HOPE per ridurre la recidiva del tumore dopo LT nei pazienti con HCC (POTERE)
Perfusione ossigenata ipotermica per ridurre la recidiva del tumore dopo il trapianto di fegato nei pazienti con epatocarcinoma
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La recidiva del tumore dopo il trapianto di fegato (LT) nei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) è una complicanza importante che porta a una ridotta sopravvivenza a lungo termine dei pazienti. Tuttavia, i meccanismi che portano all'emergenza e alla crescita del tumore rimangono incompletamente compresi. Diversi fattori possono favorire la crescita o la recidiva del cancro. Il danno da ischemia-riperfusione (IRI) è stato riconosciuto come un importante motore precoce della disfunzione microvascolare con conseguente ipossia tissutale e infiammazione, che promuove la crescita delle cellule tumorali.
Una recente strategia terapeutica utilizzata per ridurre l'incidenza e la gravità dell'IRI e per migliorare i risultati dopo il trapianto è HOPE ex vivo. Ciò consente di reindirizzare il metabolismo anaerobico al metabolismo aerobico in condizioni ipotermiche, proteggere gli innesti dal danno ossidativo correlato alle specie, migliorare la funzione dell'innesto e può potenzialmente ridurre la recidiva del cancro dopo il trapianto di fegato.
Verrà eseguito uno studio clinico multicentrico, prospettico, a due bracci, randomizzato, controllato; saranno coinvolti quattro centri italiani (Bologna, Palermo, Pisa e Torino). Saranno arruolati un totale di 192 pazienti con una storia di HCC o HCC attivo, già presenti o in procinto di essere inseriti nella lista d'attesa per il trapianto di fegato dei quattro centri di trapianto. Gli innesti di fegato saranno randomizzati in due gruppi per confrontare la conservazione di HOPE e SCS prima del trapianto. Per ogni gruppo la valutazione degli esiti clinici, i test di funzionalità dell'innesto, i risultati istologici, il perfusato, le caratteristiche del tumore e la recidiva verranno eseguiti durante la visita di follow-up; 1-3-6 e 12 mesi dopo il trapianto.
I fegati assegnati al gruppo HOPE saranno perfusi mediante perfusione meccanica con soluzione di Belzer fredda (4°-10°C) e con ossigenazione continua (pressione parziale di ossigeno = 500-600 mmHg). Gli organi saranno perfusi dall'inizio della procedura back-table fino all'impianto, senza aumentare il tempo di ischemia fredda (CIT).
Nel gruppo di controllo i fegati sottoposti a SCS saranno macerati in soluzioni fredde di Celsior o Belzer e conservati in ghiaccio. La presenza di contaminazione batterica e/o fungina sarà testata allestendo colture microbiologiche dal fluido di conservazione, prima e dopo il trattamento in entrambi i gruppi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Matteo Ravaioli, Professor
- Numero di telefono: 0512144810
- Email: matteo.ravaioli6@unibo.it
Luoghi di studio
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Bologna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- tutti i pazienti con storia clinica di HCC o HCC attivo
- Donazione dopo morte circolatoria (DBD) donatore con criteri standard o estesi
Criteri di esclusione:
- Trapianto vivente
- Trapianto diviso
- Trapianto combinato
- Donazione dopo morte cardiaca (DCD)Trapianto
- Re-trapianto
- Paziente il cui trapianto di fegato sarà sottoposto a perfusione meccanica ex-vivo per decisione medica, indipendentemente dallo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Perfusione ipotermica ossigenata - SPERANZA
Per la perfusione verrà utilizzata la soluzione di perfusione meccanica Belzer a 4°C-10°C in condizioni sterili e ossigenazione continua (pressione parziale di ossigeno=500-600 mmHg), 3000 ml per i fegati, 1-3 ore. La perfusione epatica sarà eseguita attraverso la vena porta ad una pressione di 5 mmHg. Flusso, pressione e temperatura saranno monitorati e registrati sul software REDCap durante la perfusione degli organi. L'analisi del gas del perfusato effluente (pressione parziale O2 e CO2, pH, produzione di lattato e glutammato) sarà eseguita ogni 15 minuti. |
HOPE inizierà lavando l'organo a bassi valori di flusso (30 ml/min) con nuovo fluido di perfusione ossigenato durante la preparazione del tavolo posteriore.
L'organo sarà trattato con SPERANZA continua fino al trapianto.
La perfusione degli organi sarà continuamente monitorata.
Il tempo minimo di perfusione sarà di 1 ora per i fegati.
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Nessun intervento: Celle frigorifere statiche - SCS
I fegati sottoposti a SCS saranno conservati in sacche sterili per organi con soluzione Belzer o Celsior e raffreddati in ghiaccio fino al trapianto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di recidiva epatica
Lasso di tempo: 1 anno dopo LT
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Presente/Non presente; Diagnosi con ecografia addominale e analisi dei marcatori tumorali sierici Data della recidiva e sede
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1 anno dopo LT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza della disfunzione precoce dell'allotrapianto (EAD)
Lasso di tempo: a partire da 24 ore dopo il LT fino a 7 giorni dopo il LT
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Presente/Non presente; Diagnosi con analisi dei valori sierici di: Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), bilirubina e rapporto internazionale normalizzato (INR) |
a partire da 24 ore dopo il LT fino a 7 giorni dopo il LT
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nel livello di DNA tumorale circolante (ctDNA).
Lasso di tempo: 1 giorno prima del LT/fino a 12 mesi dopo il LT
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Raccolta di campioni di sangue e tessuti, estrazione e quantificazione del ctDNA tramite Next Generation Sequencing (NGS)
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1 giorno prima del LT/fino a 12 mesi dopo il LT
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Hypothermic Machine Preservation of the Liver: State of the Art. Curr Transplant Rep. 2018;5(1):93-102. doi: 10.1007/s40472-018-0183-z. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Curr Transplant Rep. 2018;5(1):103.
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Bodzin AS, Lunsford KE, Markovic D, Harlander-Locke MP, Busuttil RW, Agopian VG. Predicting Mortality in Patients Developing Recurrent Hepatocellular Carcinoma After Liver Transplantation: Impact of Treatment Modality and Recurrence Characteristics. Ann Surg. 2017 Jul;266(1):118-125. doi: 10.1097/SLA.0000000000001894.
- Boteon YL, Afford SC. Machine perfusion of the liver: Which is the best technique to mitigate ischaemia-reperfusion injury? World J Transplant. 2019 Jan 16;9(1):14-20. doi: 10.5500/wjt.v9.i1.14.
- Ravaioli M, De Pace V, Angeletti A, Comai G, Vasuri F, Baldassarre M, Maroni L, Odaldi F, Fallani G, Caraceni P, Germinario G, Donadei C, Malvi D, Del Gaudio M, Bertuzzo VR, Siniscalchi A, Ranieri VM, D'Errico A, Pasquinelli G, Morelli MC, Pinna AD, Cescon M, La Manna G. Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Liver and Kidney Transplantation of Extended Criteria Donors:First Italian Clinical Trial. Sci Rep. 2020 Apr 8;10(1):6063. doi: 10.1038/s41598-020-62979-9. Erratum In: Sci Rep. 2020 Sep 1;10(1):14658.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Machine perfusion strategies in liver transplantation. Hepatobiliary Surg Nutr. 2019 Oct;8(5):490-501. doi: 10.21037/hbsn.2019.04.04.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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