NADĚJE na snížení recidivy tumoru po LT u pacientů s HCC (POTERE)
Hypotermická okysličená perfuze ke snížení recidivy nádoru po transplantaci jater u pacientů s hepatokarcinomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Recidiva nádoru po transplantaci jater (LT) u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) je hlavní komplikací vedoucí ke snížení dlouhodobého přežití pacientů. Mechanismy vedoucí ke vzniku a růstu nádoru však zůstávají neúplné. Několik faktorů může podporovat růst nebo recidivu rakoviny. Ischemicko-reperfuzní poškození (IRI) bylo rozpoznáno jako důležitý časný hybatel mikrovaskulární dysfunkce vedoucí k tkáňové hypoxii a zánětu, což podporuje růst nádorových buněk.
Nedávnou terapeutickou strategií používanou ke snížení výskytu a závažnosti IRI a ke zlepšení výsledků po transplantaci je ex vivo HOPE. Což umožňuje přesměrovat anaerobní metabolismus na aerobní metabolismus za hypotermických podmínek, chránit štěpy před oxidačním poškozením souvisejícím s druhy, zlepšit funkci štěpu a může potenciálně snížit recidivu rakoviny po transplantaci jater.
Bude provedena multicentrická, prospektivní, dvouramenná, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie; budou zapojena čtyři italská centra (Bologna, Palermo, Pisa e Torino). Celkem bude zařazeno 192 pacientů s anamnézou HCC nebo aktivní HCC, kteří jsou již přítomni nebo budou zařazeni do čekací listiny na transplantaci jater čtyř transplantačních center. Jaterní štěpy budou náhodně rozděleny do dvou skupin, aby bylo možné porovnat zachování HOPE a SCS před transplantací. Pro každou skupinu budou během kontrolní návštěvy provedeny vyhodnocení klinických výsledků, funkčních testů štěpu, histologických nálezů, perfuzátu, charakteristik nádoru a recidivy; 1-3-6 a 12 měsíců po transplantaci.
Játra zařazená do skupiny HOPE budou perfundována strojní perfuzí studeným Belzerovým roztokem (4°-10°C) a kontinuální oxygenací (parciální tlak kyslíku = 500-600 mmHg). Orgány budou perfundovány od začátku procedury u zadního stolu až do implantace, bez prodloužení doby studené ischemie (CIT).
V kontrolní skupině budou játra podstupující SCS máčet ve studených roztocích Celsior nebo Belzer a skladována v ledu. Přítomnost bakteriální a/nebo plísňové kontaminace bude testována založením mikrobiologických kultur z konzervační tekutiny před a po ošetření u obou skupin.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Matteo Ravaioli, Professor
- Telefonní číslo: 0512144810
- E-mail: matteo.ravaioli6@unibo.it
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- všichni pacienti s anamnézou HCC nebo aktivní HCC
- Dárcovství po oběhové smrti (DBD) dárce se standardními nebo rozšířenými kritérii
Kritéria vyloučení:
- Živá transplantace
- Dělená transplantace
- Kombinovaná transplantace
- Darování po srdeční smrti (DCD)Transplantace
- Re-transplantace
- Pacient, jehož jaterní štěp podstoupí ex vivo strojovou perfuzi pro lékařské rozhodnutí, bez ohledu na studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hypotermická okysličená perfuze - NADĚJE
K perfuzi bude použit přístrojový perfuzní roztok Belzer při 4°C-10°C ve sterilních podmínkách a kontinuální oxygenaci (parciální tlak kyslíku=500-600 mmHg), 3000 ml pro játra, 1-3 hodiny. Perfuze jater bude provedena portální žílou při tlaku 5 mmHg. Průtok, tlak a teplota budou monitorovány a registrovány na softwaru REDCap během perfuze orgánů. Plynová analýza vytékajícího perfuzátu (parciální tlak O2 a CO2, pH, produkce laktátu a glutamátu) bude prováděna každých 15 minut. |
HOPE začne proplachováním orgánu při nízkých hodnotách průtoku (30 ml/min) novou okysličenou perfuzní tekutinou během přípravy na zadní stůl.
Orgán bude léčen nepřetržitou NADĚJI až do transplantace.
Perfuze orgánů bude průběžně monitorována.
Minimální doba perfuze bude u jater 1 hodina.
|
|
Žádný zásah: Statické chlazení - SCS
Játra podstupující SCS budou uložena ve sterilních orgánových vacích s roztokem Belzer nebo Celsior a chlazena v ledu až do transplantace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt recidivy jater
Časové okno: 1 rok po LT
|
Přítomný/Nepřítomný; Diagnóza ultrazvukem břicha a analýzou nádorových markerů v séru Datum recidivy a lokalizace
|
1 rok po LT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt časné dysfunkce aloštěpu (EAD)
Časové okno: počínaje 24 hodinami po LT do 7 dnů po LT
|
Přítomný/Nepřítomný; Diagnostika s analýzou sérových hodnot: Aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT), bilirubin a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) |
počínaje 24 hodinami po LT do 7 dnů po LT
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hladiny cirkulující nádorové DNA (ctDNA).
Časové okno: 1 den před LT/ do 12 měsíců po LT
|
Odběr vzorků krve a tkání, extrakce ctDNA a kvantifikace pomocí sekvenování nové generace (NGS)
|
1 den před LT/ do 12 měsíců po LT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Hypothermic Machine Preservation of the Liver: State of the Art. Curr Transplant Rep. 2018;5(1):93-102. doi: 10.1007/s40472-018-0183-z. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Curr Transplant Rep. 2018;5(1):103.
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Bodzin AS, Lunsford KE, Markovic D, Harlander-Locke MP, Busuttil RW, Agopian VG. Predicting Mortality in Patients Developing Recurrent Hepatocellular Carcinoma After Liver Transplantation: Impact of Treatment Modality and Recurrence Characteristics. Ann Surg. 2017 Jul;266(1):118-125. doi: 10.1097/SLA.0000000000001894.
- Boteon YL, Afford SC. Machine perfusion of the liver: Which is the best technique to mitigate ischaemia-reperfusion injury? World J Transplant. 2019 Jan 16;9(1):14-20. doi: 10.5500/wjt.v9.i1.14.
- Ravaioli M, De Pace V, Angeletti A, Comai G, Vasuri F, Baldassarre M, Maroni L, Odaldi F, Fallani G, Caraceni P, Germinario G, Donadei C, Malvi D, Del Gaudio M, Bertuzzo VR, Siniscalchi A, Ranieri VM, D'Errico A, Pasquinelli G, Morelli MC, Pinna AD, Cescon M, La Manna G. Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Liver and Kidney Transplantation of Extended Criteria Donors:First Italian Clinical Trial. Sci Rep. 2020 Apr 8;10(1):6063. doi: 10.1038/s41598-020-62979-9. Erratum In: Sci Rep. 2020 Sep 1;10(1):14658.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Machine perfusion strategies in liver transplantation. Hepatobiliary Surg Nutr. 2019 Oct;8(5):490-501. doi: 10.21037/hbsn.2019.04.04.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- POTERE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .