Предоперационное исследование фазы II талазопариба в комбинации с энзалутамидом при раке предстательной железы

Критерии включения:

1. Пациенты с аденокарциномой предстательной железы, которые, по мнению уролога, могут быть резецированы после ответа на системную терапию. Допускается протоковая аденокарцинома.
2. Пациенты должны рассматриваться как пациенты с приемлемым хирургическим риском и подтверждать свое намерение провести радикальную простатэктомию в конце предоперационной терапии.
3. Статус производительности ECOG 2 или выше.

4. Все пациенты должны иметь стадию опухоли и соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

   1. Либо биопсия лимфатического узла, либо диссекция лимфатического узла, демонстрирующая метастазирование рака предстательной железы в лимфатический узел.
   2. Необъемная (<5 см) регионарная тазовая или отдаленная лимфаденопатия, визуализируемая при КТ/МРТ/ПЭТ. Подтверждение биопсии лимфатического узла потребуется, если <2,0 см или при атипичном распределении*.
   3. Будет использоваться система постановки AJCC 2018 года.
5. Предварительная гормональная терапия (агонисты/антагонисты ЛГРГ с антиандрогеном первого поколения или без него) до 6 недель разрешена при условии, что любой образец биопсии опухоли, собранный до начала ГТ, доступен для исследования биомаркеров. Если пациенту начато лечение антиандрогенами первого поколения, их прием будет прекращен до рандомизации.
6. Пациенты должны согласиться на сбор тканей для корреляционных исследований в указанные моменты времени. При включении в исследование должны быть предоставлены любые ранее собранные блоки диагностической биопсии опухоли из первичных и/или метастатических тканей.
7. Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, определяемую как гемоглобин ≥10 г/дл, абсолютное количество периферических нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3 и количество тромбоцитов ≥100000/мм3; в мазке периферической крови отсутствуют признаки, указывающие на МДС/ОМЛ; адекватная функция печени, определяемая при уровне общего билирубина ≤1,5 ​​х верхней границы нормы (ВГН) (≤3 х ВГН у пациентов с болезнью Жильбера) и АСТ/АЛТ ≤2,5 х ВГН; адекватная функция почек, определяемая как креатинин <1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥30 мл/мин (измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта).
8. Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог, должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
9. Пациенты или их партнеры должны быть хирургически стерильны или должны согласиться использовать один высокоэффективный метод или два эффективных метода контрацепции во время получения исследуемого лечения и в течение как минимум 4 месяцев после этого. Определение эффективной контрацепции должно соответствовать местному законодательству и основываться на заключении главного исследователя или назначенного сотрудника.
10. Пациенты должны подписать действующее информированное согласие, утвержденное IRB, в котором указывается, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой учреждения, а также желают и могут соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие исследования. процедуры.
11. Перед подписанием информированного согласия все пациенты должны пройти консультацию у хирурга и онкологии.

Критерий исключения:

1. Пациенты с подтвержденной биопсией мелкоклеточной или саркоматоидной гистологией.
2. Пациенты с клиническими или рентгенологическими признаками костных или других экстранодальных метастазов.
3. Пациенты, ранее проходившие химиотерапию, экспериментальные препараты для лечения рака предстательной железы, или пациенты, ранее получавшие ГТ более 4 недель, будут исключены.
4. Лечение эстрогенами, ципротерона ацетатом или глюкокортикоидами (в дозе >10 мг/день в эквиваленте преднизолона) за 4 недели до запланированного 1-го дня лечения.
5. Желудочно-кишечные аномалии, такие как неспособность принимать пероральные лекарства; потребность во внутривенном питании; предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая тотальную резекцию желудка; активное желудочно-кишечное кровотечение, подтвержденное кровавой рвотой, гематохезией или меленой за последние 3 месяца без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией; синдромы мальабсорбции.
6. Наличие в анамнезе или текущий диагноз МДС/ОМЛ и/или наличие в анамнезе любого злокачественного новообразования [кроме того, которое лечили в этом исследовании], вероятность рецидива которого в течение 24 месяцев составляет ≥ 30 % (за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, лечение рака шейки матки in situ или уротелиальной карциномы Та).
7. Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме талазопариба и/или энзалутамида.
8. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге с коррекцией интервала QT по формуле Фридериции (QTcF) > 500 миллисекунд.
9. Пациенты с любым инфекционным процессом, который, по мнению исследователя, мог ухудшиться или повлиять на его исход в результате исследуемой терапии.
10. Пациенты с активным или симптоматическим вирусным гепатитом или хроническим заболеванием печени.
11. Пациенты с активным пневмонитом или обширным двусторонним заболеванием легких доброкачественной этиологии.
12. Пациенты с судорогами или известным состоянием, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 1 года до рандомизации, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другие доброкачественные заболевания ЦНС или менингеальные заболевания, которые могут потребовать хирургического лечения или лучевая терапия).
13. Пациенты с симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда, коронарным/периферическим шунтированием или реконструкцией, клинически значимыми желудочковыми аритмиями, тромбозом глубоких вен или легочной эмболией за 6 месяцев до рандомизации.
14. Постоянно неконтролируемый сахарный диабет или ВИЧ-инфекция.
15. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.), несмотря на антигипертензивные препараты, или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
16. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
17. Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования, кроме случаев, предусмотренных протоколом.
18. Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до рандомизации.
19. Явный психоз, умственная отсталость, неспособность дать информированное согласие по иным причинам или несоблюдение режима лечения в анамнезе.
20. Планируемое участие в любых других экспериментальных исследованиях наркотиков.