Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование инъекции NBL-020 у субъектов с прогрессирующими злокачественными опухолями.

25 марта 2024 г. обновлено: NovaRock Biotherapeutics, Ltd

Исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик и предварительной противоопухолевой активности инъекции NBL-020 у субъектов с прогрессирующими злокачественными опухолями.

Это исследование направлено на оценку безопасности и переносимости инъекции NBL-020 у субъектов с запущенными злокачественными опухолями, а также определение дозолимитирующей токсичности (DLT), максимально переносимой дозы (MTD) (если есть), рекомендуемой дозы фазы II (RP2D), и режим дозирования NBL-020.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование разделено на две части: повышение дозы и расширение дозы. Исследование с повышением дозы: начальная доза для исследования с повышением дозы составляет 0,1 мг/кг, вводимая один раз каждые 3 недели (Q3W), с предварительно установленной максимальной дозой повышения 30 мг/кг Q3W. Комитет по управлению безопасностью (SMC) может совместно обсудить и определить, следует ли перейти к группе с более высокой дозой или увеличить дополнительные дозы или разные интервалы дозирования между двумя соседними группами доз (например, Q2W или Q4W) на основе безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики, PD и соответствующие данные биомаркеров для каждой группы доз.

Исследование увеличения дозы: на основании результатов исследования увеличения дозы доза для исследования увеличения дозы будет определена путем совместного обсуждения между спонсором и исследователями. При необходимости можно выбрать несколько доз для увеличения дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yilong Wu
  • Номер телефона: 021-38804518-22132
  • Электронная почта: syylwu@live.cn

Места учебы

    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Wu Yilong
        • Контакт:
          • Yilong Wu
          • Номер телефона: 021-38804518-22132
          • Электронная почта: syylwu@live.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. лица в возрасте 18 лет и старше (на дату подписания формы информированного согласия), добровольно подписавшие форму информированного согласия;
  2. Для злокачественных опухолей, подтвержденных гистологически или цитологически, в исследование с повышением дозы включали только субъектов с солидными опухолями. В дополнение к солидным опухолям, дополнительные субъекты с Т-клеточной лимфомой кожи могут быть рассмотрены в исследовании увеличения дозы;
  3. Должен быть готов предоставить образцы опухолевой ткани, которые могут соответствовать требованиям тестирования биомаркеров (предпочтительна свежая ткань биопсии; если свежая ткань не может быть предоставлена, образцы опухолевой ткани могут быть предоставлены в течение 2 лет), и образцы опухоли будут проверены центральным лаборатория. Если опухолевая ткань не соответствует требованиям тестирования, может потребоваться дополнительная биопсия;
  4. Если стандартное лечение неэффективно или токсичность непереносима, или стандартное лечение отсутствует, зарегистрированные субъекты должны полностью восстановиться после предыдущего лечения с уровнем НЯ 0-1 (за исключением алопеции, пигментации или другой токсичности, которую исследователь считает опасной). не представляют опасности для субъектов);
  5. Для субъектов с солидной опухолью имеется по крайней мере одно измеримое поражение, которое соответствует стандарту RECIST 1.1 на исходном уровне (измеряемая область поражения не подвергалась лучевой терапии в прошлом, или есть доказательства того, что поражение однозначно прогрессировало после лучевой терапии);
  6. ECOG PS оценка 0-1 балла;
  7. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев (12 недель);
  8. Хорошая функция органов (отсутствие переливания крови или поддерживающего лечения факторами роста в течение 2 недель до забора крови для соответствующих обследований), в том числе:

    1. Абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л;
    2. Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л;
    3. Тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л;
    4. Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта Фулта);
    5. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН при синдроме Жильбера);
    6. Аланинаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень);
    7. Коагуляционная функция: протромбиновое время (ПВ), международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН.

    Примечание: Если испытуемый не соответствует требованиям во время скрининга, допускается повторная экспертиза.

  9. Субъекты должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения. У женщин детородного возраста тест на сывороточную беременность был отрицательным в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Субъекты с тяжелой аллергией на моноклональные антитела в анамнезе;
  2. Имеются активные поражения мягкой мозговой оболочки или неконтролируемые метастазы в головной мозг. Субъекты с подозрением или подтвержденным метастазированием в головной мозг могут быть зачислены, если они не имеют симптомов и не требуют лечения (например, лучевой терапии, хирургического вмешательства или терапии кортикостероидами) для контроля симптомов метастазирования в головной мозг. У субъектов с метастазами в головной мозг, нуждающихся в лечении, симптомы остаются стабильными (без поддерживающей гормональной терапии, без симптомов метастазирования в головной мозг) в течение 2 недель после лечения, и они могут быть включены в исследование.
  3. В исследование допускаются субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, но со следующими заболеваниями: хорошо контролируемый диабет I типа, хорошо контролируемый гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, кожные заболевания без системного лечения (например, витилиго , псориаз или алопеция), или субъекты, у которых ожидается отсутствие рецидива при условии отсутствия внешних триггерных факторов;
  4. Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита, аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе;
  5. Хронический гепатит B (HBsAg и/или HBcAb положительный, но ДНК HBV <2000 МЕ/мл может быть включен), хронический гепатит C (может быть включен положительный результат на антитела к HCV, но отрицательный результат на РНК HCV) и положительный результат на антитела к ВИЧ;
  6. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не вернулась к ≤ степени 1 (за исключением алопеции, пигментации или другой токсичности, которая, по мнению исследователей, не представляет опасности для субъектов);
  7. Наличие в анамнезе серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо прочего:

