HOFFNUNG, das Wiederauftreten von Tumoren nach LT bei Patienten mit HCC zu reduzieren (POTERE)

Das Wiederauftreten von Tumoren nach einer Lebertransplantation (LT) bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) ist eine schwerwiegende Komplikation, die zu einer verminderten Langzeitüberlebensrate der Patienten führt. Die Mechanismen, die zur Entstehung und zum Wachstum von Tumoren führen, sind jedoch noch nicht vollständig verstanden. Mehrere Faktoren können das Wachstum oder das Wiederauftreten von Krebs fördern. Ischämie-Reperfusionsschäden (IRI) gelten als wichtige frühe Auslöser mikrovaskulärer Dysfunktionen, die zu Gewebehypoxie und Entzündungen führen und das Wachstum von Tumorzellen fördern.

Eine aktuelle Therapiestrategie zur Verringerung der Inzidenz und Schwere von IRI und zur Verbesserung der Ergebnisse nach einer Transplantation ist Ex-vivo-HOPE. Dies ermöglicht die Umleitung des anaeroben Stoffwechsels auf den aeroben Stoffwechsel unter hypothermischen Bedingungen, schützt Transplantate vor oxidativen, artbedingten Schäden, verbessert die Transplantatfunktion und kann möglicherweise das Wiederauftreten von Krebs nach einer Lebertransplantation reduzieren.

Es wird eine multizentrische, prospektive, zweiarmige, randomisierte, kontrollierte klinische Studie durchgeführt; Vier italienische Zentren (Bologna, Palermo, Pisa und Turin) werden beteiligt sein. Insgesamt werden 192 Patienten mit HCC in der Vorgeschichte oder aktivem HCC, die bereits vorliegen oder kurz davor stehen, auf die Warteliste für Lebertransplantationen der vier Transplantationszentren gesetzt zu werden, aufgenommen. Die Lebertransplantate werden in zwei Gruppen randomisiert, um die Erhaltung von HOPE und SCS vor der Transplantation zu vergleichen. Für jede Gruppe werden während der Nachuntersuchung klinische Ergebnisse, Transplantatfunktionstests, histologische Befunde, Perfusat, Tumoreigenschaften und Rezidive bewertet. 1-3-6 und 12 Monate nach der Transplantation.

Lebern, die der HOPE-Gruppe zugeordnet sind, werden durch maschinelle Perfusion mit kalter Belzer-Lösung (4–10 °C) und mit kontinuierlicher Sauerstoffanreicherung (Sauerstoffpartialdruck = 500–600 mmHg) perfundiert. Die Organe werden vom Beginn des Back-Table-Eingriffs bis zur Implantation perfundiert, ohne dass sich die Kaltischämiezeit (CIT) verlängert.

In der Kontrollgruppe werden die Lebern, die sich einer SCS unterziehen, in kalten Celsior- oder Belzer-Lösungen eingeweicht und in Eis gelagert. Das Vorhandensein einer bakteriellen und/oder pilzlichen Kontamination wird durch die Anlage mikrobiologischer Kulturen aus der Konservierungsflüssigkeit vor und nach der Behandlung in beiden Gruppen getestet.