ESPERANÇA para reduzir a recorrência do tumor após TH em pacientes com HCC (POTERE)
Perfusão oxigenada hipotérmica para reduzir a recorrência tumoral após transplante hepático em pacientes com hepatocarcinoma
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A recorrência tumoral após transplante hepático (TH) em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) é uma complicação importante que leva à diminuição da sobrevida a longo prazo dos pacientes. No entanto, os mecanismos que levam ao surgimento e crescimento do tumor permanecem incompletos. Vários fatores podem promover o crescimento ou recorrência do câncer. A lesão de isquemia-reperfusão (IRI) foi reconhecida como um importante fator inicial de disfunção microvascular, resultando em hipóxia tecidual e inflamação, que promove o crescimento de células tumorais.
Uma estratégia terapêutica recente usada para reduzir a incidência e a gravidade da IRI e melhorar os resultados após o transplante é o HOPE ex vivo. O que permite redirecionar o metabolismo anaeróbico para o metabolismo aeróbico sob condições hipotérmicas, proteger os enxertos de danos relacionados às espécies oxidativas, melhorar a função do enxerto e potencialmente reduzir a recorrência do câncer após o transplante de fígado.
Será realizado um ensaio clínico multicêntrico, prospectivo, de dois braços, randomizado, controlado; quatro centros italianos (Bolonha, Palermo, Pisa e Torino) estarão envolvidos. Serão inscritos 192 pacientes com histórico de CHC ou CHC ativo, já presentes ou prestes a serem colocados na lista de espera para transplante de fígado dos quatro centros de transplante. Os enxertos hepáticos serão randomizados em dois grupos para comparar a preservação HOPE e SCS antes do transplante. Para cada avaliação de grupo dos resultados clínicos, testes de função do enxerto, achados histológicos, perfusato, características do tumor e recorrência serão feitos durante a visita de acompanhamento; 1-3-6 e 12 meses após o transplante.
Os fígados pertencentes ao grupo HOPE serão perfundidos por máquina de perfusão com solução fria de Belzer (4°-10°C) e com oxigenação contínua (pressão parcial de oxigênio = 500-600 mmHg). Os órgãos serão perfundidos desde o início do procedimento back-table até a implantação, sem aumentar o tempo de isquemia fria (CIT).
No grupo controle, os fígados submetidos a SCS serão imersos em soluções frias de Celsior ou Belzer e armazenados em gelo. A presença de contaminação bacteriana e/ou fúngica será testada através da realização de culturas microbiológicas a partir do fluido de preservação, antes e após o tratamento em ambos os grupos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Matteo Ravaioli, Professor
- Número de telefone: 0512144810
- E-mail: matteo.ravaioli6@unibo.it
Locais de estudo
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Bologna, Itália, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- todos os pacientes com histórico médico de CHC ou CHC ativo
- Doação após doador com morte circulatória (DBD) com critérios padrão ou estendidos
Critério de exclusão:
- transplante vivo
- Transplante dividido
- Transplante Combinado
- Doação após morte cardíaca (DCD)Transplante
- Retransplante
- Paciente cujo enxerto hepático será submetido à máquina de perfusão ex-vivo por decisão médica, independentemente do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Perfusão hipotérmica oxigenada - HOPE
A solução de perfusão da máquina Belzer a 4°C-10°C em condições estéreis e oxigenação contínua (pressão parcial de oxigênio = 500-600 mmHg) será usada para perfusão, 3000 ml para fígados, 1-3 horas. A perfusão hepática será realizada pela veia porta a uma pressão de 5 mmHg. Fluxo, pressão e temperatura serão monitorados e registrados no software REDCap durante a perfusão dos órgãos. A análise dos gases do perfusato do efluente (pressão parcial de O2 e CO2, pH, produção de lactato e glutamato) será realizada a cada 15 minutos. |
O HOPE começará lavando o órgão em valores de baixo fluxo (30 ml/min) com novo fluido de perfusão oxigenado durante a preparação da mesa de apoio.
O órgão será tratado com HOPE contínuo até o transplante.
A perfusão dos órgãos será monitorada continuamente.
O tempo mínimo de perfusão será de 1 hora para os fígados.
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Sem intervenção: Armazenamento Frio Estático - SCS
Os fígados submetidos a SCS serão armazenados em sacos de órgãos estéreis com solução Belzer ou Celsior e resfriados em gelo até o transplante.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de recorrência hepática
Prazo: 1 ano após L.T.
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Presente/Não presente; Diagnóstico com ultrassonografia abdominal e análise sérica de marcadores tumorais Data da recidiva e localização
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1 ano após L.T.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de disfunção precoce do aloenxerto (EAD)
Prazo: começando 24 horas após LT até 7 dias após LT
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Presente/Não presente; Diagnóstico com análise de valores séricos de: Aspartato transaminase (AST), Alanina transaminase (ALT), bilirrubina e razão normalizada internacional (INR) |
começando 24 horas após LT até 7 dias após LT
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no nível de DNA tumoral circulante (ctDNA)
Prazo: 1 dia antes do LT/ até 12 meses após o LT
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Coleta de amostras de sangue e tecido, extração e quantificação de ctDNA via Next Generation Sequencing (NGS)
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1 dia antes do LT/ até 12 meses após o LT
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Hypothermic Machine Preservation of the Liver: State of the Art. Curr Transplant Rep. 2018;5(1):93-102. doi: 10.1007/s40472-018-0183-z. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Curr Transplant Rep. 2018;5(1):103.
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Bodzin AS, Lunsford KE, Markovic D, Harlander-Locke MP, Busuttil RW, Agopian VG. Predicting Mortality in Patients Developing Recurrent Hepatocellular Carcinoma After Liver Transplantation: Impact of Treatment Modality and Recurrence Characteristics. Ann Surg. 2017 Jul;266(1):118-125. doi: 10.1097/SLA.0000000000001894.
- Boteon YL, Afford SC. Machine perfusion of the liver: Which is the best technique to mitigate ischaemia-reperfusion injury? World J Transplant. 2019 Jan 16;9(1):14-20. doi: 10.5500/wjt.v9.i1.14.
- Ravaioli M, De Pace V, Angeletti A, Comai G, Vasuri F, Baldassarre M, Maroni L, Odaldi F, Fallani G, Caraceni P, Germinario G, Donadei C, Malvi D, Del Gaudio M, Bertuzzo VR, Siniscalchi A, Ranieri VM, D'Errico A, Pasquinelli G, Morelli MC, Pinna AD, Cescon M, La Manna G. Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Liver and Kidney Transplantation of Extended Criteria Donors:First Italian Clinical Trial. Sci Rep. 2020 Apr 8;10(1):6063. doi: 10.1038/s41598-020-62979-9. Erratum In: Sci Rep. 2020 Sep 1;10(1):14658.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Machine perfusion strategies in liver transplantation. Hepatobiliary Surg Nutr. 2019 Oct;8(5):490-501. doi: 10.21037/hbsn.2019.04.04.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- POTERE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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