진행성 악성 종양 환자에서 NBL-020 주사에 대한 연구.

포함 기준:

1. 1. 만 18세 이상(피험동의서 서명일 기준)으로 피험자 동의서에 자발적으로 서명한 자
2. 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 악성 종양의 경우, 고형 종양 피험자만이 용량 증량 연구에 포함되었습니다. 고형 종양 외에도 추가 피부 T 세포 림프종 피험자가 용량 확장 연구에서 고려될 수 있습니다.
3. 바이오마커 검사 요건을 충족할 수 있는 종양 조직 검체를 제공할 의향이 있어야 하며(신선한 생검 조직 선호; 신선한 조직을 제공할 수 없는 경우 2년 이내의 종양 조직 검체 제공 가능), 종양 검체는 중앙에서 검사함 실혐실. 종양 조직이 테스트 요구 사항을 충족하지 않는 경우 추가 생검이 필요할 수 있습니다.
4. 표준 치료가 실패하거나 독성이 견딜 수 없거나 표준 치료가 없는 경우 등록 대상자는 AE 수준이 0-1인 이전 치료에서 완전히 회복해야 합니다(연구원이 생각하는 탈모증, 색소 침착 또는 기타 독성 제외) 피험자에 대한 안전 위험이 아님);
5. 고형 종양이 있는 피험자의 경우 기준선에서 RECIST 1.1 표준을 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다(측정 가능한 병변 영역은 과거에 방사선 요법을 받지 않았거나 병변이 방사선 요법 후에 명백하게 진행되었다는 증거가 있습니다).
6. ECOG PS 점수 0-1점;
7. 예상 생존 기간 ≥ 3개월(12주);

8. 장기 기능이 양호함(관련 검사를 위해 채혈 전 2주 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원 치료를 받지 않음):

   1. 호중구 절대값(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L；
   2. 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L;
   3. 혈소판 ≥ 100 × 10^9 /L;
   4. 크레아티닌 ≤ 정상 수치 상한치(ULN)의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft Fault 공식);
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군의 경우 ≤ 3 × ULN);
   6. 알라닌 아미노전이효소(AST) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5 × ULN);
   7. 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT), 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN.

   참고: 심사 시 대상자가 요건을 충족하지 못하는 경우 재심사가 허용됩니다.

9. 피험자는 피험자 동의서 서명부터 마지막 ​​투여 후 6개월까지 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 시험용 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신에 대해 음성으로 테스트되었습니다.

제외 기준:

1. 단클론 항체에 심각한 알레르기 병력이 있는 피험자;
2. 활동성 연막 병변 또는 조절되지 않는 뇌 전이가 존재합니다. 뇌 전이가 의심되거나 확인된 피험자는 증상이 없고 뇌 전이 증상을 조절하기 위한 치료(예: 방사선 요법, 수술 또는 코르티코스테로이드 요법)가 필요하지 않은 한 등록할 수 있습니다. 치료가 필요한 뇌전이 피험자의 경우 치료 후 2주 동안 증상이 안정적(호르몬 유지 치료 없이, 뇌전이 증상 없이) 유지되어 등록이 가능합니다.
3. 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환의 병력이 있으나 다음과 같은 질환이 연구에 포함될 수 있습니다: 잘 조절된 제1형 당뇨병, 잘 조절된 호르몬 대체 치료만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 없는 피부 질환(예: 백반증) , 건선 또는 탈모증), 또는 외부 트리거 인자가 없는 조건에서 재발이 없을 것으로 예상되는 피험자;
4. 원발성 면역결핍 병력, 동종 장기 이식 병력 또는 동종 조혈모세포 이식 병력이 있는 경우
5. 만성 B형 간염(HBsAg 및/또는 HBcAb 양성이지만 HBV DNA <2000 IU/mL 포함 가능), 만성 C형 간염(HCV 항체 양성이지만 HCV RNA 음성 포함 가능) 및 HIV 항체 양성;
6. 이전 항종양 치료의 독성이 ≤ 1 등급으로 돌아오지 않았습니다(연구자가 피험자에게 안전 위험이 없다고 생각하는 탈모증, 색소 침착 또는 기타 독성 제외).

7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환의 병력이 있습니다.

   1. 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, 3도 방실 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상, 시험용 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에;
   2. 실험약의 초회 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 혈관성형술 또는 관상동맥우회술의 병력이 있는 자;
   3. 뉴욕심장협회(NYHA)에 의해 등급 Ш 이상으로 분류된 심부전;
   4. 스크리닝 기간 심전도에서 QT/QTc 간격이 연장된 피험자(QTcF>480ms, 프리데리시아 공식: QTcF=QT/RR^0.33, RR=60/심박수);
   5. 스크리닝 동안 심초음파는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
   6. 고혈압 조절 불량(검진 기간 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg);
8. 잦은 배액을 필요로 하는 조절되지 않는 장액성 삼출액 또는 시술 전 7일 이내의 내과적 개입(예: 흉막삼출, 복강삼출, 심낭삼출 등, 개입 후 2주 이내에 추가적인 개입이 필요한 경우) 실험 약물의 첫 번째 용량;
9. 항바이러스 치료를 받고 있는 바이러스성 간염 대상자를 제외하고, 시험약 최초 사용 전 14일 이내에 전신적 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요한 중증 또는 활동성 감염(결핵 감염 포함);
10. 항종양 치료(화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 등 포함) 및 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 임상 연구 치료를 받은 경우
11. 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나, 현재 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환이 있습니다.
12. 피험자는 첫 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(>10 mg 매일 프레드니손 또는 등가물) 또는 면역억제 요법을 받아야 합니다. 코르티코스테로이드의 흡입 또는 국소 도포, 부신 호르몬 대체 요법, 조영제 알레르기를 예방하기 위한 코르티코스테로이드의 단기(≤ 7일) 사용은 허용됩니다.
13. 면역 요법을 받은 후 면역 관련 부작용(면역 관련 AE) ≥ 3등급(CTCAE 5.0)의 병력;
14. 이전에 표적 TNFR2 치료를 받았음;
15. 1차 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 자로서 아직 완전히 회복되지 않았거나 연구기간 동안 대수술을 받을 예정인 자
16. 피부 기저 세포 암종, 자궁 경부암 또는 유방암 상피내암과 같이 국소 치료를 통해 치유될 수 있는 것을 제외하고 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 이전 악성 종양;
17. 임산부 또는 수유부;
18. 관찰(비중재) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한, 동시에 다른 임상 연구에 참여하는 것;
19. 간질 또는 치매를 포함한 신경학적 또는 정신 장애의 명확한 병력이 있습니다.
20. 연구자가 임상 시험에 참여하기에 적합하지 않다고 생각하는 기타 상황에는 심각하거나 통제할 수 없는 의학적 상태가 있는 피험자, 안전 위험, 연구 결과 해석 방해 및 시험 준수에 대한 영향이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.