HCC患者におけるLT後の腫瘍再発を減らすことが期待される (POTERE)
肝癌患者における肝移植後の腫瘍再発を軽減するための低体温酸素化灌流
調査の概要
詳細な説明
肝細胞癌 (HCC) 患者における肝移植 (LT) 後の腫瘍再発は、患者の長期生存率の低下につながる主要な合併症です。 しかし、腫瘍の出現と増殖につながるメカニズムは依然として不完全に理解されています。 いくつかの要因ががんの増殖や再発を促進する可能性があります。 虚血再灌流障害(IRI)は、組織の低酸素症と炎症を引き起こし、腫瘍細胞の増殖を促進する微小血管機能不全の重要な初期要因として認識されています。
IRIの発生率と重症度を軽減し、移植後の転帰を改善するために使用されている最近の治療戦略は、ex vivo HOPEです。 これにより、低体温条件下で嫌気性代謝を好気性代謝に方向転換し、酸化種関連損傷から移植片を保護し、移植片の機能を改善し、肝移植後の癌の再発を減少させる可能性があります。
多施設共同、前向き、二群無作為化対照臨床試験が実施されます。イタリアの4センター(ボローニャ、パレルモ、ピサ、トリノ)が参加する。 HCCまたは活動性HCCの病歴を有し、すでに肝臓移植待機リストに登録されているか、4つの移植センターの肝移植待機リストに登録されようとしている患者計192人が登録される予定である。 肝移植片は、移植前の HOPE と SCS の保存を比較するために 2 つのグループに無作為に分けられます。 各グループの臨床転帰、移植片機能検査、組織学的所見、灌流液、腫瘍の特徴、再発の評価はフォローアップ訪問中に行われます。移植後1-3-6と12か月。
HOPE グループに割り当てられた肝臓は、冷ベルザー溶液 (4°~10°C) および連続酸素化 (酸素分圧 = 500~600 mmHg) を用いた機械灌流によって灌流されます。 臓器は、バックテーブル処置の開始から移植まで、冷虚血時間(CIT)を増やすことなく灌流されます。
対照群では、SCSを受ける肝臓を冷たいCelsiorまたはBelzer溶液に浸し、氷中に保存します。 細菌および/または真菌汚染の存在は、両グループの処理の前後に、保存液から微生物培養物をセットアップすることによってテストされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Matteo Ravaioli, Professor
- 電話番号:0512144810
- メール:matteo.ravaioli6@unibo.it
研究場所
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Bologna、イタリア、40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- HCCの病歴または活動性HCCを有するすべての患者
- 標準または拡張基準を備えた循環死亡後の寄付 (DBD) ドナー
除外基準:
- 生体移植
- 分割移植
- 混合移植
- 心臓死後の寄付(DCD)移植
- 再移植
- 研究に関係なく、医学的決定のために肝移植片に体外機械灌流を受ける患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:低体温酸素化灌流 - HOPE
滅菌条件および連続酸素化(酸素分圧=500〜600mmHg)で4℃〜10℃のベルザーマシン灌流溶液を肝臓に3000ml、1〜3時間使用して灌流する。 肝灌流は、門脈を通じて5 mmHgの圧力で実行されます。 臓器灌流中に流量、圧力、温度が監視され、REDCap ソフトウェアに登録されます。 流出灌流液のガス分析 (O2 と CO2 の分圧、pH、乳酸とグルタミン酸の生成) は 15 分ごとに行われます。 |
HOPE は、バックテーブルの準備中に新しい酸素化灌流液を低流量値 (30 ml/分) で臓器に流すことから開始します。
臓器は移植まで継続的なHOPEで治療されます。
臓器の灌流は継続的に監視されます。
肝臓の最小灌流時間は 1 時間です。
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介入なし:静的冷蔵保管 - SCS
SCSを受けた肝臓は、BelzerまたはCelsior溶液とともに滅菌臓器バッグに保存され、移植まで氷中で冷却されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓再発の発生率
時間枠:LTから1年後
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存在/非存在;腹部超音波検査および血清腫瘍マーカー分析による診断 再発日および再発部位
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LTから1年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早期同種移植片機能不全(EAD)の発生率
時間枠:LT の 24 時間後から開始し、LT の 7 日後まで
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存在/非存在; 血清値の分析による診断: アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、アラニン トランスアミナーゼ (ALT)、ビリルビンおよび国際正規化比 (INR) |
LT の 24 時間後から開始し、LT の 7 日後まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環腫瘍 DNA (ctDNA) レベルの変化
時間枠:LTの1日前/LTの12ヶ月後まで
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血液および組織サンプルの収集、ctDNA 抽出および次世代シーケンシング (NGS) による定量化
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LTの1日前/LTの12ヶ月後まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Hypothermic Machine Preservation of the Liver: State of the Art. Curr Transplant Rep. 2018;5(1):93-102. doi: 10.1007/s40472-018-0183-z. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Curr Transplant Rep. 2018;5(1):103.
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Bodzin AS, Lunsford KE, Markovic D, Harlander-Locke MP, Busuttil RW, Agopian VG. Predicting Mortality in Patients Developing Recurrent Hepatocellular Carcinoma After Liver Transplantation: Impact of Treatment Modality and Recurrence Characteristics. Ann Surg. 2017 Jul;266(1):118-125. doi: 10.1097/SLA.0000000000001894.
- Boteon YL, Afford SC. Machine perfusion of the liver: Which is the best technique to mitigate ischaemia-reperfusion injury? World J Transplant. 2019 Jan 16;9(1):14-20. doi: 10.5500/wjt.v9.i1.14.
- Ravaioli M, De Pace V, Angeletti A, Comai G, Vasuri F, Baldassarre M, Maroni L, Odaldi F, Fallani G, Caraceni P, Germinario G, Donadei C, Malvi D, Del Gaudio M, Bertuzzo VR, Siniscalchi A, Ranieri VM, D'Errico A, Pasquinelli G, Morelli MC, Pinna AD, Cescon M, La Manna G. Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Liver and Kidney Transplantation of Extended Criteria Donors:First Italian Clinical Trial. Sci Rep. 2020 Apr 8;10(1):6063. doi: 10.1038/s41598-020-62979-9. Erratum In: Sci Rep. 2020 Sep 1;10(1):14658.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Machine perfusion strategies in liver transplantation. Hepatobiliary Surg Nutr. 2019 Oct;8(5):490-501. doi: 10.21037/hbsn.2019.04.04.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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