Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NADZIEJA na zmniejszenie nawrotów guza po LT u pacjentów z HCC (POTERE)

16 maja 2023 zaktualizowane przez: Matteo Ravaioli, Professor, University of Bologna

Hipotermiczna perfuzja tlenowa w celu zmniejszenia nawrotów guza po przeszczepie wątroby u pacjentów z rakiem wątroby

Hipotermiczna utlenowana perfuzja maszynowa ex situ (HOPE) to dynamiczna metoda konserwacji, która została opracowana w celu zmniejszenia częstości występowania i ciężkości urazu niedokrwienno-reperfuzyjnego oraz poprawy wyników po przeszczepieniu wątroby. W ramach tego badania Pi i współpracownicy postawili hipotezę, że zastosowanie perfuzji wątroby ex situ przed LT u biorców HCC prowadzi do optymalizacji funkcji przeszczepu, ze zmniejszeniem uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego i możliwym spadkiem wzrostu komórek nowotworowych. Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, dwuramienne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne, które obejmie pacjentów z HCC kandydujących do LT. Przeszczepy wątroby zostaną losowo podzielone na dwie grupy w celu porównania przechowywania HOPE i statycznego przechowywania w chłodni (SCS) przed przeszczepem. Dla każdej grupy zostanie przeprowadzona ocena wyników klinicznych, testy funkcji przeszczepu, wyniki histologiczne, perfuzat, charakterystyka guza i nawrót.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nawrót nowotworu po przeszczepieniu wątroby (LT) u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) jest głównym powikłaniem prowadzącym do zmniejszenia długoterminowego przeżycia pacjentów. Jednak mechanizmy prowadzące do powstania i wzrostu guza pozostają nie do końca poznane. Kilka czynników może sprzyjać wzrostowi lub nawrotowi raka. Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne (IRI) zostało uznane za ważny wczesny czynnik dysfunkcji mikrokrążenia prowadzącej do niedotlenienia tkanek i stanu zapalnego, co sprzyja wzrostowi komórek nowotworowych.

Najnowszą strategią terapeutyczną stosowaną w celu zmniejszenia częstości występowania i ciężkości IRI oraz poprawy wyników po przeszczepie jest ex vivo HOPE. Co pozwala na przekierowanie metabolizmu beztlenowego na metabolizm tlenowy w warunkach hipotermii, chroni przeszczepy przed uszkodzeniami związanymi z gatunkami oksydacyjnymi, poprawia funkcję przeszczepu i może potencjalnie zmniejszyć nawroty raka po przeszczepie wątroby.

Przeprowadzone zostanie wieloośrodkowe, prospektywne, dwuramienne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne; zaangażowane będą cztery ośrodki włoskie (Bolonia, Palermo, Pisa i Torino). W sumie zostanie zapisanych 192 pacjentów z HCC w wywiadzie lub aktywnym HCC, którzy już są lub mają zostać umieszczeni na liście oczekujących na przeszczep wątroby w czterech ośrodkach transplantacyjnych. Przeszczepy wątroby zostaną losowo podzielone na dwie grupy w celu porównania zachowania HOPE i SCS przed przeszczepem. Dla każdej grupy ocena wyników klinicznych, testy funkcji przeszczepu, wyniki histologiczne, perfuzat, charakterystyka guza i nawrót zostaną przeprowadzone podczas wizyty kontrolnej; 1-3-6 i 12 miesięcy po transplantacji.

Wątroby zakwalifikowane do grupy HOPE będą perfundowane metodą perfuzji maszynowej zimnym roztworem Belzera (4°-10°C) i przy ciągłym natlenianiu (ciśnienie cząstkowe tlenu = 500-600 mmHg). Narządy będą poddawane perfuzji od rozpoczęcia procedury back-table do implantacji, bez wydłużania czasu zimnego niedokrwienia (CIT).

W grupie kontrolnej wątroby poddane SCS będą moczone w zimnych roztworach Celsior lub Belzer i przechowywane w lodzie. Obecność zanieczyszczenia bakteryjnego i/lub grzybiczego zostanie zbadana poprzez założenie kultur mikrobiologicznych z płynu konserwującego, przed i po leczeniu w obu grupach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

192

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • wszyscy pacjenci z HCC w wywiadzie lub z aktywnym HCC
  • Donacja po śmierci krążeniowej (DBD) ze standardowymi lub rozszerzonymi kryteriami

Kryteria wyłączenia:

  • Żywy przeszczep
  • Split Transplantacja
  • Transplantacja łączona
  • Dawstwo po śmierci sercowej (DCD) Transplantacja
  • Ponowna transplantacja
  • Pacjent, u którego przeszczepiona wątroba zostanie poddany perfuzji maszynowej ex vivo w celu podjęcia decyzji medycznej, niezależnie od badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Hipotermiczna perfuzja tlenowa - NADZIEJA

Do perfuzji zostanie użyty roztwór do perfuzji maszynowej firmy Belzer o temperaturze 4°C-10°C w sterylnych warunkach i ciągłym natlenianiu (ciśnienie cząstkowe tlenu=500-600 mmHg), 3000 ml na wątrobę, 1-3 godziny.

Perfuzja wątroby zostanie przeprowadzona przez żyłę wrotną pod ciśnieniem 5 mmHg. Przepływ, ciśnienie i temperatura będą monitorowane i rejestrowane w oprogramowaniu REDCap podczas perfuzji narządów. Analiza gazowa perfuzatu ścieków (ciśnienie cząstkowe O2 i CO2, pH, produkcja mleczanu i glutaminianu) będzie wykonywana co 15 minut.
Urządzenie: Hipotermiczna perfuzja tlenowa - NADZIEJA
HOPE rozpocznie od przepłukania narządu przy niskich wartościach przepływu (30 ml/min) nowym natlenionym płynem perfuzyjnym podczas przygotowywania stołu pomocniczego. Narząd będzie leczony ciągłą HOPE aż do przeszczepu. Perfuzja narządów będzie stale monitorowana. Minimalny czas perfuzji wynosi 1 godzinę dla wątroby.
Brak interwencji: Chłodnia statyczna - SCS
Wątroby poddane SCS będą przechowywane w sterylnych workach na narządy z roztworem Belzer lub Celsior i schładzane w lodzie do czasu przeszczepu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość nawrotu choroby wątroby
Ramy czasowe: 1 rok po LT
Obecny/Nieobecny; Rozpoznanie za pomocą USG jamy brzusznej i analizy markerów nowotworowych w surowicy Data i lokalizacja nawrotu
1 rok po LT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania wczesnej dysfunkcji alloprzeszczepu (EAD)
Ramy czasowe: począwszy od 24 godzin po LT do 7 dni po LT

Obecny/Nieobecny;

Diagnoza z analizą wartości surowicy:

Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT), bilirubina i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
począwszy od 24 godzin po LT do 7 dni po LT

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w poziomie krążącego DNA guza (ctDNA).
Ramy czasowe: 1 dzień przed LT / do 12 miesięcy po LT
Pobieranie próbek krwi i tkanek, ekstrakcja ctDNA i oznaczanie ilościowe za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS)
1 dzień przed LT / do 12 miesięcy po LT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Bologna

Współpracownicy

Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
The Mediterranean Institute for Transplantation and Advanced Specialized Therapies

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • POTERE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj