En studie av NBL-020-injektion hos försökspersoner med avancerade maligna tumörer.

Inklusionskriterier:

1. De som är 18 år eller äldre (baserat på datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke) och frivilligt undertecknar formuläret för informerat samtycke;
2. För maligna tumörer bekräftade genom histologi eller cytologi inkluderades endast patienter med solida tumörer i dosökningsstudien. Förutom solida tumörer kan ytterligare patienter med T-cellslymfom i huden övervägas i en dosexpansionsstudie;
3. Måste vara villig att tillhandahålla tumörvävnadsprover som kan uppfylla kraven för biomarkörtestning (färsk biopsivävnad är att föredra; om färsk vävnad inte kan tillhandahållas kan tumörvävnadsprover tillhandahållas inom 2 år), och tumörprover kommer att testas av den centrala laboratorium. Om tumörvävnad inte uppfyller testkraven kan ytterligare biopsi krävas;
4. Om standardbehandlingen misslyckas eller toxiciteten är oacceptabel, eller om det inte finns någon standardbehandling, måste de inskrivna försökspersonerna återhämta sig helt från tidigare behandling, med en AE-nivå på 0-1 (förutom alopeci, pigmentering eller annan toxicitet som forskaren tror är inte en säkerhetsrisk för försökspersonerna);
5. För försökspersoner med solid tumör finns det minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST 1.1-standarden vid baslinjen (det mätbara lesionsområdet har inte fått strålbehandling tidigare, eller det finns bevis för att lesionen otvetydigt har utvecklats efter strålbehandling);
6. ECOG PS poäng 0-1 poäng;
7. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader (12 veckor);

8. God organfunktion (ingen blodtransfusion eller tillväxtfaktorstödjande behandling erhålls inom 2 veckor före blodinsamling för relevanta undersökningar), inklusive:

   1. Absolutvärde för neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L；
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
   3. Blodplättar ≥ 100 × 10^9/L;
   4. Kreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärde (ULN) eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft Fault-formel);
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN för Gilberts syndrom);
   6. Alaninaminotransferas (AST) och aspartataminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser);
   7. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN.

   Obs: Om ämnet inte uppfyller kraven vid screening är omtentamen tillåten.

9. Försökspersonerna måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter den senaste administreringen. Kvinnor i fertil ålder testade negativt för serumgraviditet inom 7 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med en historia av allvarlig allergi mot monoklonala antikroppar;
2. Det finns aktiva pia mater-lesioner eller okontrollerade hjärnmetastaser. Patienter med misstänkt eller bekräftad hjärnmetastas kan inskrivas så länge de är asymtomatiska och inte kräver behandling (såsom strålbehandling, kirurgi eller kortikosteroidbehandling) för att kontrollera symtomen på hjärnmetastaser. För patienter med hjärnmetastaser som kräver behandling förblir deras symtom stabila (utan hormonunderhållsbehandling, utan symtom på hjärnmetastaser) i 2 veckor efter behandlingen, och de kan registreras.
3. Försökspersoner med aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar, men med följande sjukdomar tillåts inkluderas i studien: välkontrollerad typ I-diabetes, välkontrollerad hypotyreos som endast kräver hormonersättningsbehandling, hudsjukdomar utan systemisk behandling (såsom vitiligo) , psoriasis eller alopeci), eller patienter som inte förväntas få något återfall under förutsättning att det inte finns några yttre triggerfaktorer;
4. Att ha en historia av primär immunbrist, en historia av allogen organtransplantation eller en historia av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
5. Kronisk hepatit B (HBsAg- och/eller HBcAb-positiv men HBV-DNA <2000 IE/mL kan inkluderas), kronisk hepatit C (HCV-antikroppspositiv men HCV-RNA-negativ kan inkluderas) och HIV-antikroppspositiv;
6. Toxiciteten av tidigare antitumörbehandlingar har inte återgått till ≤ Grad 1 (förutom alopeci, pigmentering eller annan toxicitet som forskarna inte tror utgör en säkerhetsrisk för försökspersonerna);

7. Har en historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

   1. Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, inklusive men inte begränsat till ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, tredje gradens atrioventrikulär blockering, inom 6 månader före den första dosen av det prövningsläkemedlet;
   2. Har en historia av hjärtinfarkt, instabil angina, angioplastik eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före den första dosen av det experimentella läkemedlet;
   3. Hjärtsvikt, klassificerad som grad Ш eller högre av New York Heart Association (NYHA);
   4. Försökspersoner med förlängt QT/QTc-intervall i screeningperiodens elektrokardiogram (QTcF>480 ms, Fridericia-formel: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/puls);
   5. Under screeningen visade ekokardiografi vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
   6. Dålig kontroll av hypertoni (screeningsperiodens systoliska blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
8. Okontrollerbar serös hålighetsutgjutning som kräver frekvent dränering eller medicinsk intervention (såsom pleurautgjutning, bukutgjutning, perikardutgjutning, etc., vilket kräver ytterligare intervention inom 2 veckor efter interventionen, exklusive exfoliativ cytologitestning av exsudatet) inom 7 dagar före första dosen av det experimentella läkemedlet;
9. Allvarliga eller aktiva infektioner (inklusive tuberkulosinfektioner) som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling inom 14 dagar före den första användningen av det experimentella läkemedlet, förutom för patienter med viral hepatit som får antiviral behandling;
10. Fick all antitumörbehandling (inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, etc.) och all klinisk forskningsbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider före den första administreringen (beroende på vilket som är kortast);
11. Har en historia av (icke-infektiös) lunginflammation/interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling, eller har för närvarande (icke-infektiös) lunginflammation/interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling.
12. Försökspersonerna måste få systemiska kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller immunsuppressiv behandling inom 14 dagar före den första dosen. Inandning eller lokal applicering av kortikosteroider, binjurehormonersättningsterapi och kortvarig (≤ 7 dagar) användning av kortikosteroider för att förhindra kontrastmedelallergi är tillåtet.
13. Historik med immunrelaterade biverkningar (immunrelaterad AE) ≥ Grad 3 (CTCAE 5.0) efter att ha mottagit immunterapi;
14. Har tidigare fått riktad TNFR2-behandling;
15. De som har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första administreringen och ännu inte har återhämtat sig helt, eller planerar att genomgå en större operation under studieperioden;
16. Tidigare maligniteter andra än den sjukdom som studeras inom 3 år, förutom de som kan botas genom lokal behandling, såsom hudbasalcellscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ;
17. Gravida eller ammande kvinnor;
18. Delta i en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventions) eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie;
19. Har en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
20. Andra omständigheter som forskare anser inte lämpar sig för att delta i kliniska prövningar, inklusive men inte begränsat till: försökspersoner med svåra eller okontrollerbara medicinska tillstånd, säkerhetsrisker, interferens med tolkningen av forskningsresultat och inverkan på prövningens efterlevnad.