Az NBL-020 injekció beadásának vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. Azok, akik 18. életévüket betöltötték (a beleegyező nyilatkozat aláírásának dátuma alapján) és önként írják alá a beleegyező nyilatkozatot;
2. A szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganatok esetében csak a szolid tumoros alanyokat vontuk be a dóziseszkalációs vizsgálatba. A szolid tumorokon kívül további bőr T-sejtes limfómában szenvedő alanyok is számításba vehetők a dóziskiterjesztési vizsgálatban;
3. Hajlandónak kell lennie olyan tumorszövet minták rendelkezésre bocsátására, amelyek megfelelnek a biomarker vizsgálat követelményeinek (friss biopsziás szövet előnyben részesítendő; ha friss szövet nem biztosítható, 2 éven belül daganatszövetminta biztosítható), és a tumormintákat a központi szerv vizsgálja. laboratórium. Ha a daganatszövet nem felel meg a vizsgálati követelményeknek, további biopsziára lehet szükség;
4. Ha a standard kezelés sikertelen vagy a toxicitás nem tolerálható, vagy nincs standard kezelés, a beiratkozott alanyoknak teljesen felépülniük kell az előző kezelésből, 0-1 AE-szinttel (kivéve az alopeciát, a pigmentációt vagy más toxicitást, amelyről a kutató úgy gondolja, nem jelent biztonsági kockázatot az alanyok számára);
5. A szolid tumoros alanyok esetében legalább egy mérhető elváltozás van, amely megfelel a RECIST 1.1 szabványnak az alapvonalon (a mérhető elváltozás területe a múltban nem kapott sugárkezelést, vagy bizonyíték van arra, hogy a lézió egyértelműen előrehaladott a sugárkezelést követően);
6. ECOG PS pontszám 0-1 pont;
7. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap (12 hét);

8. Jó szervműködés (nem kapott vérátömlesztést vagy növekedési faktortámogató kezelést a megfelelő vizsgálatokhoz szükséges vérvétel előtt 2 héten belül), beleértve:

   1. A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L；
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
   3. Vérlemezkék ≥ 100 × 10^9 /L;
   4. A kreatinin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy a kreatinin kiürülési sebessége ≥ 50 ml/perc (Cockcroft Fault formula);
   5. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN Gilbert-szindróma esetén);
   6. Alanin-aminotranszferáz (AST) és aszpartát-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál);
   7. Alvadási funkció: protrombin idő (PT), nemzetközi standardizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN.

   Megjegyzés: Ha az alany a szűrés során nem felel meg a követelményeknek, ismételt vizsga megengedett.

9. Az alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlási intézkedések meghozatalába a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó beadást követő 6 hónapig. Fogamzóképes korú nők szérumterhesség-tesztje negatív volt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében súlyos allergia szerepel a monoklonális antitestekkel szemben;
2. Aktív pia mater elváltozások vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok léteznek. A gyanított vagy igazolt agyi áttéttel rendelkező alanyok mindaddig bevonhatók, amíg tünetmentesek, és nem igényelnek kezelést (például sugárkezelést, műtétet vagy kortikoszteroid-terápiát) az agyi áttétek tüneteinek szabályozására. A kezelést igénylő agyi áttéttel rendelkező alanyok tünetei a kezelés után 2 hétig stabilak (hormonfenntartó kezelés nélkül, agyi metasztázis tünetei nélkül), és be lehet vonni őket.
3. Aktív autoimmun betegségben szenvedők vagy autoimmun betegségek anamnézisében, de a következő betegségekben szenvedő alanyok bevonhatók a vizsgálatba: jól kontrollált I-es típusú cukorbetegség, jól kontrollált hypothyreosis, amely csak hormonpótló kezelést igényel, bőrbetegségek szisztémás kezelés nélkül (például vitiligo , pikkelysömör vagy alopecia), vagy olyan alanyok, akiknél várhatóan nem lesz relapszus külső kiváltó tényezők hiánya esetén;
4. primer immunhiány, allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció a kórelőzményében szerepelt;
5. Krónikus hepatitis B (HBsAg és/vagy HBcAb pozitív, de HBV DNS < 2000 IU/mL szerepelhet), krónikus hepatitis C (HCV antitest pozitív, de HCV RNS negatív is) és HIV antitest pozitív;
6. A korábbi daganatellenes kezelések toxicitása nem tért vissza ≤ 1. fokozatra (kivéve az alopeciát, a pigmentációt vagy más toxicitást, amely a kutatók szerint nem jelent biztonsági kockázatot az alanyok számára);

