進行性悪性腫瘍を有する被験者におけるNBL-020注射の研究。

包含基準:

1. 18 歳以上 (インフォームド・コンセント書への署名日を基準) で、自発的にインフォームド・コンセント書への署名を行っている方。
2. 組織学または細胞学によって確認された悪性腫瘍については、固形腫瘍被験者のみが用量漸増研究に含まれました。 固形腫瘍に加えて、追加の皮膚 T 細胞リンパ腫被験者も用量拡大研究で考慮される可能性があります。
3. バイオマーカー検査の要件を満たす腫瘍組織サンプルを提供する意欲がなければなりません（新鮮な生検組織が望ましいですが、新鮮な組織が提供できない場合は、2年以内の腫瘍組織サンプルを提供できます）。腫瘍サンプルは中央機関によって検査されます。ラボ。 腫瘍組織が検査要件を満たしていない場合は、追加の生検が必要になる場合があります。
4. 標準治療が失敗するか、毒性が耐えられない場合、または標準治療がない場合、登録された被験者は、AE レベルが 0 ～ 1 で、以前の治療から完全に回復している必要があります（脱毛症、色素沈着、または研究者が考えているその他の毒性を除く）。被験者に対する安全上のリスクではありません）。
5. 固形腫瘍を有する被験者の場合、ベースラインでRECIST 1.1基準を満たす測定可能な病変が少なくとも1つあります（測定可能な病変領域は過去に放射線療法を受けていないか、放射線療法後に病変が明確に進行したという証拠があります）。
6. ECOG PS スコア 0-1 ポイント。
7. 予想生存期間 ≥ 3 か月 (12 週間);

8. 以下を含む良好な臓器機能（関連する検査のための採血前 2 週間以内に輸血や成長因子サポート治療を受けていない）:

   1. 好中球の絶対値 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L；
   2. ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L;
   3. 血小板 ≥ 100 × 10^9 /L;
   4. クレアチニン≤ 正常値の上限（ULN）の 1.5 倍、またはクレアチニンクリアランス速度 ≥ 50 mL/min（コッククロフト断層式）。
   5. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群の場合は ≤ 3 × ULN);
   6. アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある被験者の場合は ≤ 5 × ULN)。
   7. 凝固機能: プロトロンビン時間 (PT)、国際標準化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN。

   注：審査時に被験者が要件を満たしていない場合は、再試験が可能です。

9. 被験者は、インフォームドコンセントフォームへの署名から最後の投与の6か月後まで、効果的な避妊措置を講じることに同意しなければなりません。 出産可能年齢の女性は、治験薬の初回投与前7日以内に血清妊娠検査で陰性であった。

除外基準:

1. モノクローナル抗体に対する重度のアレルギーの病歴のある被験者。
2. 活動性軟膜病変または制御されていない脳転移が存在します。 脳転移が疑われる、または確認された被験者は、無症状であり、脳転移の症状を制御するための治療（放射線療法、手術、コルチコステロイド療法など）を必要としない限り、登録することができます。 治療が必要な脳転移のある被験者の場合、治療後2週間症状が安定していれば（ホルモン維持治療なし、脳転移の症状なし）、登録可能です。
3. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があるが、次の疾患を患っている被験者は研究に含めることができます：十分にコントロールされているI型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする十分にコントロールされている甲状腺機能低下症、全身治療のない皮膚疾患（白斑など） 、乾癬または脱毛症）、または外部誘発因子がない条件下で再発がないと予想される対象。
4. 原発性免疫不全症の既往、同種臓器移植の既往、または同種造血幹細胞移植の既往がある。
5. 慢性B型肝炎（HBsAgおよび/またはHBcAb陽性だがHBV DNA<2000 IU/mLが含まれる場合がある）、慢性C型肝炎（HCV抗体陽性だがHCV RNA陰性が含まれる場合がある）、およびHIV抗体陽性。
6. 以前の抗腫瘍治療の毒性はグレード 1 以下に戻っていない（脱毛症、色素沈着、または被験者に対する安全上のリスクがないと研究者が考えているその他の毒性を除く）。

7. 以下を含むがこれらに限定されない重篤な心血管疾患の病歴がある。

   1. -治験薬の初回投与前の6か月以内に、臨床介入を必要とする心室不整脈、第3度房室ブロックを含むがこれらに限定されない、重篤な心拍リズムまたは伝導異常。
   2. -治験薬の初回投与前の6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、血管形成術、または冠動脈バイパス手術の病歴がある。
   3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によってグレード Ш 以上に分類された心不全。
   4. スクリーニング期間の心電図でQT/QTc間隔が延長した被験者（QTcF>480ms、フリデリシア式：QTcF=QT/RR^0.33、 RR=60/心拍数)。
   5. スクリーニング中、心エコー検査により左心室駆出率（LVEF）<50% が示されました。
   6. 高血圧のコントロール不良（スクリーニング期間の収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
8. -頻繁なドレナージまたは医療介入を必要とする制御不能な漿液腔滲出液（胸水、腹水、心嚢液など、介入後2週間以内の追加介入が必要な場合、滲出液の剥離細胞診検査を除く）が治療前7日以内に存在する。実験薬の最初の投与。
9. 抗ウイルス治療を受けているウイルス性肝炎の被験者を除き、治験薬の最初の使用前14日以内に全身的な抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療を必要とする重度または活動性の感染症（結核感染症を含む）。
10. -初回投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に、抗腫瘍治療（化学療法、標的療法、免疫療法などを含む）および臨床研究治療を受けた。
11. ステロイド治療を必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在ステロイド治療を必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患を患っている。
12. 対象は、最初の投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上または同等）または免疫抑制療法を受ける必要がある。 造影剤アレルギーを予防するためのコルチコステロイドの吸入または局所塗布、副腎ホルモン補充療法、およびコルチコステロイドの短期使用（7 日以内）は許可されています。
13. 免疫療法を受けた後の免疫関連有害事象（免疫関連AE）の病歴がグレード3（CTCAE 5.0）以上である。
14. 以前にTNFR2標的治療を受けたことがある。
15. 初回投与前4週間以内に大手術を受け、まだ完全に回復していない者、または治験期間中に大手術を受ける予定のある者。
16. -研究中の疾患以外の3年以内の過去の悪性腫瘍（皮膚基底細胞癌、子宮頸癌または上皮内乳癌などの局所治療で治癒できるものを除く）。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. 観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究に同時に参加する。
19. てんかんや認知症などの神経障害または精神障害の明らかな病歴がある。
20. 研究者が臨床試験に参加するのにふさわしくないと考えるその他の状況には、重度または制御不能な病状のある被験者、安全性リスク、研究結果の解釈への干渉、治験遵守への影響が含まれますが、これらに限定されません。