Esikirurginen vaiheen II tutkimus talatsoparibista yhdistelmänä enzalutamidin kanssa eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on eturauhasen adenokarsinooma, jotka urologin mielestä voitaisiin leikata systeemisen hoidon jälkeen. Kanavan adenokarsinooma on sallittu.
2. Potilaita on pidettävä hyväksyttävänä leikkausriskinä ja heidän on vahvistettava aikomuksensa tehdä radikaali eturauhasen poisto leikkausta edeltävän hoidon lopussa.
3. ECOG-suorituskykytila ​​2 tai parempi.

4. Kaikilla potilailla on oltava kasvainvaihe ja heidän on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   1. Joko imusolmukebiopsia tai imusolmukkeiden dissektio, joka osoittaa eturauhassyövän aiheuttaman imusolmukkeiden etäpesäkkeen.
   2. Ei-kokoinen (<5 cm) alueellinen lantion tai kaukainen lymfadenopatia visualisoituna CT/MRI/PET-skannauksella. Imusolmukebiopsian vahvistus vaaditaan, jos <2,0 cm tai epätyypillinen jakautuma*.
   3. Noudatetaan vuoden 2018 AJCC-vaihejärjestelmää.
5. Aiempi hormonihoito (LHRH-agonisti/antagonisti ensimmäisen sukupolven antiandrogeenin kanssa tai ilman) on sallittu enintään 6 viikkoa, edellyttäen että mikä tahansa ennen ADT-hoidon aloittamista kerätty kasvainbiopsia on saatavilla biomarkkeritutkimuksia varten. Jos potilaalle aloitettiin ensimmäisen sukupolven antiandrogeenien käyttö, ne lopetettaisiin ennen satunnaistamista.
6. Potilaiden on suostuttava kudosten keräämiseen korrelatiivisia tutkimuksia varten määritettyinä ajankohtina. Tutkimukseen kirjattaessa on toimitettava kaikki aiemmin kerätyt diagnostiset kasvainbiopsialohkot primaarisista ja/tai metastaattisista kudoksista.
7. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään hemoglobiiniksi ³10 g/dl, absoluuttiseksi perifeeriseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥1500/mm3 ja verihiutalemääräksi ≥100000/mm3; ei piirteitä, jotka viittaavat MDS/AML:ään perifeerisen veren kokeessa; riittävä maksan toiminta, jonka kokonaisbilirubiini on ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) (≤3 x ULN Gilbertin tautia sairastavilla henkilöillä) ja ASAT/ALT ≤2,5 x ULN; riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniiniksi <1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumaksi ≥30 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä).
8. Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä, on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
9. Potilaiden tai heidän kumppaniensa on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan sen jälkeen. Tehokkaan ehkäisyn määritelmän tulee olla paikallisten määräysten mukainen ja perustua päätutkijan tai nimetyn asiantuntijan arvioon.
10. Potilaiden on allekirjoitettava nykyinen IRB-hyväksytty tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta laitoksen käytäntöjen mukaisesti ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksia. menettelyt.
11. Kaikilla potilailla on oltava kirurginen ja lääketieteellinen onkologian konsultaatio ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on biopsialla todistettu pienisoluinen tai sarkomaattinen histologia.
2. Potilaat, joilla on kliinisiä tai radiologisia todisteita luusta tai muista solmukkeen ulkopuolisista etäpesäkkeistä.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa, eturauhassyövän kokeellisia aineita tai potilaat, jotka ovat saaneet yli 4 viikkoa aiempaa ADT-hoitoa, suljetaan pois.
4. Hoito estrogeeneillä, syproteroniasetaatilla tai glukokortikoideilla (annoksella > 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) neljän viikon aikana ennen suunniteltua hoitopäivää 1.
5. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, kuten kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä; suonensisäisen ravinnon tarve; aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio; aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta; imeytymishäiriöt.
6. Aiempi tai nykyinen MDS/AML-diagnoosi ja/tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain (muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettu), jonka uusiutumisen todennäköisyys on ≥ 30 % 24 kuukauden sisällä (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä tai Ta-uroteelisyöpä).
7. Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai mille tahansa talatsoparibin ja/tai entsalutamidin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
8. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa, kun QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 500 millisekuntia.
9. Potilaat, joilla on jokin tartuntaprosessi, joka tutkijan mielestä voi pahentua tai vaikuttaa sen lopputulokseen tutkimushoidon seurauksena.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen tai oireellinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotulehdus tai laaja-alainen kahdenvälinen keuhkosairaus, jonka etiologia ei ole pahanlaatuinen.
12. Potilaat, joilla on kouristuskohtauksia tai tiedossa oleva tila, joka voi altistaa kohtauksille (esim. aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus vuoden sisällä satunnaistukseen, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, Schwannoma, meningiooma tai muu hyvänlaatuinen keskushermostosairaus tai aivokalvon sairaus, joka saattaa vaatia hoitoa leikkauksella tai sädehoito).
13. Potilaat, joilla on oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai korjaus, kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö, syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
14. Jatkuvasti hallitsematon diabetes mellitus tai HIV-infektio.
15. Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 95 mmHg) verenpainelääkityksestä huolimatta tai aiempi hypertensiivinen enkefalopatia.
16. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa).
17. Suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana, muut kuin protokollassa esitetyt.
18. Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
19. Ilmeinen psykoosi, psyykkinen vamma, muutoin epäpätevä antamaan tietoon perustuvaa suostumusta tai historian noudattamatta jättäminen.
20. Suunniteltu osallistuminen muihin kokeellisiin lääketutkimuksiin.