HOPE vähentää kasvaimen uusiutumista LT:n jälkeen potilailla, joilla on HCC (POTERE)
Hypoterminen hapetettu perfuusio, joka vähentää kasvaimen uusiutumista maksansiirron jälkeen potilailla, joilla on maksakarsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kasvaimen uusiutuminen maksansiirron (LT) jälkeen potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), on merkittävä komplikaatio, joka johtaa potilaiden pitkän aikavälin eloonjäämisen vähenemiseen. Kasvaimen syntymiseen ja kasvuun johtavat mekanismit ovat kuitenkin edelleen epätäydellisesti ymmärrettyjä. Useat tekijät voivat edistää syövän kasvua tai uusiutumista. Iskemia-reperfuusiovaurio (IRI) on tunnustettu tärkeäksi varhaiseksi mikrovaskulaarisen toimintahäiriön aiheuttajaksi, mikä johtaa kudosten hypoksiaan ja tulehdukseen, mikä edistää kasvainsolujen kasvua.
Tuore terapeuttinen strategia, jota käytetään vähentämään IRI:n esiintyvyyttä ja vakavuutta sekä parantamaan tuloksia transplantaation jälkeen, on ex vivo HOPE. Tämä mahdollistaa anaerobisen aineenvaihdunnan ohjaamisen aerobiseen aineenvaihduntaan hypotermisissä olosuhteissa, suojaa siirteitä oksidatiivisilta lajiin liittyviltä vaurioilta, parantaa siirteen toimintaa ja voi mahdollisesti vähentää syövän uusiutumista maksansiirron jälkeen.
Suoritetaan monikeskus, prospektiivinen, kaksihaarainen, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus; Mukana on neljä italialaista keskusta (Bologna, Palermo, Pisa ja Torino). Mukaan otetaan yhteensä 192 potilasta, joilla on ollut HCC tai aktiivinen HCC ja jotka ovat jo olemassa tai jotka ollaan sijoittamassa neljän elinsiirtokeskuksen maksansiirtojonolle. Maksasiirteet satunnaistetaan kahteen ryhmään, jotta voidaan verrata HOPE- ja SCS-säilytystä ennen siirtoa. Kullekin ryhmälle kliinisten tulosten arviointi, siirteen toimintatestit, histologiset löydökset, perfusaatti, kasvaimen ominaisuudet ja uusiutuminen tehdään seurantakäynnin aikana; 1-3-6 ja 12 kuukautta siirron jälkeen.
HOPE-ryhmään kuuluvat maksat perfusoidaan koneen perfuusiolla kylmällä Belzer-liuoksella (4°-10°C) ja jatkuvalla hapetuksella (hapen osapaine = 500-600 mmHg). Elimet perfusoidaan takapöytätoimenpiteen alusta implantaatioon asti ilman, että kylmä iskemiaaika (CIT) kasvaa.
Kontrolliryhmässä SCS:n saaneet maksat liotetaan kylmissä Celsior- tai Belzer-liuoksissa ja varastoidaan jäissä. Bakteeri- ja/tai sienikontaminaation esiintyminen testataan perustamalla säilytysnesteestä mikrobiologisia viljelmiä ennen käsittelyä ja sen jälkeen molemmissa ryhmissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Matteo Ravaioli, Professor
- Puhelinnumero: 0512144810
- Sähköposti: matteo.ravaioli6@unibo.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kaikki potilaat, joilla on HCC:n sairaushistoria tai aktiivinen HCC
- Verenkiertokuoleman (DBD) luovutus vakio- tai laajennetuilla kriteereillä
Poissulkemiskriteerit:
- Elävä elinsiirto
- Jaettu transplantaatio
- Yhdistetty transplantaatio
- Luovutus sydänkuoleman jälkeen (DCD) Transplantaatio
- Uudelleensiirto
- Potilas, jonka maksasiirre tehdään ex vivo koneperfuusion perusteella lääketieteellistä päätöstä varten tutkimuksesta riippumatta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hypoterminen hapetettu perfuusio - HOPE
Perfuusioon käytetään Belzer-koneperfuusioliuosta 4°C-10°C steriileissä olosuhteissa ja jatkuvaa hapetusta (hapen osapaine = 500-600 mmHg), 3000 ml maksaan 1-3 tuntia. Maksan perfuusio suoritetaan porttilaskimon kautta 5 mmHg:n paineella. Virtausta, painetta ja lämpötilaa seurataan ja rekisteröidään REDCap-ohjelmistoon elinperfuusion aikana. Poisteperfusaatin kaasuanalyysi (osapaine O2 ja CO2, pH, laktaatin ja glutamaatin tuotanto) suoritetaan 15 minuutin välein. |
HOPE aloittaa huuhtelemalla elimen alhaisilla virtausarvoilla (30 ml/min) uudella hapetetulla perfuusionesteellä takapöytävalmistelun aikana.
