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HCC患者におけるLT後の腫瘍再発を減らすことが期待される (POTERE)

2023年5月16日 更新者:Matteo Ravaioli, Professor、University of Bologna

肝癌患者における肝移植後の腫瘍再発を軽減するための低体温酸素化灌流

低体温酸素化体外機械灌流(HOPE)は、虚血再灌流障害の発生率と重症度を軽減し、肝移植後の転帰を改善するために開発された動的保存法です。 この研究で、Pi と共同研究者らは、HCC レシピエントにおける LT の前に体外肝灌流を適用すると、虚血再灌流損傷が減少し、腫瘍細胞の増殖が減少する可能性があり、移植片機能の最適化につながるという仮説を立てています。 これは、多施設共同、前向き、二群、無作為化、対照臨床試験であり、肝細胞癌候補の患者をLTまで参加させる予定である。 肝臓移植片は、移植前の HOPE 保存と静的冷蔵保存 (SCS) 保存を比較するために 2 つのグループに無作為に分けられます。 各グループの臨床転帰、移植片機能検査、組織学的所見、灌流液、腫瘍の特徴、再発の評価が行われます。

調査の概要

詳細な説明

肝細胞癌 (HCC) 患者における肝移植 (LT) 後の腫瘍再発は、患者の長期生存率の低下につながる主要な合併症です。 しかし、腫瘍の出現と増殖につながるメカニズムは依然として不完全に理解されています。 いくつかの要因ががんの増殖や再発を促進する可能性があります。 虚血再灌流障害(IRI)は、組織の低酸素症と炎症を引き起こし、腫瘍細胞の増殖を促進する微小血管機能不全の重要な初期要因として認識されています。

IRIの発生率と重症度を軽減し、移植後の転帰を改善するために使用されている最近の治療戦略は、ex vivo HOPEです。 これにより、低体温条件下で嫌気性代謝を好気性代謝に方向転換し、酸化種関連損傷から移植片を保護し、移植片の機能を改善し、肝移植後の癌の再発を減少させる可能性があります。

多施設共同、前向き、二群無作為化対照臨床試験が実施されます。イタリアの4センター(ボローニャ、パレルモ、ピサ、トリノ)が参加する。 HCCまたは活動性HCCの病歴を有し、すでに肝臓移植待機リストに登録されているか、4つの移植センターの肝移植待機リストに登録されようとしている患者計192人が登録される予定である。 肝移植片は、移植前の HOPE と SCS の保存を比較するために 2 つのグループに無作為に分けられます。 各グループの臨床転帰、移植片機能検査、組織学的所見、灌流液、腫瘍の特徴、再発の評価はフォローアップ訪問中に行われます。移植後1-3-6と12か月。

HOPE グループに割り当てられた肝臓は、冷ベルザー溶液 (4°~10°C) および連続酸素化 (酸素分圧 = 500~600 mmHg) を用いた機械灌流によって灌流されます。 臓器は、バックテーブル処置の開始から移植まで、冷虚血時間(CIT)を増やすことなく灌流されます。

対照群では、SCSを受ける肝臓を冷たいCelsiorまたはBelzer溶液に浸し、氷中に保存します。 細菌および/または真菌汚染の存在は、両グループの処理の前後に、保存液から微生物培養物をセットアップすることによってテストされます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

192

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Bologna、イタリア、40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • HCCの病歴または活動性HCCを有するすべての患者
  • 標準または拡張基準を備えた循環死亡後の寄付 (DBD) ドナー

除外基準:

  • 生体移植
  • 分割移植
  • 混合移植
  • 心臓死後の寄付(DCD)移植
  • 再移植
  • 研究に関係なく、医学的決定のために肝移植片に体外機械灌流を受ける患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:低体温酸素化灌流 - HOPE

滅菌条件および連続酸素化(酸素分圧=500〜600mmHg)で4℃〜10℃のベルザーマシン灌流溶液を肝臓に3000ml、1〜3時間使用して灌流する。

肝灌流は、門脈を通じて5 mmHgの圧力で実行されます。 臓器灌流中に流量、圧力、温度が監視され、REDCap ソフトウェアに登録されます。 流出灌流液のガス分析 (O2 と CO2 の分圧、pH、乳酸とグルタミン酸の生成) は 15 分ごとに行われます。

HOPE は、バックテーブルの準備中に新しい酸素化灌流液を低流量値 (30 ml/分) で臓器に流すことから開始します。 臓器は移植まで継続的なHOPEで治療されます。 臓器の灌流は継続的に監視されます。 肝臓の最小灌流時間は 1 時間です。
介入なし:静的冷蔵保管 - SCS
SCSを受けた肝臓は、BelzerまたはCelsior溶液とともに滅菌臓器バッグに保存され、移植まで氷中で冷却されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝臓再発の発生率
時間枠:LTから1年後
存在/非存在;腹部超音波検査および血清腫瘍マーカー分析による診断 再発日および再発部位
LTから1年後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
早期同種移植片機能不全(EAD)の発生率
時間枠:LT の 24 時間後から開始し、LT の 7 日後まで

存在/非存在;

血清値の分析による診断:

アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、アラニン トランスアミナーゼ (ALT)、ビリルビンおよび国際正規化比 (INR)

LT の 24 時間後から開始し、LT の 7 日後まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
循環腫瘍 DNA (ctDNA) レベルの変化
時間枠:LTの1日前/LTの12ヶ月後まで
血液および組織サンプルの収集、ctDNA 抽出および次世代シーケンシング (NGS) による定量化
LTの1日前/LTの12ヶ月後まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2023年5月1日

一次修了 (推定)

2024年5月1日

研究の完了 (推定)

2025年5月1日

試験登録日

最初に提出

2023年4月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月16日

最初の投稿 (実際)

2023年5月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月16日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • POTERE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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