HOPE para reducir la recidiva tumoral tras el TH en pacientes con CHC (POTERE)

La recurrencia tumoral después del trasplante hepático (TH) en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) es una complicación importante que conduce a una disminución de la supervivencia a largo plazo de los pacientes. Sin embargo, los mecanismos que conducen a la aparición y el crecimiento del tumor siguen sin comprenderse por completo. Varios factores pueden promover el crecimiento o la recurrencia del cáncer. La lesión por isquemia-reperfusión (IRI, por sus siglas en inglés) ha sido reconocida como un importante impulsor temprano de la disfunción microvascular que resulta en hipoxia e inflamación tisular, lo que promueve el crecimiento de células tumorales.

Una estrategia terapéutica reciente utilizada para reducir la incidencia y la gravedad de la IRI y para mejorar los resultados después del trasplante es la HOPE ex vivo. Lo que permite redirigir el metabolismo anaeróbico al metabolismo aeróbico en condiciones de hipotermia, proteger los injertos del daño relacionado con las especies oxidativas, mejorar la función del injerto y puede reducir potencialmente la recurrencia del cáncer después del trasplante de hígado.

Se realizará un ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, de dos brazos, aleatorizado y controlado; participarán cuatro centros italianos (Bolonia, Palermo, Pisa y Torino). Se inscribirán un total de 192 pacientes con antecedentes de CHC o CHC activo, ya presente oa punto de ser colocados en la lista de espera de trasplante hepático de los cuatro centros de trasplante. Los injertos de hígado se aleatorizarán en dos grupos para comparar la conservación de HOPE y SCS antes del trasplante. Para cada grupo, se realizará una evaluación de los resultados clínicos, las pruebas de función del injerto, los hallazgos histológicos, la perfusión, las características del tumor y la recurrencia durante la visita de seguimiento; 1-3-6 y 12 meses después del trasplante.

Los hígados asignados al grupo HOPE serán perfundidos mediante perfusión mecánica con solución fría de Belzer (4°-10°C) y con oxigenación continua (presión parcial de oxígeno = 500-600 mmHg). Los órganos se perfundirán desde el inicio del procedimiento de mesa hasta la implantación, sin aumentar el tiempo de isquemia fría (CIT).

En el grupo de control, los hígados sometidos a SCS se sumergirán en soluciones frías de Celsior o Belzer y se almacenarán en hielo. Se comprobará la presencia de contaminación bacteriana y/o fúngica mediante el establecimiento de cultivos microbiológicos a partir del líquido de conservación, antes y después del tratamiento en ambos grupos.