. Syndrome du QT long congénital ou électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage avec intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 500 millisecondes.
9. Patients présentant tout processus infectieux qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait s'aggraver ou son issue être affectée à la suite du traitement expérimental.
10. Patients atteints d'hépatite virale active ou symptomatique ou d'une maladie hépatique chronique.
11. Patients atteints de pneumonite active ou d'une maladie pulmonaire bilatérale étendue d'étiologie non maligne.
12. Patients présentant des convulsions ou une affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur ou accident ischémique transitoire dans l'année précédant la randomisation, malformation artério-veineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre maladie bénigne du SNC ou des méninges pouvant nécessiter un traitement chirurgical ou radiothérapie).
13. Patients présentant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un angor instable ou un infarctus du myocarde, un pontage aortocoronarien/périphérique ou une réparation, des arythmies ventriculaires cliniquement significatives, une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la randomisation.
14. Diabète sucré persistant non contrôlé ou infection par le VIH.
15. Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 95 mmHg) malgré des médicaments antihypertenseurs ou des antécédents d'encéphalopathie hypertensive.
16. Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
17. Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que celle décrite par le protocole.
18. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la randomisation.
19. Psychose manifeste, handicap mental, autrement incompétent pour donner un consentement éclairé, ou antécédents de non-conformité.
20. Participation prévue à toute autre étude expérimentale sur les médicaments.