Um estudo da injeção de NBL-020 em indivíduos com tumores malignos avançados.

Critério de inclusão:

1. Aqueles que têm 18 anos ou mais (com base na data de assinatura do formulário de consentimento informado) e assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado;
2. Para tumores malignos confirmados por histologia ou citologia, apenas indivíduos com tumor sólido foram incluídos no estudo de escalonamento de dose. Além dos tumores sólidos, outros indivíduos com linfoma de células T da pele podem ser considerados no estudo de expansão da dose;
3. Deve estar disposto a fornecer amostras de tecido tumoral que possam atender aos requisitos do teste de biomarcador (tecido de biópsia fresco é preferível; se tecido fresco não puder ser fornecido, amostras de tecido tumoral dentro de 2 anos podem ser fornecidas) e amostras de tumor serão testadas pelo centro laboratório. Se o tecido tumoral não atender aos requisitos do teste, pode ser necessária uma biópsia adicional;
4. Se o tratamento padrão falhar ou a toxicidade for intolerável, ou não houver tratamento padrão, os participantes inscritos devem se recuperar totalmente do tratamento anterior, com um nível de EA de 0-1 (exceto para alopecia, pigmentação ou outra toxicidade que o pesquisador acredita ser não é um risco de segurança para os sujeitos);
5. Para indivíduos com tumor sólido, há pelo menos uma lesão mensurável que atende ao padrão RECIST 1.1 na linha de base (a área da lesão mensurável não recebeu radioterapia no passado ou há evidências de que a lesão progrediu inequivocamente após a radioterapia);
6. ECOG PS marca 0-1 pontos;
7. Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses (12 semanas);

8. Boa função do órgão (sem transfusão de sangue ou tratamento de suporte com fator de crescimento recebido dentro de 2 semanas antes da coleta de sangue para exames relevantes), incluindo:

   1. Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   2. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
   3. Plaquetas ≥ 100 × 10^9 /L;
   4. Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN) ou taxa de depuração da creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft Fault);
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para síndrome de Gilbert);
   6. Alanina aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para indivíduos com metástase hepática);
   7. Função de coagulação: tempo de protrombina (PT), razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.

   Observação: Se o sujeito não atender aos requisitos durante a triagem, um reexame é permitido.

9. Os sujeitos devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do termo de consentimento informado até 6 meses após a última administração. Mulheres em idade reprodutiva testaram negativo para gravidez sérica dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de alergia grave a anticorpos monoclonais;
2. Existem lesões ativas da pia-máter ou metástases cerebrais descontroladas. Indivíduos com metástase cerebral suspeita ou confirmada podem ser inscritos desde que sejam assintomáticos e não necessitem de tratamento (como radioterapia, cirurgia ou corticoterapia) para controlar os sintomas de metástase cerebral. Para indivíduos com metástase cerebral que requerem tratamento, seus sintomas permanecem estáveis ​​(sem tratamento de manutenção hormonal, sem sintomas de metástase cerebral) por 2 semanas após o tratamento e podem ser inscritos.
3. Podem ser incluídos no estudo indivíduos com doenças autoimunes ativas ou com histórico de doenças autoimunes, mas com as seguintes doenças: diabetes tipo I bem controlada, hipotireoidismo bem controlado, necessitando apenas de tratamento de reposição hormonal, doenças de pele sem tratamento sistêmico (como vitiligo , psoríase ou alopecia) ou indivíduos que não devem ter recaída sob a condição de não haver fatores desencadeantes externos;
4. Ter história de imunodeficiência primária, história de transplante alogênico de órgãos ou história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
5. Hepatite B crônica (HBsAg e/ou HBcAb positivo, mas HBV DNA <2.000 UI/mL pode ser incluído), hepatite C crônica (anticorpo HCV positivo, mas HCV RNA negativo pode ser incluído) e anticorpo HIV positivo;
6. A toxicidade de tratamentos antitumorais anteriores não retornou a ≤ Grau 1 (exceto para alopecia, pigmentação ou outra toxicidade que os pesquisadores acreditam não ser um risco de segurança para os sujeitos);

7. Tem um histórico de doença cardiovascular grave, incluindo, entre outros:

   1. Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, incluindo, mas não se limitando a, arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento experimental;
   2. Ter um histórico de infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose da droga experimental;
   3. Insuficiência cardíaca, classificada como Grau Ш ou ​​superior pela New York Heart Association (NYHA);
   4. Indivíduos com intervalo QT/QTc prolongado no eletrocardiograma do período de triagem (QTcF>480 ms, fórmula de Fridericia: QTcF=QT/RR^0,33, FR=60/frequência cardíaca);
   5. Durante a triagem, o ecocardiograma mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
   6. Mau controle da hipertensão (período de triagem pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
8. Derrame cavitário seroso incontrolável que requer drenagem frequente ou intervenção médica (como derrame pleural, derrame abdominal, derrame pericárdico, etc., que requer intervenção adicional dentro de 2 semanas após a intervenção, excluindo teste de citologia esfoliativa do exsudato) dentro de 7 dias antes da primeira dose da droga experimental;
9. Infecções graves ou ativas (incluindo infecções por tuberculose) que requerem tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento experimental, exceto para indivíduos com hepatite viral recebendo tratamento antiviral;
10. Recebeu qualquer tratamento antitumoral (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc.) e qualquer tratamento de pesquisa clínica dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira administração (o que for mais curto);
11. Tem histórico de pneumonia/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que requer tratamento com esteroides, ou atualmente tem pneumonia/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que requer tratamento com esteroides.
12. Os indivíduos devem receber corticosteroides sistêmicos (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou terapia imunossupressora 14 dias antes da primeira dose. Inalação ou aplicação local de corticosteróides, terapia de reposição hormonal adrenal e uso de corticosteróides em curto prazo (≤ 7 dias) para prevenir alergias ao agente de contraste são permitidos.
13. Histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (EA relacionado ao sistema imunológico) ≥ Grau 3 (CTCAE 5.0) após receber imunoterapia;
14. Recebeu tratamento com TNFR2 direcionado anteriormente;
15. Aqueles que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira administração e ainda não se recuperaram totalmente, ou planejam passar por cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
16. Malignidades prévias diferentes da doença em estudo em até 3 anos, exceto aquelas passíveis de cura por meio de tratamento local, como carcinoma basocelular de pele, câncer cervical ou de mama in situ;
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Participar em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (sem intervenção) ou durante o período de acompanhamento de um estudo de intervenção;
19. Tem um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência;
20. Outras circunstâncias que os pesquisadores acreditam não serem adequadas para participar de estudos clínicos, incluindo, mas não se limitando a: indivíduos com condições médicas graves ou incontroláveis, riscos de segurança, interferência na interpretação dos resultados da pesquisa e impacto na adesão ao estudo.