En undersøgelse af NBL-020-injektion hos forsøgspersoner med avancerede maligne tumorer.

Inklusionskriterier:

1. De, der er 18 år eller ældre (baseret på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular) og frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular;
2. For maligne tumorer bekræftet af histologi eller cytologi blev kun solide tumorer inkluderet i dosiseskaleringsundersøgelsen. Ud over solide tumorer kunne yderligere T-celle-lymfompatienter i huden overvejes i en dosisudvidelsesundersøgelse;
3. Skal være villig til at levere tumorvævsprøver, der kan opfylde kravene til biomarkørtest (frisk biopsivæv foretrækkes; hvis frisk væv ikke kan tilvejebringes, kan tumorvævsprøver leveres inden for 2 år), og tumorprøver vil blive testet af den centrale laboratorium. Hvis tumorvæv ikke opfylder testkravene, kan det være nødvendigt med yderligere biopsi;
4. Hvis standardbehandlingen mislykkes, eller toksiciteten er utålelig, eller der ikke er nogen standardbehandling, skal de indskrevne forsøgspersoner komme sig helt fra tidligere behandling med et AE-niveau på 0-1 (bortset fra alopeci, pigmentering eller anden toksicitet, som forskeren mener er ikke en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonerne);
5. For forsøgspersoner med solid tumor er der mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST 1.1-standarden ved baseline (det målbare læsionsområde har ikke tidligere modtaget strålebehandling, eller der er tegn på, at læsionen er utvetydigt udviklet efter strålebehandling);
6. ECOG PS score 0-1 point;
7. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder (12 uger);

8. God organfunktion (ingen blodtransfusion eller vækstfaktorstøttebehandling modtaget inden for 2 uger før blodprøvetagning til relevante undersøgelser), herunder:

   1. Absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L；
   2. Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
   3. Blodplader ≥ 100 × 10^9/L;
   4. Kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft Fault-formel);
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for Gilberts syndrom);
   6. Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser);
   7. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), internationalt standardiseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.

   Bemærk: Hvis faget ikke opfylder kravene under screeningen, tillades reeksamen.

9. Forsøgspersonerne skal være enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og indtil 6 måneder efter sidste administration. Kvinder i den fødedygtige alder testede negativt for serumgraviditet inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med alvorlig allergi over for monoklonale antistoffer;
2. Der findes aktive pia mater-læsioner eller ukontrollerede hjernemetastaser. Forsøgspersoner med mistænkt eller bekræftet hjernemetastase kan tilmeldes, så længe de er asymptomatiske og ikke kræver behandling (såsom strålebehandling, kirurgi eller kortikosteroidbehandling) for at kontrollere symptomerne på hjernemetastase. For forsøgspersoner med hjernemetastaser, der kræver behandling, forbliver deres symptomer stabile (uden hormonvedligeholdelsesbehandling, uden symptomer på hjernemetastaser) i 2 uger efter behandlingen, og de kan indskrives.
3. Forsøgspersoner med aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme, men med følgende sygdomme får lov til at indgå i undersøgelsen: velkontrolleret type I diabetes, velkontrolleret hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsbehandling, hudsygdomme uden systemisk behandling (såsom vitiligo) , psoriasis eller alopeci), eller forsøgspersoner, som forventes ikke at have noget tilbagefald under betingelse af ingen eksterne triggerfaktorer;
4. At have en historie med primær immundefekt, en historie med allogen organtransplantation eller en historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
5. Kronisk hepatitis B (HBsAg- og/eller HBcAb-positiv, men HBV-DNA <2000 IE/ml kan inkluderes), kronisk hepatitis C (HCV-antistofpositiv, men HCV-RNA-negativ kan inkluderes) og HIV-antistofpositiv;
6. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandlinger er ikke vendt tilbage til ≤ Grad 1 (bortset fra alopeci, pigmentering eller anden toksicitet, som forskerne mener ikke er en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonerne);

7. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, inklusive, men ikke begrænset til, ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, tredje grads atrioventrikulær blokering, inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet;
   2. Har en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina, angioplastik eller koronar bypass-operation inden for 6 måneder før den første dosis af det eksperimentelle lægemiddel;
   3. Hjertesvigt, klassificeret som Grade Ш eller derover af New York Heart Association (NYHA);
   4. Forsøgspersoner med forlænget QT/QTc-interval i screeningsperiodens elektrokardiogram (QTcF>480 ms, Fridericia-formel: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/puls);
   5. Under screeningen viste ekkokardiografi venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
   6. Dårlig kontrol af hypertension (screeningsperiodens systoliske blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
8. Ukontrollerbar serøs hulrumseffusion, der kræver hyppig dræning eller medicinsk intervention (såsom pleural effusion, abdominal effusion, perikardiel effusion osv., som kræver yderligere intervention inden for 2 uger efter interventionen, eksklusive eksfoliativ cytologitestning af ekssudatet) inden for 7 dage før første dosis af det eksperimentelle lægemiddel;
9. Alvorlige eller aktive infektioner (herunder tuberkuloseinfektioner), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage før den første brug af det eksperimentelle lægemiddel, undtagen for personer med viral hepatitis, der modtager antiviral behandling;
10. Modtog enhver antitumorbehandling (herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.) og enhver klinisk forskningsbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første administration (alt efter hvad der er kortest);
11. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller har i øjeblikket (ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling.
12. Forsøgspersoner skal modtage systemiske kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før den første dosis. Inhalation eller lokal anvendelse af kortikosteroider, binyrebarkhormonerstatningsterapi og kortvarig (≤ 7 dage) brug af kortikosteroider for at forhindre kontrastmiddelallergi er tilladt.
13. Anamnese med immunrelaterede bivirkninger (immunrelateret AE) ≥ Grad 3 (CTCAE 5.0) efter modtagelse af immunterapi;
14. Tidligere modtaget målrettet TNFR2-behandling;
15. De, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første administration og endnu ikke er kommet sig helt, eller planlægger at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden;
16. Tidligere maligniteter andre end den sygdom, der undersøges inden for 3 år, undtagen dem, der kan helbredes ved lokal behandling, såsom hudbasalcellecarcinom, livmoderhals- eller brystkræft in situ;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Deltage i et andet klinisk studie på samme tid, medmindre det er et observationelt (ikke-interventions) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie;
19. Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
20. Andre omstændigheder, som forskere mener ikke er egnede til at deltage i kliniske forsøg, herunder men ikke begrænset til: forsøgspersoner med alvorlige eller ukontrollerbare medicinske tilstande, sikkerhedsrisici, interferens med fortolkningen af ​​forskningsresultater og indvirkning på forsøgets overholdelse.