HOPE pour réduire la récidive tumorale après LT chez les patients atteints de CHC (POTERE)
Perfusion oxygénée hypothermique pour réduire la récidive tumorale après une transplantation hépatique chez les patients atteints d'hépatocarcinome
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La récidive tumorale après transplantation hépatique (LT) chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) est une complication majeure entraînant une diminution de la survie à long terme des patients. Cependant, les mécanismes conduisant à l'émergence et à la croissance des tumeurs restent incomplètement compris. Plusieurs facteurs peuvent favoriser la croissance ou la récidive du cancer. Les lésions d'ischémie-reperfusion (IRI) ont été reconnues comme un facteur précoce important de dysfonctionnement microvasculaire entraînant une hypoxie et une inflammation des tissus, ce qui favorise la croissance des cellules tumorales.
Une stratégie thérapeutique récente utilisée pour réduire l'incidence et la gravité de l'IR et pour améliorer les résultats après la transplantation est ex vivo HOPE. Ce qui permet de rediriger le métabolisme anaérobie vers le métabolisme aérobie dans des conditions hypothermiques, de protéger les greffons des dommages oxydatifs liés aux espèces, d'améliorer la fonction du greffon et peut potentiellement réduire la récidive du cancer après une transplantation hépatique.
Un essai clinique multicentrique, prospectif, à deux bras, randomisé, contrôlé sera réalisé ; quatre centres italiens (Bologne, Palerme, Pise et Turin) seront impliqués. Au total, 192 patients ayant des antécédents de CHC ou de CHC actif, déjà présents ou sur le point d'être placés sur la liste d'attente de transplantation hépatique des quatre centres de transplantation seront enrôlés. Les greffes de foie seront randomisées en deux groupes pour comparer la préservation HOPE et SCS avant la transplantation. Pour chaque évaluation de groupe des résultats cliniques, les tests de fonction du greffon, les résultats histologiques, le perfusat, les caractéristiques de la tumeur et la récidive seront effectués lors de la visite de suivi ; 1-3-6 et 12 mois après la transplantation.
Les foies affectés au groupe HOPE seront perfusés par perfusion machine avec une solution froide de Belzer (4°-10°C) et avec une oxygénation continue (pression partielle d'oxygène = 500-600 mmHg). Les organes seront perfusés depuis le début de la procédure de table arrière jusqu'à l'implantation, sans augmenter le temps d'ischémie froide (CIT).
Dans le groupe témoin, les foies subissant une SCS seront trempés dans des solutions froides de Celsior ou de Belzer et stockés dans de la glace. La présence de contamination bactérienne et/ou fongique sera testée par la mise en place de cultures microbiologiques à partir du liquide de conservation, avant et après traitement dans les deux groupes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Matteo Ravaioli, Professor
- Numéro de téléphone: 0512144810
- E-mail: matteo.ravaioli6@unibo.it
Lieux d'étude
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Bologna, Italie, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- tous les patients ayant des antécédents médicaux de CHC ou un CHC actif
- Don après décès circulatoire (DBD) donneur avec critères standards ou étendus
Critère d'exclusion:
- Transplantation vivante
- Transplantation fractionnée
- Transplantation combinée
- Don après mort cardiaque (DCD)Transplantation
- Re-transplantation
- Patient dont la greffe de foie subira une perfusion ex-vivo par machine pour décision médicale, quelle que soit l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion oxygénée hypothermique - HOPE
La solution de perfusion de la machine Belzer à 4°C-10°C dans des conditions stériles et une oxygénation continue (pression partielle d'oxygène = 500-600 mmHg) sera utilisée pour la perfusion, 3000 ml pour les foies, 1-3 heures. La perfusion hépatique sera réalisée par la veine porte à une pression de 5 mmHg. Le débit, la pression et la température seront surveillés et enregistrés sur le logiciel REDCap pendant la perfusion des organes. L'analyse des gaz du perfusat de l'effluent (pression partielle O2 et CO2, pH, production de lactate et de glutamate) sera effectuée toutes les 15 minutes. |
HOPE commencera par rincer l'organe à faible débit (30 ml/min) avec un nouveau liquide de perfusion oxygéné pendant la préparation de la table arrière.
L'organe sera traité avec HOPE continu jusqu'à la transplantation.
La perfusion des organes sera surveillée en permanence.
Le temps de perfusion minimal sera de 1 heure pour les foies.
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Aucune intervention: Entreposage frigorifique statique - SCS
Les foies subissant SCS seront stockés dans des sacs d'organes stériles avec une solution Belzer ou Celsior et refroidis dans de la glace jusqu'à la transplantation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des récidives hépatiques
Délai: 1 an après LT
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Présent/Non présent ; Diagnostic par échographie abdominale et analyse des marqueurs tumoraux sériques Date et localisation de la récidive
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1 an après LT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du dysfonctionnement précoce de l'allogreffe (EAD)
Délai: commençant 24 heures après LT jusqu'à 7 jours après LT
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Présent/Non présent ; Diagnostic avec analyse des valeurs sériques de : Aspartate transaminase (AST), Alanine transaminase (ALT), Bilirubine et International Normalized Ratio (INR) |
commençant 24 heures après LT jusqu'à 7 jours après LT
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans le niveau d'ADN tumoral circulant (ctDNA)
Délai: 1 jour avant LT/ jusqu'à 12 mois après LT
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Prélèvement d'échantillons de sang et de tissus, extraction et quantification d'ADNct par séquençage de nouvelle génération (NGS)
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1 jour avant LT/ jusqu'à 12 mois après LT
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
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- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Bodzin AS, Lunsford KE, Markovic D, Harlander-Locke MP, Busuttil RW, Agopian VG. Predicting Mortality in Patients Developing Recurrent Hepatocellular Carcinoma After Liver Transplantation: Impact of Treatment Modality and Recurrence Characteristics. Ann Surg. 2017 Jul;266(1):118-125. doi: 10.1097/SLA.0000000000001894.
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- Ravaioli M, De Pace V, Angeletti A, Comai G, Vasuri F, Baldassarre M, Maroni L, Odaldi F, Fallani G, Caraceni P, Germinario G, Donadei C, Malvi D, Del Gaudio M, Bertuzzo VR, Siniscalchi A, Ranieri VM, D'Errico A, Pasquinelli G, Morelli MC, Pinna AD, Cescon M, La Manna G. Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Liver and Kidney Transplantation of Extended Criteria Donors:First Italian Clinical Trial. Sci Rep. 2020 Apr 8;10(1):6063. doi: 10.1038/s41598-020-62979-9. Erratum In: Sci Rep. 2020 Sep 1;10(1):14658.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Machine perfusion strategies in liver transplantation. Hepatobiliary Surg Nutr. 2019 Oct;8(5):490-501. doi: 10.21037/hbsn.2019.04.04.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
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Achèvement de l'étude (Estimé)
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- POTERE
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