Исследование инъекции NBL-020 у субъектов с прогрессирующими злокачественными опухолями.

Критерии включения:

1. лица в возрасте 18 лет и старше (на дату подписания формы информированного согласия), добровольно подписавшие форму информированного согласия;
2. Для злокачественных опухолей, подтвержденных гистологически или цитологически, в исследование с повышением дозы включали только субъектов с солидными опухолями. В дополнение к солидным опухолям, дополнительные субъекты с Т-клеточной лимфомой кожи могут быть рассмотрены в исследовании увеличения дозы;
3. Должен быть готов предоставить образцы опухолевой ткани, которые могут соответствовать требованиям тестирования биомаркеров (предпочтительна свежая ткань биопсии; если свежая ткань не может быть предоставлена, образцы опухолевой ткани могут быть предоставлены в течение 2 лет), и образцы опухоли будут проверены центральным лаборатория. Если опухолевая ткань не соответствует требованиям тестирования, может потребоваться дополнительная биопсия;
4. Если стандартное лечение неэффективно или токсичность непереносима, или стандартное лечение отсутствует, зарегистрированные субъекты должны полностью восстановиться после предыдущего лечения с уровнем НЯ 0-1 (за исключением алопеции, пигментации или другой токсичности, которую исследователь считает опасной). не представляют опасности для субъектов);
5. Для субъектов с солидной опухолью имеется по крайней мере одно измеримое поражение, которое соответствует стандарту RECIST 1.1 на исходном уровне (измеряемая область поражения не подвергалась лучевой терапии в прошлом, или есть доказательства того, что поражение однозначно прогрессировало после лучевой терапии);
6. ECOG PS оценка 0-1 балла;
7. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев (12 недель);

8. Хорошая функция органов (отсутствие переливания крови или поддерживающего лечения факторами роста в течение 2 недель до забора крови для соответствующих обследований), в том числе:

   1. Абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л;
   2. Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л;
   3. Тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л;
   4. Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта Фулта);
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН при синдроме Жильбера);
   6. Аланинаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень);
   7. Коагуляционная функция: протромбиновое время (ПВ), международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН.

   Примечание: Если испытуемый не соответствует требованиям во время скрининга, допускается повторная экспертиза.

9. Субъекты должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения. У женщин детородного возраста тест на сывороточную беременность был отрицательным в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Субъекты с тяжелой аллергией на моноклональные антитела в анамнезе;
2. Имеются активные поражения мягкой мозговой оболочки или неконтролируемые метастазы в головной мозг. Субъекты с подозрением или подтвержденным метастазированием в головной мозг могут быть зачислены, если они не имеют симптомов и не требуют лечения (например, лучевой терапии, хирургического вмешательства или терапии кортикостероидами) для контроля симптомов метастазирования в головной мозг. У субъектов с метастазами в головной мозг, нуждающихся в лечении, симптомы остаются стабильными (без поддерживающей гормональной терапии, без симптомов метастазирования в головной мозг) в течение 2 недель после лечения, и они могут быть включены в исследование.
3. В исследование допускаются субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, но со следующими заболеваниями: хорошо контролируемый диабет I типа, хорошо контролируемый гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, кожные заболевания без системного лечения (например, витилиго , псориаз или алопеция), или субъекты, у которых ожидается отсутствие рецидива при условии отсутствия внешних триггерных факторов;
4. Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита, аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе;
5. Хронический гепатит B (HBsAg и/или HBcAb положительный, но ДНК HBV <2000 МЕ/мл может быть включен), хронический гепатит C (может быть включен положительный результат на антитела к HCV, но отрицательный результат на РНК HCV) и положительный результат на антитела к ВИЧ;
6. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не вернулась к ≤ степени 1 (за исключением алопеции, пигментации или другой токсичности, которая, по мнению исследователей, не представляет опасности для субъектов);

7. Наличие в анамнезе серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо прочего:

   1. Серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, включая, помимо прочего, желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярную блокаду третьей степени в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
   2. Иметь в анамнезе инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, ангиопластику или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до первой дозы экспериментального препарата;
   3. Сердечная недостаточность, классифицируемая Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) как степень Ш или выше;
   4. Субъекты с удлиненным интервалом QT/QTc на электрокардиограмме периода скрининга (QTcF>480 мс, формула Фридериции: QTcF=QT/RR^0,33, ЧД=60/ЧСС);
   5. Во время скрининга эхокардиография показала фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
   6. Плохой контроль артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление в период скрининга ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.);
8. Неконтролируемый выпот в серозную полость, требующий частого дренирования или медикаментозного вмешательства (например, плевральный выпот, абдоминальный выпот, перикардиальный выпот и др., требующий дополнительного вмешательства в течение 2 недель после вмешательства, исключая эксфолиативное цитологическое исследование экссудата) в течение 7 дней до операции первая доза экспериментального препарата;
9. Тяжелые или активные инфекции (в том числе туберкулезные инфекции), требующие системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения в течение 14 дней до первого применения экспериментального препарата, за исключением субъектов с вирусным гепатитом, получающих противовирусное лечение;
10. Получал любое противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т. д.) и любое лечение, проводимое в рамках клинических исследований, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первого введения (в зависимости от того, что короче);
11. Иметь в анамнезе (неинфекционную) пневмонию/интерстициальное заболевание легких, требующее лечения стероидами, или в настоящее время иметь (неинфекционную) пневмонию/интерстициальное заболевание легких, требующее лечения стероидами.
12. Субъекты должны получать системные кортикостероиды (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент) или иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до первой дозы. Разрешено ингаляционное или местное применение кортикостероидов, заместительная терапия гормонами надпочечников и кратковременное (≤ 7 дней) применение кортикостероидов для предотвращения аллергии на контрастное вещество.
13. Нежелательные явления, связанные с иммунитетом, в анамнезе (НЯ, связанные с иммунитетом) ≥ 3 степени (CTCAE 5.0) после получения иммунотерапии;
14. Ранее получали целевое лечение TNFR2;
15. Те, кто перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первого введения и еще не полностью выздоровел, или планирует пройти серьезную операцию в течение периода исследования;
16. Предыдущие злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания, в течение 3 лет, за исключением тех, которые можно вылечить с помощью местного лечения, таких как базалиома кожи, рак шейки матки или рак молочной железы in situ;
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Одновременно участвовать в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования;
19. Имеет четкую историю неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
20. Другие обстоятельства, которые исследователи считают неподходящими для участия в клинических испытаниях, включая, помимо прочего: субъекты с тяжелыми или неконтролируемыми заболеваниями, риски для безопасности, вмешательство в интерпретацию результатов исследования и влияние на соблюдение режима испытаний.