Studie injekce NBL-020 u subjektů s pokročilými maligními nádory.

Kritéria pro zařazení:

1. Ti, kteří jsou starší 18 let (na základě data podpisu formuláře informovaného souhlasu) a dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu;
2. U maligních nádorů potvrzených histologií nebo cytologií byli do studie s eskalací dávky zahrnuti pouze subjekty se solidním nádorem. Kromě solidních nádorů by ve studii expanze dávky mohly být zváženy další subjekty s kožním T-buněčným lymfomem;
3. Musí být ochoten poskytnout vzorky nádorové tkáně, které mohou splnit požadavky testování biomarkerů (upřednostňuje se tkáň z čerstvé biopsie; pokud nelze zajistit čerstvou tkáň, lze vzorky nádorové tkáně poskytnout do 2 let) a vzorky nádorů budou testovány centrálou laboratoř. Pokud nádorová tkáň nesplňuje požadavky na testování, může být vyžadována další biopsie;
4. Pokud standardní léčba selže nebo je toxicita netolerovatelná nebo neexistuje žádná standardní léčba, musí se zařazení jedinci plně zotavit z předchozí léčby s úrovní AE 0-1 (s výjimkou alopecie, pigmentace nebo jiné toxicity, o které se výzkumník domnívá, že je nepředstavuje bezpečnostní riziko pro subjekty);
5. U subjektů se solidním nádorem existuje alespoň jedna měřitelná léze, která na počátku splňuje standard RECIST 1.1 (měřitelná plocha léze nebyla v minulosti podrobena radioterapii nebo existuje důkaz, že léze po radioterapii jednoznačně progredovala);
6. ECOG PS skóre 0-1 bodů;
7. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce (12 týdnů);

8. Dobrá orgánová funkce (do 2 týdnů před odběrem krve na příslušná vyšetření nebyla podána žádná krevní transfuze ani léčba podporující růstový faktor), včetně:

   1. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l；
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
   3. Krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l;
   4. Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vzorec pro Cockcroftovu chybu);
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN pro Gilbertův syndrom）;
   6. Alaninaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami);
   7. Koagulační funkce: protrombinový čas (PT), mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN.

   Poznámka: Pokud subjekt při screeningu nesplňuje požadavky, je povolena opravná zkouška.

9. Subjekty musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání. Ženy ve fertilním věku měly negativní test na sérové ​​těhotenství do 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou závažných alergií na monoklonální protilátky;
2. Existují aktivní léze pia mater nebo nekontrolované mozkové metastázy. Subjekty s podezřelou nebo potvrzenou metastázou v mozku mohou být zařazeni, pokud jsou asymptomatičtí a nevyžadují léčbu (jako je radioterapie, chirurgie nebo terapie kortikosteroidy) ke kontrole symptomů mozkových metastáz. U subjektů s mozkovými metastázami vyžadujícími léčbu zůstávají jejich příznaky stabilní (bez hormonální udržovací léčby, bez příznaků mozkových metastáz) po dobu 2 týdnů po léčbě a mohou být zařazeni.
3. Do studie mohou být zařazeni jedinci s aktivními autoimunitními chorobami nebo s autoimunitními chorobami v anamnéze, ale s následujícími chorobami: dobře kontrolovaný diabetes typu I, dobře kontrolovaná hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční léčbu, kožní onemocnění bez systémové léčby (jako je vitiligo psoriáza nebo alopecie) nebo subjekty, u kterých se očekává, že nedojde k recidivě za podmínek bez vnějších spouštěcích faktorů;
4. s anamnézou primární imunodeficience, anamnézou alogenní transplantace orgánů nebo anamnézou alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
5. Chronická hepatitida B (HBsAg a/nebo HBcAb pozitivní, ale může být zahrnuta HBV DNA <2000 IU/ml), chronická hepatitida C (může být zahrnuta HCV protilátka pozitivní, ale HCV RNA negativní) a HIV pozitivní protilátky;
6. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na ≤ 1. stupeň (s výjimkou alopecie, pigmentace nebo jiné toxicity, o které se výzkumníci domnívají, že nepředstavuje bezpečnostní riziko pro subjekty);

7. Máte v anamnéze závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   1. Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, včetně, aniž by byl výčet omezující, ventrikulárních arytmií vyžadujících klinickou intervenci, atrioventrikulární blokády třetího stupně, během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku;
   2. mít v anamnéze infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, angioplastiku nebo bypass koronární tepny během 6 měsíců před první dávkou experimentálního léku;
   3. Srdeční selhání klasifikované jako stupeň Ш nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA);
   4. Jedinci s prodlouženým QT/QTc intervalem ve screeningovém elektrokardiogramu (QTcF>480 ms, Fridericia vzorec: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/srdeční frekvence);
   5. Během screeningu echokardiografie prokázala ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %;
   6. Špatná kontrola hypertenze (období screeningu systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
8. Nekontrolovatelný výpotek serózní dutiny, který vyžaduje častou drenáž nebo lékařský zásah (jako je pleurální výpotek, abdominální výpotek, perikardiální výpotek atd., který vyžaduje další zásah do 2 týdnů po zákroku, s výjimkou exfoliativního cytologického testování exsudátu) do 7 dnů před první dávka experimentálního léku;
9. Závažné nebo aktivní infekce (včetně tuberkulózních infekcí), které vyžadují systémovou antibakteriální, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před prvním použitím experimentálního léku, s výjimkou subjektů s virovou hepatitidou, kteří dostávají antivirovou léčbu;
10. podstoupil jakoukoli protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd.) a jakoukoli klinickou výzkumnou léčbu během 4 týdnů nebo 5 poločasů před prvním podáním (podle toho, co je kratší);
11. Máte v anamnéze (neinfekční) pneumonii/intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidy nebo v současné době máte (neinfekční) pneumonii/intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidy.
12. Subjekty musí dostávat systémové kortikosteroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo imunosupresivní terapii během 14 dnů před první dávkou. Je povolena inhalace nebo lokální aplikace kortikosteroidů, hormonální substituční terapie nadledvin a krátkodobé (≤ 7 dní) užívání kortikosteroidů k ​​prevenci alergií na kontrastní látky.
13. Nežádoucí účinky související s imunitou v anamnéze (imunitní AE) ≥ 3. stupně (CTCAE 5,0) po imunoterapii;
14. Dříve dostávali cílenou léčbu TNFR2;
15. Ti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před prvním podáním a ještě se plně nezotabili, nebo plánují podstoupit větší operaci během období studie;
16. Předchozí malignity jiné než studované onemocnění během 3 let, s výjimkou těch, které lze vyléčit lokální léčbou, jako je kožní bazaliom, rakovina děložního čípku nebo prsu in situ;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Účastnit se současně jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo v období sledování intervenční studie;
19. Má jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence;
20. Další okolnosti, o kterých se výzkumníci domnívají, že nejsou vhodné pro účast v klinických studiích, mimo jiné zahrnují: subjekty se závažným nebo nekontrolovatelným zdravotním stavem, bezpečnostní rizika, interference s interpretací výsledků výzkumu a dopad na dodržování zkoušek.