Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HOPPAS att minska tumörrecidiv efter LT hos patienter med HCC (POTERE)

16 maj 2023 uppdaterad av: Matteo Ravaioli, Professor, University of Bologna

Hypotermisk syresatt perfusion för att minska tumörrecidiv efter levertransplantation hos patienter med hepatokarcinom

Hypotermisk oxygenerad ex-situ maskinperfusion (HOPE) är en dynamisk konserveringsmetod som har utvecklats för att minska förekomsten och svårighetsgraden av ischemi-reperfusionsskada och för att förbättra resultaten efter levertransplantation. Med denna studie antar Pi och medarbetare att tillämpningen av ex-situ leverperfusion före LT hos HCC-mottagare leder till en optimering av transplantatfunktionen, med en minskning av ischemi-reperfusionsskada och en möjlig minskning av tumörcelltillväxt. Detta är multicenter, prospektiv, tvåarmad, randomiserad, kontrollerad, klinisk prövning, som kommer att involvera patienter med HCC-kandidat till LT. Levertransplantaten kommer att randomiseras i två grupper för att jämföra HOPE och statisk kylförvaring (SCS) bevarande före transplantation. För varje grupputvärdering av kliniska resultat kommer transplantatfunktionstester, histologiska fynd, perfusat, tumöregenskaper och återfall att göras.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tumörrecidiv efter levertransplantation (LT) hos patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) är en stor komplikation som leder till minskad långtidsöverlevnad för patienter. De mekanismer som leder till tumöruppkomst och tillväxt förblir dock ofullständigt förstådda. Flera faktorer kan främja cancertillväxt eller återfall. Ischemi-reperfusionsskada (IRI) har erkänts som en viktig tidig drivkraft för mikrovaskulär dysfunktion som resulterar i vävnadshypoxi och inflammation, vilket främjar tumörcelltillväxt.

En ny terapeutisk strategi som används för att minska incidensen och svårighetsgraden av IRI och för att förbättra resultaten efter transplantation är ex vivo HOPE. Vilket gör det möjligt att omdirigera anaerob metabolism till aerob metabolism under hypotermiska förhållanden, skydda transplantat från oxidativa artrelaterade skador, förbättra transplantatfunktionen och kan potentiellt minska cancerrecidiv efter levertransplantation.

En multicenter, prospektiv, tvåarmad, randomiserad, kontrollerad, klinisk prövning kommer att utföras; fyra italienska centra (Bologna, Palermo, Pisa och Torino) kommer att vara involverade. Totalt 192 patienter med en historia av HCC eller aktivt HCC, som redan är närvarande eller på väg att placeras på kölistan för levertransplantation för de fyra transplantationscentrumen kommer att registreras. Levertransplantaten kommer att randomiseras i två grupper för att jämföra HOPE och SCS-bevarande före transplantation. För varje grupputvärdering av kliniska resultat kommer transplantatfunktionstester, histologiska fynd, perfusat, tumöregenskaper och återfall att göras under uppföljningsbesöket; 1-3-6 och 12 månader efter transplantation.

Lever som tilldelats HOPE-gruppen kommer att perfunderas genom maskinperfusion med kall Belzer-lösning (4°-10°C) och med kontinuerlig syresättning (partialtryck av syre = 500-600 mmHg). Organ kommer att perfunderas från början av back-table-proceduren fram till implantation, utan att öka tiden för kall ischemi (CIT).

I kontrollgruppen kommer lever som genomgår SCS att genomsyras av kalla Celsior- eller Belzer-lösningar och lagras i is. Förekomst av bakterie- och/eller svampkontamination kommer att testas genom att mikrobiologiska kulturer sätts upp från konserveringsvätskan, före och efter behandling i båda grupperna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

192

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • alla patienter med HCC medicinsk historia eller aktiv HCC
  • Donation efter cirkulationsdöd (DBD) donator med standard eller utökade kriterier

Exklusions kriterier:

  • Levande transplantation
  • Split Transplantation
  • Kombinerad transplantation
  • Donation efter hjärtdöd (DCD) Transplantation
  • Omtransplantation
  • Patient vars levertransplantat kommer att genomgå ex-vivo maskinperfusion för medicinskt beslut, oavsett studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hypotermisk syresatt Perfusion - HOPE

Belzer maskinperfusionslösning vid 4°C-10°C i sterila förhållanden och kontinuerlig syresättning (partialtryck av syre=500-600 mmHg) kommer att användas för perfusion, 3000 ml för lever, 1-3 timmar.

Leverperfusion kommer att utföras genom portvenen vid ett tryck på 5 mmHg. Flöde, tryck och temperatur kommer att övervakas och registreras på REDCap-programvaran under organperfusion. Gasanalys av effluentperfusatet (partialtryck O2 och CO2, pH, laktat- och glutamatproduktion) kommer att utföras var 15:e minut.
Enhet: Hypotermisk syresatt Perfusion - HOPE
HOPE kommer att börja med att spola organet vid låga flödesvärden (30 ml/min) med ny syresatt perfusionsvätska under bakbordsberedningen. Organ kommer att behandlas med kontinuerlig HOPE fram till transplantation. Organperfusion kommer att övervakas kontinuerligt. Minsta perfusionstid kommer att vara 1 timme för lever.
Inget ingripande: Statisk kylförvaring - SCS
Lever som genomgår SCS kommer att förvaras i sterila organpåsar med Belzer- eller Celsior-lösning och kylas i is fram till transplantation.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av leverrecidiv
Tidsram: 1 år efter LT
Närvarande/icke närvarande; Diagnos med abdominal ultraljud och serumtumörmarköranalys Datum för återfall och lokalisering
1 år efter LT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av tidig allotransplantat dysfunktion (EAD)
Tidsram: börjar 24 timmar efter LT till 7 dagar efter LT

närvarande/icke närvarande;

Diagnos med analys av serumvärden av:

Aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT), Bilirubin och International Normalized Ratio (INR)
börjar 24 timmar efter LT till 7 dagar efter LT

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) nivå
Tidsram: 1 dag före LT/ till 12 månader efter LT
Blod- och vävnadsprovtagning, ctDNA-extraktion och kvantifiering via Next Generation Sequencing (NGS)
1 dag före LT/ till 12 månader efter LT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Bologna

Samarbetspartners

Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
The Mediterranean Institute for Transplantation and Advanced Specialized Therapies

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2023

Första postat (Faktisk)

25 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • POTERE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera