Badanie iniekcji NBL-020 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi.

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które ukończyły 18 lat (na podstawie daty podpisania formularza świadomej zgody) i dobrowolnie podpiszą formularz świadomej zgody;
2. W przypadku nowotworów złośliwych potwierdzonych badaniem histologicznym lub cytologicznym badaniem zwiększania dawki objęto wyłącznie pacjentów z guzami litymi. Oprócz guzów litych, w badaniu zwiększania dawki można wziąć pod uwagę dodatkowych pacjentów z chłoniakiem skóry T-komórkowym;
3. Musi być gotów dostarczyć próbki tkanki guza, które mogą spełnić wymagania badania biomarkerów (preferowana jest świeża tkanka z biopsji; jeśli nie można dostarczyć świeżej tkanki, można dostarczyć próbki tkanki guza w ciągu 2 lat), a próbki guza zostaną przebadane przez centralę laboratorium. Jeśli tkanka guza nie spełnia wymagań testowych, może być wymagana dodatkowa biopsja;
4. Jeśli standardowe leczenie zawiedzie lub toksyczność jest nie do zniesienia lub nie ma standardowego leczenia, włączeni pacjenci muszą w pełni wyzdrowieć po poprzednim leczeniu, z poziomem AE 0-1 (z wyjątkiem łysienia, pigmentacji lub innych toksyczności, które zdaniem badacza są nie zagraża bezpieczeństwu uczestników);
5. W przypadku pacjentów z guzem litym istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która spełnia standard RECIST 1.1 na początku badania (mierzalny obszar zmiany nie był w przeszłości poddawany radioterapii lub istnieją dowody na to, że po radioterapii nastąpiła jednoznaczna progresja zmiany);
6. Wynik ECOG PS 0-1 punktów;
7. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące (12 tygodni);

8. Dobra czynność narządów (brak transfuzji krwi lub leczenia wspomagającego czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed pobraniem krwi do odpowiednich badań), w tym:

   1. Wartość bezwzględna neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
   3. płytki krwi ≥ 100 × 10^9 /L;
   4. kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Faulta);
   5. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN w przypadku zespołu Gilberta);
   6. Aminotransferaza alaninowa (AspAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
   7. Czynność krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 × GGN.

   Uwaga: Jeżeli badany nie spełnia wymagań podczas selekcji, dopuszcza się ponowne badanie.

9. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu. Kobiety w wieku rozrodczym uzyskały ujemny wynik testu na obecność ciąży w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z historią ciężkich alergii na przeciwciała monoklonalne;
2. Występują aktywne uszkodzenia opony twardej lub niekontrolowane przerzuty do mózgu. Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym przerzutem do mózgu mogą zostać włączeni do badania, o ile są bezobjawowi i nie wymagają leczenia (takiego jak radioterapia, operacja lub terapia kortykosteroidami) w celu kontrolowania objawów przerzutów do mózgu. U pacjentów z przerzutami do mózgu wymagającymi leczenia objawy pozostają stabilne (bez hormonalnej terapii podtrzymującej, bez objawów przerzutów do mózgu) przez 2 tygodnie po leczeniu i mogą zostać włączeni do badania.
3. Osoby z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, ale z następującymi chorobami mogą być włączone do badania: dobrze kontrolowana cukrzyca typu I, dobrze kontrolowana niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry bez leczenia ogólnoustrojowego (np. , łuszczyca lub łysienie) lub pacjentów, u których nie przewiduje się nawrotu choroby pod warunkiem braku zewnętrznych czynników wyzwalających;
4. Posiadanie historii pierwotnego niedoboru odporności, historii allogenicznego przeszczepu narządu lub historii allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
5. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg i/lub HBcAb dodatnie, ale można uwzględnić DNA HBV <2000 IU/ml), przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV, ale HCV RNA ujemne) i dodatnie przeciwciała HIV;
6. Toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciła do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia, pigmentacji lub innych toksyczności, które zdaniem naukowców nie stanowią zagrożenia dla pacjentów);

7. Mieć historię poważnych chorób układu krążenia, w tym między innymi:

   1. Poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, w tym między innymi komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
   2. Mieć w wywiadzie zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną, angioplastykę lub operację pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką eksperymentalnego leku;
   3. Niewydolność serca sklasyfikowana jako stopień Ř lub wyższy przez New York Heart Association (NYHA);
   4. Osoby z wydłużonym odstępem QT/QTc w badaniu przesiewowym elektrokardiogramem (QTcF>480 ms, wzór Fridericia: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/tętno);
   5. W badaniu przesiewowym echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%;
   6. Słaba kontrola nadciśnienia tętniczego (w okresie badania przesiewowego ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg);
8. Niekontrolowany wysięk w jamie surowiczej wymagający częstego drenażu lub interwencji medycznej (np. pierwsza dawka leku eksperymentalnego;
9. Ciężkie lub aktywne infekcje (w tym zakażenia gruźlicą), które wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem eksperymentalnego leku, z wyjątkiem osób z wirusowym zapaleniem wątroby otrzymujących leczenie przeciwwirusowe;
10. Otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię itp.) oraz jakiekolwiek leczenie w ramach badań klinicznych w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
11. Mają historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc wymagającej leczenia sterydami lub obecnie mają (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc wymagającą leczenia sterydami.
12. Pacjenci muszą otrzymywać układowe kortykosteroidy (>10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednik) lub leczenie immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki. Dozwolone jest wziewne lub miejscowe stosowanie kortykosteroidów, terapia zastępcza hormonami kory nadnerczy oraz krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie kortykosteroidów w celu zapobiegania alergii na środek kontrastowy.
13. Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego w wywiadzie (AE pochodzenia immunologicznego) stopnia ≥ 3 (CTCAE 5,0) po otrzymaniu immunoterapii;
14. Wcześniej otrzymał ukierunkowane leczenie TNFR2;
15. Ci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem i nie w pełni wyzdrowieli lub planują przejść poważną operację w okresie badania;
16. Przebyte nowotwory złośliwe inne niż badana choroba w ciągu 3 lat, z wyjątkiem tych, które można wyleczyć za pomocą leczenia miejscowego, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub piersi;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Uczestniczyć w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego;
19. Ma wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji lub demencji;
20. Inne okoliczności, które zdaniem badaczy nie nadają się do udziału w badaniach klinicznych, w tym między innymi: osoby z ciężkimi lub niekontrolowanymi schorzeniami, zagrożenia bezpieczeństwa, ingerencja w interpretację wyników badań oraz wpływ na zgodność badania.