НАДЕЮСЬ уменьшить рецидив опухоли после ТП у пациентов с ГЦК (POTERE)
Гипотермическая оксигенированная перфузия для уменьшения рецидива опухоли после трансплантации печени у пациентов с гепатокарциномой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рецидив опухоли после трансплантации печени (ТП) у больных гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦР) является серьезным осложнением, приводящим к снижению отдаленной выживаемости пациентов. Однако механизмы, приводящие к возникновению и росту опухоли, остаются не до конца изученными. Несколько факторов могут способствовать росту или рецидиву рака. Ишемически-реперфузионное повреждение (ИРИ) было признано важным ранним фактором микрососудистой дисфункции, приводящей к тканевой гипоксии и воспалению, что способствует росту опухолевых клеток.
Недавняя терапевтическая стратегия, используемая для снижения частоты и тяжести ИРИ, а также для улучшения исходов после трансплантации, называется ex vivo HOPE. Это позволяет перенаправить анаэробный метаболизм на аэробный метаболизм в гипотермических условиях, защитить трансплантаты от окислительного повреждения, связанного с видами, улучшить функцию трансплантата и потенциально может уменьшить рецидив рака после трансплантации печени.
Будет проведено многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование с двумя группами; будут задействованы четыре итальянских центра (Болонья, Палермо, Пиза и Турин). В общей сложности будут зарегистрированы 192 пациента с ГЦК в анамнезе или активным ГЦК, которые уже присутствуют или находятся в очереди на трансплантацию печени в четырех центрах трансплантации. Трансплантаты печени будут рандомизированы в две группы для сравнения сохранения HOPE и SCS перед трансплантацией. Для каждой группы во время контрольного визита будет проведена оценка клинических исходов, функциональных тестов трансплантата, гистологических данных, перфузата, характеристик опухоли и рецидива; 1-3-6 и 12 месяцев после трансплантации.
Печень, отнесенная к группе НАДЕЖДА, будет перфузирована с помощью машинной перфузии холодным раствором Белзера (4°-10°С) и с непрерывной оксигенацией (парциальное давление кислорода = 500-600 мм рт.ст.). Органы будут перфузироваться с начала процедуры обратного стола до имплантации без увеличения времени холодовой ишемии (CIT).
В контрольной группе печень, подвергшуюся SCS, будет погружена в холодные растворы Celsior или Belzer и храниться на льду. Наличие бактериального и/или грибкового загрязнения будет проверяться путем посева микробиологических культур из консервирующей жидкости до и после обработки в обеих группах.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Matteo Ravaioli, Professor
- Номер телефона: 0512144810
- Электронная почта: matteo.ravaioli6@unibo.it
Места учебы
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- все пациенты с ГЦР в анамнезе или активной ГЦК
- Донорство после циркуляторной смерти (DBD) донор со стандартными или расширенными критериями
Критерий исключения:
- Живая трансплантация
- Раздельная трансплантация
- Комбинированная трансплантация
- Донорство после сердечной смерти (DCD)Трансплантация
- Ретрансплантация
- Пациент, чей трансплантат печени будет подвергаться аппаратной перфузии ex vivo для медицинского решения, независимо от исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гипотермическая оксигенированная перфузия - НАДЕЖДА
Для перфузии будет использоваться перфузионный раствор аппарата Белзера при 4°С-10°С в стерильных условиях и непрерывной оксигенации (парциальное давление кислорода=500-600 мм рт.ст.), по 3000 мл для печени, 1-3 часа. Перфузия печени будет осуществляться через воротную вену при давлении 5 мм рт. Поток, давление и температура будут контролироваться и регистрироваться в программном обеспечении REDCap во время перфузии органов. Газовый анализ выходящего перфузата (парциальное давление O2 и CO2, pH, образование лактата и глутамата) будет выполняться каждые 15 минут. |
HOPE начнет с промывания органа при низких значениях потока (30 мл/мин) новой оксигенированной перфузионной жидкостью во время подготовки обратного стола.
Орган будет лечиться с постоянной НАДЕЖДОЙ до трансплантации.
Перфузия органов будет находиться под постоянным контролем.
Минимальное время перфузии печени составляет 1 час.
|
|
Без вмешательства: Статическое холодильное хранилище — SCS
Печень, подвергшуюся SCS, будет храниться в стерильных органных пакетах с раствором Belzer или Celsior и охлаждаться во льду до трансплантации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота рецидивов печени
Временное ограничение: 1 год после ТП
|
Присутствует/Отсутствует; Диагноз с помощью УЗИ брюшной полости и анализа сывороточных онкомаркеров Дата рецидива и локализация
|
1 год после ТП
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ранней дисфункции аллотрансплантата (EAD)
Временное ограничение: начиная с 24 часов после LT до 7 дней после LT
|
Присутствует/Отсутствует; Диагностика с анализом сывороточных значений: Аспартаттрансаминаза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), билирубин и международное нормализованное отношение (МНО) |
начиная с 24 часов после LT до 7 дней после LT
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения уровня циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК)
Временное ограничение: За 1 день до ТП/ до 12 месяцев после ТП
|
Сбор образцов крови и тканей, извлечение ctDNA и количественный анализ с помощью секвенирования нового поколения (NGS)
|
За 1 день до ТП/ до 12 месяцев после ТП
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Hypothermic Machine Preservation of the Liver: State of the Art. Curr Transplant Rep. 2018;5(1):93-102. doi: 10.1007/s40472-018-0183-z. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Curr Transplant Rep. 2018;5(1):103.
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Bodzin AS, Lunsford KE, Markovic D, Harlander-Locke MP, Busuttil RW, Agopian VG. Predicting Mortality in Patients Developing Recurrent Hepatocellular Carcinoma After Liver Transplantation: Impact of Treatment Modality and Recurrence Characteristics. Ann Surg. 2017 Jul;266(1):118-125. doi: 10.1097/SLA.0000000000001894.
- Boteon YL, Afford SC. Machine perfusion of the liver: Which is the best technique to mitigate ischaemia-reperfusion injury? World J Transplant. 2019 Jan 16;9(1):14-20. doi: 10.5500/wjt.v9.i1.14.
- Ravaioli M, De Pace V, Angeletti A, Comai G, Vasuri F, Baldassarre M, Maroni L, Odaldi F, Fallani G, Caraceni P, Germinario G, Donadei C, Malvi D, Del Gaudio M, Bertuzzo VR, Siniscalchi A, Ranieri VM, D'Errico A, Pasquinelli G, Morelli MC, Pinna AD, Cescon M, La Manna G. Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Liver and Kidney Transplantation of Extended Criteria Donors:First Italian Clinical Trial. Sci Rep. 2020 Apr 8;10(1):6063. doi: 10.1038/s41598-020-62979-9. Erratum In: Sci Rep. 2020 Sep 1;10(1):14658.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Machine perfusion strategies in liver transplantation. Hepatobiliary Surg Nutr. 2019 Oct;8(5):490-501. doi: 10.21037/hbsn.2019.04.04.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- POTERE
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .