Une étude de l'injection de NBL-020 chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées.

Critère d'intégration:

1. Ceux qui ont 18 ans ou plus (selon la date de signature du formulaire de consentement éclairé) et signent volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Pour les tumeurs malignes confirmées par histologie ou cytologie, seuls les sujets atteints de tumeur solide ont été inclus dans l'étude d'escalade de dose. En plus des tumeurs solides, d'autres sujets atteints de lymphome cutané à cellules T pourraient être pris en compte dans l'étude d'extension de dose ;
3. Doit être disposé à fournir des échantillons de tissus tumoraux qui peuvent répondre aux exigences des tests de biomarqueurs (des tissus de biopsie frais sont préférables ; si des tissus frais ne peuvent pas être fournis, des échantillons de tissus tumoraux dans les 2 ans peuvent être fournis), et des échantillons de tumeurs seront testés par le centre laboratoire. Si le tissu tumoral ne répond pas aux exigences de test, une biopsie supplémentaire peut être nécessaire ;
4. Si le traitement standard échoue ou si la toxicité est intolérable, ou s'il n'y a pas de traitement standard, les sujets inscrits doivent se remettre complètement du traitement précédent, avec un niveau AE de 0-1 (sauf pour l'alopécie, la pigmentation ou toute autre toxicité que le chercheur estime être pas un risque pour la sécurité des sujets);
5. Pour les sujets atteints de tumeur solide, il existe au moins une lésion mesurable qui répond à la norme RECIST 1.1 au départ (la zone de lésion mesurable n'a pas reçu de radiothérapie dans le passé, ou il existe des preuves que la lésion a progressé sans équivoque après la radiothérapie) ;
6. ECOG PS marque 0-1 points;
7. Durée de survie attendue ≥ 3 mois (12 semaines) ;

8. Bon fonctionnement des organes (pas de transfusion sanguine ni de traitement de soutien aux facteurs de croissance reçu dans les 2 semaines précédant le prélèvement sanguin pour les examens pertinents), y compris :

   1. Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L；
   2. Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ;
   3. Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L ;
   4. Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule Cockcroft Fault);
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour le syndrome de Gilbert) ;
   6. Alanine aminotransférase (AST) et aspartate aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques );
   7. Fonction de coagulation : temps de prothrombine (TP), rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN.

   Remarque : Si le sujet ne satisfait pas aux exigences lors de la sélection, un réexamen est autorisé.

9. Les sujets doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration. Les femmes en âge de procréer ont été testées négatives pour la grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents d'allergies sévères aux anticorps monoclonaux ;
2. Il existe des lésions actives de la pie-mère ou des métastases cérébrales incontrôlées. Les sujets présentant des métastases cérébrales suspectées ou confirmées peuvent être inscrits tant qu'ils sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement (tel que la radiothérapie, la chirurgie ou la corticothérapie) pour contrôler les symptômes de métastases cérébrales. Pour les sujets présentant des métastases cérébrales nécessitant un traitement, leurs symptômes restent stables (sans traitement d'entretien hormonal, sans symptômes de métastases cérébrales) pendant 2 semaines après le traitement, et ils peuvent être inclus.
3. Les sujets atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes, mais avec les maladies suivantes sont autorisés à être inclus dans l'étude : diabète de type I bien contrôlé, hypothyroïdie bien contrôlée ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, maladies cutanées sans traitement systémique (telles que le vitiligo , psoriasis ou alopécie), ou des sujets dont on s'attend à ce qu'ils n'aient pas de rechute en l'absence de facteurs déclenchants externes ;
4. Avoir des antécédents d'immunodéficience primaire, des antécédents de greffe d'organe allogénique ou des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
5. Hépatite B chronique (AgHBs et/ou AcHBc positifs mais ADN du VHB < 2 000 UI/mL peuvent être inclus), hépatite C chronique (anticorps anti-VHC positifs mais ARN du VHC négatif peuvent être inclus) et anticorps anti-VIH positifs ;
6. La toxicité des traitements anti-tumoraux précédents n'est pas revenue à ≤ Grade 1 (à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation ou d'une autre toxicité qui, selon les chercheurs, ne présente pas de risque pour la sécurité des sujets) ;

7. Avoir des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, y compris, mais sans s'y limiter, les arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament expérimental ;
   2. Avoir des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'angioplastie ou de pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant la première dose du médicament expérimental ;
   3. Insuffisance cardiaque, classée Grade Ш ou ​​supérieur par la New York Heart Association (NYHA);
   4. Sujets présentant un intervalle QT/QTc prolongé dans l'électrocardiogramme de la période de dépistage (QTcF> 480 ms, formule de Fridericia : QTcF = QT/RR ^ 0,33, RR=60/fréquence cardiaque) ;
   5. Lors du dépistage, l'échocardiographie a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
   6. Mauvais contrôle de l'hypertension (période de dépistage tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
8. Epanchement de la cavité séreuse incontrôlable nécessitant un drainage fréquent ou une intervention médicale (tel qu'épanchement pleural, épanchement abdominal, épanchement péricardique, etc., nécessitant une intervention complémentaire dans les 2 semaines suivant l'intervention, hors cytologie exfoliative de l'exsudat) dans les 7 jours précédant l'intervention première dose du médicament expérimental ;
9. Infections graves ou actives (y compris les infections tuberculeuses) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental, sauf pour les sujets atteints d'hépatite virale recevant un traitement antiviral ;
10. A reçu tout traitement antitumoral (y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, etc.) et tout traitement de recherche clinique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première administration (selon la période la plus courte) ;
11. Avoir des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou avoir actuellement une pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement aux stéroïdes.
12. Les sujets doivent recevoir des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou un traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose. L'inhalation ou l'application locale de corticostéroïdes, l'hormonothérapie substitutive surrénalienne et l'utilisation à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes pour prévenir les allergies aux agents de contraste sont autorisées.
13. Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire (EI liés au système immunitaire) ≥ Grade 3 (CTCAE 5.0) après avoir reçu une immunothérapie ;
14. A déjà reçu un traitement ciblé TNFR2 ;
15. Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration et qui ne se sont pas encore complètement rétablis, ou qui prévoient de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude ;
16. Antécédents malins autres que la maladie à l'étude dans les 3 ans, à l'exception de ceux qui peuvent être guéris par un traitement local, tels que le carcinome basocellulaire de la peau, le cancer du col de l'utérus ou du sein in situ ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes;
18. Participer à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (sans intervention) ou pendant la période de suivi d'une étude d'intervention ;
19. A des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence ;
20. Autres circonstances que les chercheurs jugent inappropriées pour participer à des essais cliniques, y compris, mais sans s'y limiter : les sujets souffrant de conditions médicales graves ou incontrôlables, les risques pour la sécurité, l'interférence avec l'interprétation des résultats de la recherche et l'impact sur la conformité à l'essai.