7. Súlyos szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan, klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiákat, harmadik fokú atrioventrikuláris blokkot a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül;
   2. A kórelőzményében szívinfarktus, instabil angina, angioplasztika vagy koszorúér bypass műtét szerepel a kísérleti gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül;
   3. Szívelégtelenség, amelyet a New York Heart Association (NYHA) Ш vagy annál magasabb fokozatba sorolt ​​be;
   4. A szűrési periódusban megnyúlt QT/QTc intervallumú alanyok elektrokardiogramja (QTcF>480 ms, Fridericia képlet: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/pulzusszám);
   5. A szűrés során az echokardiográfia bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) <50% mutatott;
   6. A magas vérnyomás rossz kontrollja (szűrési időszak szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm);
8. Gyakori drenázst vagy orvosi beavatkozást igénylő, ellenőrizhetetlen savós üreg folyadékgyülem (pl. pleurális folyadékgyülem, hasi folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem stb., amely a beavatkozást követő 2 héten belül további beavatkozást igényel, kivéve a váladék exfoliatív citológiai vizsgálatát) a műtétet megelőző 7 napon belül. a kísérleti gyógyszer első adagja;
9. Súlyos vagy aktív fertőzések (beleértve a tuberkulózisos fertőzéseket is), amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényelnek a kísérleti gyógyszer első alkalmazása előtt 14 napon belül, kivéve a vírusos hepatitisben szenvedő alanyokat, akik vírusellenes kezelésben részesülnek;
10. Bármilyen daganatellenes kezelésben (beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát stb.) és bármilyen klinikai kutatási kezelésben részesült az első beadást megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb);
11. Ha a kórelőzményében szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroid kezelést igényel, vagy jelenleg (nem fertőző) tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van, amely szteroid kezelést igényel.
12. Az alanyoknak szisztémás kortikoszteroidokat (>10 mg napi prednizont vagy azzal egyenértékű) vagy immunszuppresszív kezelést kell kapniuk az első adag beadása előtt 14 napon belül. Kortikoszteroidok inhalációja vagy helyi alkalmazása, mellékvese hormonpótló terápia, valamint a kontrasztanyag-allergiák megelőzésére rövid távú (≤ 7 napos) kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
13. Az anamnézisben előforduló, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események (immunrendszeri AE) ≥ 3. fokozat (CTCAE 5,0) immunterápia után;
14. Korábban célzott TNFR2 kezelésben részesült;
15. Azok, akik az első beadást megelőző 4 héten belül jelentős műtéten estek át, és még nem gyógyultak meg teljesen, vagy a vizsgálati időszak alatt jelentős műtétet terveznek;
16. Korábbi, a vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganatok 3 éven belül, kivéve azokat, amelyek helyi kezeléssel gyógyíthatók, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma, méhnyak- vagy mellrák in situ;
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. Egyidejűleg más klinikai vizsgálatban is részt venni, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy beavatkozási vizsgálat követési időszakában;
19. Egyértelmű neurológiai vagy mentális rendellenességei vannak, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát;
20. Egyéb körülmények, amelyekről a kutatók úgy gondolják, hogy nem alkalmasak a klinikai vizsgálatokban való részvételre, ideértve, de nem kizárólagosan: súlyos vagy ellenőrizhetetlen egészségügyi állapotú alanyok, biztonsági kockázatok, a kutatási eredmények értelmezésében való interferencia és a vizsgálati megfelelésre gyakorolt ​​hatás.