Elintä hoidetaan jatkuvalla HOPE:lla siirtoon asti.
Elinten perfuusiota seurataan jatkuvasti.
Minimi perfuusioaika on 1 tunti maksalle.
|
|
Ei väliintuloa: Staattinen kylmävarasto - SCS
Maksat, joille tehdään SCS, säilytetään steriileissä elinpusseissa Belzer- tai Celsior-liuoksella ja jäähdytetään jäissä siirtoon asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan uusiutumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi LT:n jälkeen
|
Läsnä/ei läsnä; Diagnoosi vatsan ultraäänellä ja seerumin kasvainmarkkerianalyysillä Toistumisen päivämäärä ja sijainti
|
1 vuosi LT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhaisen allograftin toimintahäiriön (EAD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: alkaen 24 tuntia LT:n jälkeen ja 7 päivää LT jälkeen
|
läsnä/ei läsnä; Diagnoosi seerumiarvojen analyysillä: Aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), bilirubiini ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) |
alkaen 24 tuntia LT:n jälkeen ja 7 päivää LT jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset kiertävän kasvaimen DNA:n (ctDNA) tasossa
Aikaikkuna: 1 päivä ennen LT/ 12 kuukautta LT jälkeen
|
Veri- ja kudosnäytteiden kerääminen, ctDNA:n erottaminen ja kvantifiointi seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) avulla
|
1 päivä ennen LT/ 12 kuukautta LT jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Hypothermic Machine Preservation of the Liver: State of the Art. Curr Transplant Rep. 2018;5(1):93-102. doi: 10.1007/s40472-018-0183-z. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Curr Transplant Rep. 2018;5(1):103.
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Bodzin AS, Lunsford KE, Markovic D, Harlander-Locke MP, Busuttil RW, Agopian VG. Predicting Mortality in Patients Developing Recurrent Hepatocellular Carcinoma After Liver Transplantation: Impact of Treatment Modality and Recurrence Characteristics. Ann Surg. 2017 Jul;266(1):118-125. doi: 10.1097/SLA.0000000000001894.
- Boteon YL, Afford SC. Machine perfusion of the liver: Which is the best technique to mitigate ischaemia-reperfusion injury? World J Transplant. 2019 Jan 16;9(1):14-20. doi: 10.5500/wjt.v9.i1.14.
- Ravaioli M, De Pace V, Angeletti A, Comai G, Vasuri F, Baldassarre M, Maroni L, Odaldi F, Fallani G, Caraceni P, Germinario G, Donadei C, Malvi D, Del Gaudio M, Bertuzzo VR, Siniscalchi A, Ranieri VM, D'Errico A, Pasquinelli G, Morelli MC, Pinna AD, Cescon M, La Manna G. Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Liver and Kidney Transplantation of Extended Criteria Donors:First Italian Clinical Trial. Sci Rep. 2020 Apr 8;10(1):6063. doi: 10.1038/s41598-020-62979-9. Erratum In: Sci Rep. 2020 Sep 1;10(1):14658.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Machine perfusion strategies in liver transplantation. Hepatobiliary Surg Nutr. 2019 Oct;8(5):490-501. doi: 10.21037/hbsn.2019.04.04.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- POTERE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .