Tutkimus NBL-020-injektiosta potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain.

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivän perusteella) ja vapaaehtoisesti allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Histologialla tai sytologialla vahvistetuista pahanlaatuisista kasvaimista vain kiinteitä kasvaimia koehenkilöt otettiin mukaan annoksen korotustutkimukseen. Kiinteiden kasvainten lisäksi muita ihon T-solulymfoomapotilaita voitaisiin harkita annoksen laajennustutkimuksessa;
3. On oltava valmis toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, jotka voivat täyttää biomarkkeritestauksen vaatimukset (tuore biopsiakudos on edullinen; jos tuoretta kudosta ei voida toimittaa, kasvainkudosnäytteet voidaan toimittaa 2 vuoden sisällä), ja kasvainnäytteet testaa keskusyksikkö laboratorio. Jos kasvainkudos ei täytä testausvaatimuksia, voidaan tarvita lisäbiopsia;
4. Jos standardihoito epäonnistuu tai myrkyllisyys on sietämätöntä tai standardihoitoa ei ole, tutkimukseen osallistuneiden koehenkilöiden tulee toipua täysin aiemmasta hoidosta AE-tasolla 0–1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota tai muuta toksisuutta, jonka tutkija uskoo olevan ei aiheuta turvallisuusriskiä koehenkilöille);
5. Koehenkilöillä, joilla on kiinteä kasvain, on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST 1.1 -standardin lähtötasolla (mitattava leesioalue ei ole saanut sädehoitoa aiemmin tai on näyttöä siitä, että leesio on edennyt yksiselitteisesti sädehoidon jälkeen);
6. ECOG PS -pisteet 0-1 pistettä;
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta (12 viikkoa);

8. Hyvä elimen toiminta (ei verensiirtoa tai kasvutekijää tukevaa hoitoa saatu 2 viikon sisällä ennen verenottoa asiaankuuluvia tutkimuksia varten), mukaan lukien:

   1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l；
   2. Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
   3. Verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l;
   4. Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min (Cockcroft Fault -kaava);
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN Gilbertin oireyhtymälle);
   6. Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksametastaasi);
   7. Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT), kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.

   Huomautus: Jos tutkittava ei täytä vaatimuksia seulonnan aikana, uusintatarkastus on sallittu.

9. Tutkittavien on suostuttava tehokkaisiin ehkäisykeinoihin tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annostelusta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustesti oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut vakavia allergioita monoklonaalisille vasta-aineille;
2. Aktiivisia pia mater -vaurioita tai hallitsemattomia aivometastaaseja on olemassa. Koehenkilöt, joilla on epäilty tai vahvistettu aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin he ovat oireettomia eivätkä vaadi hoitoa (kuten sädehoitoa, leikkausta tai kortikosteroidihoitoa) aivometastaasien oireiden hallitsemiseksi. Hoitoa vaativilla koehenkilöillä, joilla on aivoetäpesäkkeitä, oireet pysyvät vakaina (ilman hormoniylläpitohoitoa, ilman aivometastaasin oireita) 2 viikon ajan hoidon jälkeen, ja heidät voidaan ottaa mukaan.
3. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan henkilöitä, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, mutta joilla on seuraavat sairaudet: hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes, hyvin hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa (kuten vitiligo psoriaasi tai hiustenlähtö) tai henkilöt, joiden ei odoteta saavan uusiutumista ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä;
4. Sinulla on aiemmin ollut primaarinen immuunipuutos, allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
5. Krooninen hepatiitti B (HBsAg- ja/tai HBcAb-positiivinen, mutta HBV-DNA < 2000 IU/ml voidaan sisällyttää), krooninen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen, mutta HCV-RNA-negatiivinen voidaan sisällyttää) ja HIV-vasta-ainepositiivinen;
6. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus ei ole palannut arvoon ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota tai muuta toksisuutta, jonka tutkijat uskovat, että ne eivät ole turvallisuusriski koehenkilöille);

7. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiorytmiöt, jotka vaativat kliinistä interventiota, kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos 6 kuukauden sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä annosta;
   2. sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta;
   3. Sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Association (NYHA) on luokitellut asteen Ш tai korkeammalle;
   4. Koehenkilöt, joilla on pitkittynyt QT/QTc-väli seulontajakson aikana EKG (QTcF>480 ms, Fridericia-kaava: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/syke);
   5. Seulonnan aikana kaikukardiografia osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) < 50 %;
   6. Huono verenpaineen hallinta (seulontajakso systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
8. Hallitsematon seroosionteloeffuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä tai lääketieteellisiä toimenpiteitä (kuten keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio, perikardiaalieffuusio jne., joka vaatii lisätoimenpiteitä 2 viikon sisällä toimenpiteestä, lukuun ottamatta eksudaatin eksfoliatiivista sytologista tutkimusta) 7 päivän sisällä ennen ensimmäinen annos kokeellista lääkettä;
9. Vaikeat tai aktiiviset infektiot (mukaan lukien tuberkuloosiinfektiot), jotka vaativat systeemistä bakteeri-, sieni- tai viruslääkitystä 14 päivän sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä käyttöä, paitsi potilailla, joilla on virushepatiitti ja jotka saavat antiviraalista hoitoa;
10. saanut mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) ja mitä tahansa kliinistä tutkimushoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä antoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
11. Sinulla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa, tai sinulla on tällä hetkellä (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa.
12. Potilaiden on saatava systeemisiä kortikosteroideja (>10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Kortikosteroidien inhalaatio tai paikallinen käyttö, lisämunuaisen hormonikorvaushoito ja lyhytaikainen (≤ 7 päivää) kortikosteroidien käyttö varjoaineallergioiden ehkäisemiseksi ovat sallittuja.
13. Aiemmat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (immuuniperäiset AE) ≥ Grade 3 (CTCAE 5.0) immunoterapian jälkeen;
14. Aiemmin saanut kohdennettua TNFR2-hoitoa;
15. Ne, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antokertaa ja jotka eivät ole vielä täysin toipuneet tai suunnittelevat suurta leikkausta tutkimusjakson aikana;
16. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus kolmen vuoden sisällä, paitsi ne, jotka voidaan parantaa paikallisella hoidolla, kuten ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. osallistua samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana;
19. Hänellä on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
20. Muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät ole sopivia osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: koehenkilöt, joilla on vakavia tai hallitsemattomia lääketieteellisiä sairauksia, turvallisuusriskit, häiriöt tutkimustulosten tulkinnassa ja vaikutukset tutkimusten noudattamiseen.