    1. Серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, включая, помимо прочего, желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярную блокаду третьей степени в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
    2. Иметь в анамнезе инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, ангиопластику или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до первой дозы экспериментального препарата;
    3. Сердечная недостаточность, классифицируемая Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) как степень Ш или выше;
    4. Субъекты с удлиненным интервалом QT/QTc на электрокардиограмме периода скрининга (QTcF>480 мс, формула Фридериции: QTcF=QT/RR^0,33, ЧД=60/ЧСС);
    5. Во время скрининга эхокардиография показала фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
    6. Плохой контроль артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление в период скрининга ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.);
  8. Неконтролируемый выпот в серозную полость, требующий частого дренирования или медикаментозного вмешательства (например, плевральный выпот, абдоминальный выпот, перикардиальный выпот и др., требующий дополнительного вмешательства в течение 2 недель после вмешательства, исключая эксфолиативное цитологическое исследование экссудата) в течение 7 дней до операции первая доза экспериментального препарата;
  9. Тяжелые или активные инфекции (в том числе туберкулезные инфекции), требующие системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения в течение 14 дней до первого применения экспериментального препарата, за исключением субъектов с вирусным гепатитом, получающих противовирусное лечение;
  10. Получал любое противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т. д.) и любое лечение, проводимое в рамках клинических исследований, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первого введения (в зависимости от того, что короче);
  11. Иметь в анамнезе (неинфекционную) пневмонию/интерстициальное заболевание легких, требующее лечения стероидами, или в настоящее время иметь (неинфекционную) пневмонию/интерстициальное заболевание легких, требующее лечения стероидами.
  12. Субъекты должны получать системные кортикостероиды (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент) или иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до первой дозы. Разрешено ингаляционное или местное применение кортикостероидов, заместительная терапия гормонами надпочечников и кратковременное (≤ 7 дней) применение кортикостероидов для предотвращения аллергии на контрастное вещество.
  13. Нежелательные явления, связанные с иммунитетом, в анамнезе (НЯ, связанные с иммунитетом) ≥ 3 степени (CTCAE 5.0) после получения иммунотерапии;
  14. Ранее получали целевое лечение TNFR2;
  15. Те, кто перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первого введения и еще не полностью выздоровел, или планирует пройти серьезную операцию в течение периода исследования;
  16. Предыдущие злокачественные новообразования, отличные от изучаемого заболевания, в течение 3 лет, за исключением тех, которые можно вылечить с помощью местного лечения, таких как базалиома кожи, рак шейки матки или рак молочной железы in situ;
  17. Беременные или кормящие женщины;
  18. Одновременно участвовать в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования;
  19. Имеет четкую историю неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
  20. Другие обстоятельства, которые исследователи считают неподходящими для участия в клинических испытаниях, включая, помимо прочего: субъекты с тяжелыми или неконтролируемыми заболеваниями, риски для безопасности, вмешательство в интерпретацию результатов исследования и влияние на соблюдение режима испытаний.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НБЛ-020

Исследование с повышением дозы: начальная доза для исследования с повышением дозы составляет 0,1 мг/кг, вводимая один раз каждые 3 недели (Q3W), с предварительно установленной максимальной дозой повышения 30 мг/кг Q3W.

Исследование увеличения дозы: на основании результатов исследования увеличения дозы доза для исследования увеличения дозы будет определена путем совместного обсуждения между спонсором и исследователями.

NBL-020 для инъекций, каждые 3 недели, в/в

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение всех нежелательных явлений (НЯ) и тяжелых нежелательных явлений (СНЯ).
Временное ограничение: От первого введения до 30 дней после окончания последнего введения, примерно до 2 лет.
нежелательные явления (НЯ) и тяжелые нежелательные явления (СНЯ)
От первого введения до 30 дней после окончания последнего введения, примерно до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax
Временное ограничение: 14 дней
Наблюдаемая максимальная концентрация
14 дней
AUC0-t
Временное ограничение: 14 дней
AUC0-t
14 дней
AUC0-инф
Временное ограничение: 14 дней
AUC0-инф
14 дней
Тмакс
Временное ограничение: 14 дней
Время достижения максимальной концентрации
14 дней
т1/2
Временное ограничение: 14 дней
Видимый терминал Half-Life
14 дней
Вз
Временное ограничение: 14 дней
Вз
14 дней
ОРР
Временное ограничение: Примерно до 2 лет.
Скорость объективного ответа
Примерно до 2 лет.
ДКР
Временное ограничение: Примерно до 2 лет.
Скорость контроля заболеваний
Примерно до 2 лет.
ПФС
Временное ограничение: Примерно до 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования
Примерно до 2 лет.
ДОР
Временное ограничение: Примерно до 2 лет.
Продолжительность ответа
Примерно до 2 лет.
Операционные системы
Временное ограничение: Примерно до 2 лет.
Общая выживаемость
Примерно до 2 лет.
Антитело к NBL-020 (ADA) и нейтрализующее антитело (Nab).
Временное ограничение: 14 дней
Антитело против NBL-020 и нейтрализующее антитело.
14 дней
Степень занятости рецептора NBL-020 для рецептора фактора некроза опухоли типа Ⅱ (TNFR2).
Временное ограничение: 14 дней
Уровень занятости рецептора NBL-020 для рецептора фактора некроза опухоли типа Ⅱ.
14 дней
Концентрация свободного рецептора фактора некроза опухоли II типа (TNFR2).
Временное ограничение: 14 дней
Концентрация свободного рецептора фактора некроза опухоли II типа.
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Yilong Wu, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangzhou City, Guangdong Province, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NBL-020-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые злокачественные опухоли

Подписаться