NBL-020 注射液在晚期恶性肿瘤患者中的研究。

纳入标准：

1. 年满18周岁（以签署知情同意书之日为准）且自愿签署知情同意书者；
2. 对于经组织学或细胞学证实的恶性肿瘤，只有实体瘤受试者被纳入剂量递增研究。 除实体瘤外，在剂量扩展研究中可考虑额外的皮肤 T 细胞淋巴瘤受试者；
3. 必须愿意提供符合生物标志物检测要求的肿瘤组织样本（最好是新鲜的活检组织，不能提供新鲜组织的，可提供2年内的肿瘤组织样本），肿瘤样本将由中心检测实验室。 如果肿瘤组织不符合检测要求，可能需要额外活检；
4. 如果标准治疗失败或毒性无法耐受，或没有标准治疗，入组受试者必须从之前的治疗中完全恢复，AE 级别为 0-1（脱发、色素沉着或研究者认为是其他毒性的除外）对受试者没有安全风险）；
5. 对于实体瘤受试者，基线时至少有一处符合RECIST 1.1标准的可测量病灶（可测量病灶区域既往未接受过放疗，或有证据表明放疗后病灶有明确进展）；
6. ECOG PS评分0-1分；
7. 预期生存时间≥3个月（12周）；

8. 器官功能良好（相关检查采血前2周内未接受输血或生长因子支持治疗），包括：

   1. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；
   2. 血红蛋白 (Hb) ≥ 90 克/升；
   3. 血小板≥100×10^9/L；
   4. 肌酐≤正常值上限（ULN）的1.5倍或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft Fault公式）；
   5. 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征≤3×ULN）；
   6. 谷丙转氨酶 (AST) 和天冬氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（≤ 5 × ULN，对于有肝转移的受试者）；
   7. 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。

   注：如筛选时受试者不符合要求，允许复试。

9. 受试者必须同意自签署知情同意书起至末次给药后6个月采取有效的避孕措施。 首次给药前 7 天内，育龄妇女的血清妊娠检测呈阴性。

排除标准：

1. 对单克隆抗体有严重过敏史的受试者；
2. 存在活动性软脑膜病变或不受控制的脑转移。 疑似或确诊脑转移的受试者只要无症状且不需要治疗（如放疗、手术或皮质类固醇治疗）来控制脑转移症状即可入组。 对于需要治疗的脑转移受试者，治疗后2周症状稳定（未进行激素维持治疗，无脑转移症状），即可入组。
3. 患有活动性自身免疫性疾病或既往有自身免疫性疾病病史，但患有以下疾病的受试者允许纳入研究：控制良好的I型糖尿病、控制良好的仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症、未经全身治疗的皮肤病（如白癜风） ，银屑病或脱发），或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的受试者；
4. 有原发性免疫缺陷病史、异基因器官移植史或异基因造血干细胞移植史；
5. 慢性乙型肝炎（HBsAg和/或HBcAb阳性但可包括HBV DNA<2000 IU/mL）、慢性丙型肝炎（HCV抗体阳性但可包括HCV RNA阴性）、HIV抗体阳性；
6. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至≤1级（脱发、色素沉着或研究人员认为对受试者不构成安全风险的其他毒性除外）；

7. 有严重心血管疾病史，包括但不限于：

   1. 研究药物首次给药前 6 个月内出现严重的心律或传导异常，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常、三度房室传导阻滞；
   2. 首次给药前6个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、血管成形术或冠状动脉搭桥手术史；
   3. 纽约心脏协会 (NYHA) 分级为 Ш 级或以上的心力衰竭；
   4. 筛选期心电图中QT/QTc间期延长的受试者（QTcF>480 ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR^0.33， RR=60/心率）；
   5. 筛查期间超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）<50%；
   6. 高血压控制不佳（筛查期收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
8. 术前7天内发生无法控制的需要频繁引流或药物干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等，需在干预后2周内追加干预，不包括对渗出液进行脱落细胞学检查）第一剂实验药物；
9. 首次使用试验药物前14天内出现需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重或活动性感染（包括结核感染），接受抗病毒治疗的病毒性肝炎受试者除外；
10. 首次给药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过任何抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）和任何临床研究治疗；
11. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病病史，或目前患有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病。
12. 受试者需要在首次给药前 14 天内接受全身性皮质类固醇（>10 mg 每日泼尼松或等效药物）或免疫抑制治疗。 允许吸入或局部应用皮质类固醇、肾上腺激素替代疗法和短期（≤ 7 天）使用皮质类固醇以防止造影剂过敏。
13. 接受免疫治疗后免疫相关不良事件（immune-related AE）≥3级（CTCAE 5.0）史；
14. 以前接受过靶向 TNFR2 治疗；
15. 首次给药前4周内接受过大手术且尚未完全康复，或计划在研究期间接受大手术者；
16. 3年内既往有研究疾病以外的恶性肿瘤，可通过局部治疗治愈的除外，如皮肤基底细胞癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌；
17. 孕妇或哺乳期妇女；
18. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预）临床研究或在干预研究的随访期间；
19. 有明确的神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆症；
20. 研究者认为不适合参加临床试验的其他情况，包括但不限于：受试者身体状况严重或不可控、存在安全风险、干扰研究结果解释、影响试验依从性等。