HOOP om tumorrecidief na LT bij patiënten met HCC te verminderen (POTERE)
Hypotherme geoxygeneerde perfusie om tumorrecidief na levertransplantatie bij patiënten met hepatocarcinoom te verminderen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tumorrecidief na levertransplantatie (LT) bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) is een belangrijke complicatie die leidt tot een verminderde langetermijnoverleving van patiënten. De mechanismen die leiden tot het ontstaan en de groei van tumoren blijven echter onvolledig begrepen. Verschillende factoren kunnen de groei of terugkeer van kanker bevorderen. Ischemie-reperfusieschade (IRI) wordt erkend als een belangrijke vroege oorzaak van microvasculaire disfunctie die resulteert in weefselhypoxie en ontsteking, wat de groei van tumorcellen bevordert.
Een recente therapeutische strategie die wordt gebruikt om de incidentie en ernst van IRI te verminderen en de resultaten na transplantatie te verbeteren, is ex vivo HOPE. Dit maakt het mogelijk om anaëroob metabolisme om te leiden naar aëroob metabolisme onder hypothermische omstandigheden, transplantaten te beschermen tegen oxidatieve soortgerelateerde schade, de functie van transplantaten te verbeteren en kan mogelijk het opnieuw optreden van kanker na levertransplantatie verminderen.
Er zal een multicenter, prospectieve, tweearmige, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie worden uitgevoerd; vier Italiaanse centra (Bologna, Palermo, Pisa en Torino) zullen hierbij betrokken zijn. In totaal zullen 192 patiënten met een voorgeschiedenis van HCC of actieve HCC, die al aanwezig zijn of op het punt staan te worden geplaatst op de wachtlijst voor levertransplantatie van de vier transplantatiecentra, worden ingeschreven. De levertransplantaten worden gerandomiseerd in twee groepen om HOPE en SCS-bewaring vóór transplantatie te vergelijken. Voor elke groepsevaluatie van klinische resultaten zullen tijdens het vervolgbezoek transplantaatfunctietesten, histologische bevindingen, perfusaat, tumorkarakteristieken en recidief worden uitgevoerd; 1-3-6 en 12 maanden na transplantatie.
Levers toegewezen aan de HOPE-groep zullen worden geperfundeerd door machinale perfusie met koude Belzer-oplossing (4°-10°C) en met continue oxygenatie (partiële zuurstofdruk = 500-600 mmHg). Organen worden geperfundeerd vanaf het begin van de back-table-procedure tot aan de implantatie, zonder de koude ischemietijd (CIT) te verlengen.
In de controlegroep worden levers die SCS ondergaan, gedrenkt in koude Celsior- of Belzer-oplossingen en in ijs bewaard. De aanwezigheid van bacteriële en/of schimmelbesmetting zal worden getest door microbiologische kweken uit de conserveringsvloeistof op te zetten, voor en na de behandeling in beide groepen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Matteo Ravaioli, Professor
- Telefoonnummer: 0512144810
- E-mail: matteo.ravaioli6@unibo.it
Studie Locaties
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- alle patiënten met HCC medische voorgeschiedenis of actieve HCC
- Donatie na circulatoire dood (DBD) donor met standaard of uitgebreide criteria
Uitsluitingscriteria:
- Levende transplantatie
- Gesplitste transplantatie
- Gecombineerde transplantatie
- Donatie na hartdood (DCD)Transplantatie
- Hertransplantatie
- Patiënt wiens levertransplantaat ex-vivo machinale perfusie zal ondergaan voor medische beslissing, ongeacht de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Onderkoelde geoxygeneerde perfusie - HOOP
Belzer machine perfusie-oplossing bij 4°C-10°C in steriele omstandigheden en continue oxygenatie (partiële zuurstofdruk = 500-600 mmHg) wordt gebruikt voor perfusie, 3000 ml voor levers, 1-3 uur. Leverperfusie zal worden uitgevoerd via de poortader bij een druk van 5 mmHg. Flow, druk en temperatuur worden tijdens orgaanperfusie gemonitord en geregistreerd op REDCap-software. Gasanalyse van het effluent perfusaat (partiële druk O2 en CO2, pH, lactaat- en glutamaatproductie) zal elke 15 minuten worden uitgevoerd. |
HOPE zal beginnen met het spoelen van het orgel bij lage stroomwaarden (30 ml/min) met nieuwe geoxygeneerde perfusievloeistof tijdens de back-table voorbereiding.
Het orgaan zal tot aan de transplantatie met continue HOOP worden behandeld.
Orgaanperfusie zal continu worden gecontroleerd.
Minimale perfusietijd is 1 uur voor levers.
|
|
Geen tussenkomst: Statische Koude Opslag - SCS
Levers die SCS ondergaan, worden opgeslagen in steriele orgaanzakken met Belzer- of Celsior-oplossing en gekoeld in ijs tot transplantatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van leverrecidief
Tijdsspanne: 1 jaar na LT
|
Aanwezig/Niet aanwezig; Diagnose met abdominale echografie en analyse van serumtumormarkers Datum van recidief en locatie
|
1 jaar na LT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van vroege transplantaatdisfunctie (EAD)
Tijdsspanne: beginnend 24 uur na LT tot 7 dagen na LT
|
Aanwezig/Niet aanwezig; Diagnose met analyse van serumwaarden van: Aspartaattransaminase (AST), Alaninetransaminase (ALT), Bilirubine en International Normalised Ratio (INR) |
beginnend 24 uur na LT tot 7 dagen na LT
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in het niveau van circulerend tumor-DNA (ctDNA).
Tijdsspanne: 1 dag voor LT/ tot 12 maanden na LT
|
Verzameling van bloed- en weefselmonsters, ctDNA-extractie en kwantificering via Next Generation Sequencing (NGS)
|
1 dag voor LT/ tot 12 maanden na LT
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Hypothermic Machine Preservation of the Liver: State of the Art. Curr Transplant Rep. 2018;5(1):93-102. doi: 10.1007/s40472-018-0183-z. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Curr Transplant Rep. 2018;5(1):103.
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Bodzin AS, Lunsford KE, Markovic D, Harlander-Locke MP, Busuttil RW, Agopian VG. Predicting Mortality in Patients Developing Recurrent Hepatocellular Carcinoma After Liver Transplantation: Impact of Treatment Modality and Recurrence Characteristics. Ann Surg. 2017 Jul;266(1):118-125. doi: 10.1097/SLA.0000000000001894.
- Boteon YL, Afford SC. Machine perfusion of the liver: Which is the best technique to mitigate ischaemia-reperfusion injury? World J Transplant. 2019 Jan 16;9(1):14-20. doi: 10.5500/wjt.v9.i1.14.
- Ravaioli M, De Pace V, Angeletti A, Comai G, Vasuri F, Baldassarre M, Maroni L, Odaldi F, Fallani G, Caraceni P, Germinario G, Donadei C, Malvi D, Del Gaudio M, Bertuzzo VR, Siniscalchi A, Ranieri VM, D'Errico A, Pasquinelli G, Morelli MC, Pinna AD, Cescon M, La Manna G. Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Liver and Kidney Transplantation of Extended Criteria Donors:First Italian Clinical Trial. Sci Rep. 2020 Apr 8;10(1):6063. doi: 10.1038/s41598-020-62979-9. Erratum In: Sci Rep. 2020 Sep 1;10(1):14658.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Machine perfusion strategies in liver transplantation. Hepatobiliary Surg Nutr. 2019 Oct;8(5):490-501. doi: 10.21037/hbsn.2019.04.04.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- POTERE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .