Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HÅPER å redusere tumorresidiv etter LT hos pasienter med HCC (POTERE)

16. mai 2023 oppdatert av: Matteo Ravaioli, Professor, University of Bologna

Hypotermisk oksygenert perfusjon for å redusere tilbakefall av svulster etter levertransplantasjon hos pasienter med hepatokarsinom

Hypotermisk oksygenert ex-situ maskinperfusjon (HOPE) er en dynamisk konserveringsmetode som er utviklet for å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av iskemi-reperfusjonsskader og for å forbedre resultatene etter levertransplantasjon. Med denne studien antar Pi og medarbeidere at bruk av ex-situ leverperfusjon før LT hos HCC-mottakere fører til en optimalisering av graftfunksjonen, med en reduksjon i iskemi-reperfusjonsskade og en mulig reduksjon i tumorcellevekst. Dette er multisenter, prospektiv, to-arm, randomisert, kontrollert, klinisk studie, som vil involvere pasienter med HCC-kandidat til LT. Levertransplantatene vil bli randomisert i to grupper for å sammenligne HOPE og statisk kjølelagring (SCS) preservering før transplantasjon. For hver gruppeevaluering av kliniske utfall vil graftfunksjonstester, histologiske funn, perfusat, tumorkarakteristikker og residiv bli gjort.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Residiv av svulster etter levertransplantasjon (LT) hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) er en stor komplikasjon som fører til redusert langtidsoverlevelse for pasienter. Mekanismene som fører til tumorfremkomst og vekst er imidlertid fortsatt ufullstendig forstått. Flere faktorer kan fremme kreftvekst eller tilbakefall. Ischemi-reperfusjonsskade (IRI) har blitt anerkjent som en viktig tidlig driver av mikrovaskulær dysfunksjon som resulterer i vevshypoksi og betennelse, som fremmer tumorcellevekst.

En nylig terapeutisk strategi brukt for å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av IRI og for å forbedre resultatene etter transplantasjon er ex vivo HOPE. Som gjør det mulig å omdirigere anaerob metabolisme til aerob metabolisme under hypotermiske forhold, beskytte transplantater mot oksidative arter-relaterte skader, forbedre transplantatfunksjonen og potensielt kan redusere tilbakefall av kreft etter levertransplantasjon.

En multisenter, prospektiv, to-arms, randomisert, kontrollert, klinisk studie vil bli utført; fire italienske sentre (Bologna, Palermo, Pisa e Torino) vil være involvert. Totalt 192 pasienter med en historie med HCC eller aktiv HCC, som allerede er tilstede eller er i ferd med å bli plassert på levertransplantasjonsventelisten til de fire transplantasjonssentrene vil bli registrert. Levertransplantatene vil bli randomisert i to grupper for å sammenligne HOPE og SCS-konservering før transplantasjon. For hver gruppeevaluering av kliniske utfall, vil graftfunksjonstester, histologiske funn, perfusat, tumorkarakteristikker og residiv bli gjort under oppfølgingsbesøket; 1-3-6 og 12 måneder etter transplantasjon.

Levere tilordnet HOPE-gruppen vil bli perfusert av maskinperfusjon med kald Belzer-løsning (4°-10°C) og med kontinuerlig oksygenering (partialtrykk av oksygen = 500-600 mmHg). Organer vil bli perfusert fra starten av back-table-prosedyren til implantasjon, uten å øke kald iskemi-tid (CIT).

I kontrollgruppen vil lever som gjennomgår SCS bli dyppet i kalde Celsior- eller Belzer-løsninger og lagret i is. Tilstedeværelse av bakterie- og/eller soppkontaminering vil bli testet ved å sette opp mikrobiologiske kulturer fra konserveringsvæsken, før og etter behandling i begge grupper.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

192

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • alle pasienter med HCC sykehistorie eller aktiv HCC
  • Donasjon etter sirkulasjonsdød (DBD) donor med standard eller utvidede kriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Levende transplantasjon
  • Delt transplantasjon
  • Kombinert transplantasjon
  • Donasjon etter hjertedød (DCD) Transplantasjon
  • Re-transplantasjon
  • Pasient hvis levertransplantat vil gjennomgå ex-vivo maskinperfusjon for medisinsk avgjørelse, uavhengig av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hypotermisk oksygenert perfusjon - HÅPER

Belzer maskinperfusjonsløsning ved 4°C-10°C under sterile forhold og kontinuerlig oksygenering (partialtrykk av oksygen=500-600 mmHg) vil bli brukt til perfusjon, 3000 ml for lever, 1-3 timer.

Leverperfusjon vil bli utført gjennom portvenen ved et trykk på 5 mmHg. Strømning, trykk og temperatur vil bli overvåket og registrert på REDCap programvare under organperfusjon. Gassanalyse av avløpsperfusatet (partialtrykk O2 og CO2, pH, laktat og glutamatproduksjon) vil bli utført hvert 15. minutt.
Enhet: Hypotermisk oksygenert perfusjon - HÅPER
HOPE vil starte med å skylle organet ved lave strømningsverdier (30 ml/min) med ny oksygenert perfusjonsvæske under klargjøring av bakbord. Organ vil bli behandlet med kontinuerlig HOPE frem til transplantasjon. Organperfusjon vil bli kontinuerlig overvåket. Minimal perfusjonstid vil være 1 time for lever.
Ingen inngripen: Statisk kjølelagring - SCS
Lever som gjennomgår SCS vil bli lagret i sterile organposer med Belzer- eller Celsior-løsning og avkjølt i is frem til transplantasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av leverresidiv
Tidsramme: 1 år etter LT
Tilstede/Ikke tilstede; Diagnose med abdominal ultralyd og serum tumormarkører analyse Dato for tilbakefall og lokalisering
1 år etter LT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av tidlig allograft disfunksjon (EAD)
Tidsramme: starter 24 timer etter LT til 7 dager etter LT

Tilstede/Ikke tilstede;

Diagnose med analyse av serumverdier av:

Aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT), bilirubin og International Normalized Ratio (INR)
starter 24 timer etter LT til 7 dager etter LT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i sirkulerende tumor DNA (ctDNA) nivå
Tidsramme: 1 dag før LT/ til 12 måneder etter LT
Innsamling av blod- og vevsprøver, ctDNA-ekstraksjon og kvantifisering via Next Generation Sequencing (NGS)
1 dag før LT/ til 12 måneder etter LT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Bologna

Samarbeidspartnere

Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
The Mediterranean Institute for Transplantation and Advanced Specialized Therapies

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

25. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • POTERE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levertransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Georgia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere