Een studie van NBL-020-injectie bij proefpersonen met gevorderde kwaadaardige tumoren.

Inclusiecriteria:

1. Degenen die 18 jaar of ouder zijn (op basis van de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier) en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Voor kwaadaardige tumoren bevestigd door histologie of cytologie, werden alleen proefpersonen met solide tumoren opgenomen in het dosisescalatieonderzoek. Naast solide tumoren zouden aanvullende huid-T-cellymfoompatiënten kunnen worden overwogen in een dosisuitbreidingsonderzoek;
3. Moet bereid zijn om tumorweefselmonsters te verstrekken die kunnen voldoen aan de vereisten van biomarkertesten (vers biopsieweefsel heeft de voorkeur; als vers weefsel niet kan worden geleverd, kunnen tumorweefselmonsters binnen 2 jaar worden verstrekt), en tumormonsters zullen worden getest door de centrale laboratorium. Als tumorweefsel niet aan de testvereisten voldoet, kan een aanvullende biopsie nodig zijn;
4. Als de standaardbehandeling faalt of toxiciteit ondraaglijk is, of als er geen standaardbehandeling is, moeten de ingeschreven proefpersonen volledig herstellen van eerdere behandeling, met een AE-niveau van 0-1 (behalve voor alopecia, pigmentatie of andere toxiciteit die volgens de onderzoeker is geen veiligheidsrisico voor de proefpersonen);
5. Voor proefpersonen met een solide tumor is er ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST 1.1-standaard bij de basislijn (het meetbare laesiegebied heeft in het verleden geen radiotherapie ondergaan, of er zijn aanwijzingen dat de laesie ondubbelzinnig is gevorderd na radiotherapie);
6. ECOG PS scoort 0-1 punten;
7. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden (12 weken);

8. Goede orgaanfunctie (geen bloedtransfusie of ondersteuningsbehandeling met groeifactor ontvangen binnen 2 weken vóór bloedafname voor relevante onderzoeken), waaronder:

   1. Absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   2. Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L;
   3. Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9 /L;
   4. Creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN) of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min (Cockcroft Fault-formule);
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN voor het syndroom van Gilbert）;
   6. Alanineaminotransferase (AST) en aspartaataminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen);
   7. Stollingsfunctie: protrombinetijd (PT), internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.

   Let op: Indien de proefpersoon tijdens de screening niet aan de eisen voldoet, is een herkeuring toegestaan.

9. De proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste toediening. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd testten negatief op serumzwangerschap binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor monoklonale antilichamen;
2. Er zijn actieve pia mater-laesies of ongecontroleerde hersenmetastasen. Proefpersonen met vermoedelijke of bevestigde hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven zolang ze asymptomatisch zijn en geen behandeling nodig hebben (zoals radiotherapie, chirurgie of corticosteroïdtherapie) om de symptomen van hersenmetastase onder controle te houden. Voor patiënten met hersenmetastasen die behandeling nodig hebben, blijven hun symptomen stabiel (zonder hormoononderhoudsbehandeling, zonder symptomen van hersenmetastasen) gedurende 2 weken na de behandeling en kunnen ze worden ingeschreven.
3. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, maar met de volgende ziekten mogen in het onderzoek worden opgenomen: goed gecontroleerde diabetes type I, goed gecontroleerde hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende behandeling nodig is, huidziekten zonder systemische behandeling (zoals vitiligo , psoriasis of alopecia), of proefpersonen van wie wordt verwacht dat ze geen terugval krijgen als er geen externe triggerfactoren zijn;
4. Een voorgeschiedenis hebben van primaire immunodeficiëntie, een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
5. Chronische hepatitis B (HBsAg- en/of HBcAb-positief maar HBV-DNA<2000 IE/ml kan worden opgenomen), chronische hepatitis C (HCV-antilichaampositief maar HCV-RNA-negatief kan worden opgenomen) en HIV-antilichaampositief;
6. De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is niet teruggekeerd naar ≤ Graad 1 (behalve voor alopecia, pigmentatie of andere toxiciteit waarvan de onderzoekers denken dat het geen veiligheidsrisico vormt voor de proefpersonen);

7. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, derdegraads atrioventriculair blok, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
   2. Een voorgeschiedenis hebben van een hartinfarct, onstabiele angina pectoris, angioplastiek of bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het experimentele geneesmiddel;
   3. Hartfalen, geclassificeerd als Graad Ш of hoger door de New York Heart Association (NYHA);
   4. Proefpersonen met verlengd QT/QTc-interval in de screeningperiode elektrocardiogram (QTcF>480 ms, Fridericia-formule: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/hartslag);
   5. Tijdens de screening toonde echocardiografie linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
   6. Slechte controle van hypertensie (screeningperiode systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
8. Onbeheersbare effusie van de sereuze holte die frequente drainage of medische interventie vereist (zoals pleurale effusie, abdominale effusie, pericardiale effusie, enz., waarvoor aanvullende interventie vereist is binnen 2 weken na de ingreep, met uitzondering van exfoliatieve cytologietesten van het exsudaat) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het experimentele medicijn;
9. Ernstige of actieve infecties (waaronder tuberculose-infecties) die een systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het experimentele geneesmiddel, behalve voor proefpersonen met virale hepatitis die een antivirale behandeling krijgen;
10. Een antitumorbehandeling (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie enz.) en een klinische onderzoeksbehandeling binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste toediening (afhankelijk van welke korter is) hebben gekregen;
11. Een voorgeschiedenis hebben van (niet-infectieuze) pneumonie/interstitiële longziekte die behandeling met steroïden vereist, of momenteel een (niet-infectieuze) pneumonie/interstitiële longziekte hebben die behandeling met steroïden vereist.
12. Proefpersonen moeten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis systemische corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of immunosuppressieve therapie krijgen. Inhalatie of lokale toepassing van corticosteroïden, bijnierhormoonsubstitutietherapie en kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van corticosteroïden om allergieën voor contrastmiddelen te voorkomen, zijn toegestaan.
13. Voorgeschiedenis van immuungerelateerde bijwerkingen (immuungerelateerde bijwerkingen) ≥ Graad 3 (CTCAE 5.0) na immunotherapie;
14. Eerder gerichte TNFR2-behandeling gehad;
15. Degenen die binnen 4 weken voor de eerste toediening een grote operatie hebben ondergaan en nog niet volledig hersteld zijn, of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie te ondergaan;
16. Eerdere maligniteiten anders dan de onderzochte ziekte binnen 3 jaar, behalve die welke kunnen worden genezen door lokale behandeling, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalskanker of borstkanker in situ;
17. Zwangere of zogende vrouwen;
18. Tegelijkertijd deelnemen aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (non-interventie) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventiestudie;
19. Heeft een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
20. Andere omstandigheden die onderzoekers ongeschikt achten om deel te nemen aan klinische onderzoeken, inclusief maar niet beperkt tot: proefpersonen met ernstige of oncontroleerbare medische aandoeningen, veiligheidsrisico's, interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten en impact op de naleving van onderzoeken.