En studie av NBL-020-injeksjon hos personer med avanserte ondartede svulster.

Inklusjonskriterier:

1. De som er 18 år eller eldre (basert på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke) og frivillig signerer skjemaet for informert samtykke;
2. For ondartede svulster bekreftet av histologi eller cytologi, ble bare pasienter med solide svulster inkludert i doseeskaleringsstudien. I tillegg til solide svulster, kan ytterligere personer med T-celle-lymfom i huden vurderes i doseutvidelsesstudier;
3. Må være villig til å gi tumorvevsprøver som kan oppfylle kravene til biomarkørtesting (ferskt biopsivev foretrekkes; hvis ferskt vev ikke kan leveres, kan tumorvevsprøver gis innen 2 år), og tumorprøver vil bli testet av den sentrale laboratorium. Hvis tumorvev ikke oppfyller testkravene, kan det være nødvendig med ytterligere biopsi;
4. Hvis standardbehandlingen mislykkes eller toksisiteten er utålelig, eller det ikke finnes noen standardbehandling, må de registrerte forsøkspersonene komme seg helt fra tidligere behandling, med et AE-nivå på 0-1 (bortsett fra alopecia, pigmentering eller annen toksisitet som forskeren mener er ikke en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonene);
5. For forsøkspersoner med solid svulst er det minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST 1.1-standarden ved baseline (det målbare lesjonsområdet har ikke mottatt strålebehandling tidligere, eller det er bevis på at lesjonen har utvetydig fremgang etter strålebehandling);
6. ECOG PS score 0-1 poeng;
7. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder (12 uker);

8. God organfunksjon (ingen blodoverføring eller vekstfaktorstøttebehandling mottatt innen 2 uker før blodprøvetaking for relevante undersøkelser), inkludert:

   1. Absolutt verdi av nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L；
   2. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
   3. Blodplater ≥ 100 × 10^9 /L;
   4. Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft Fault-formel);
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for Gilberts syndrom);
   6. Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for personer med levermetastaser);
   7. Koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT), internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.

   Merk: Dersom emnet ikke oppfyller kravene under screening, tillates ny eksamen.

9. Forsøkspersonene må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykkeskjema til 6 måneder etter siste administrering. Kvinner i fertil alder testet negativt for serumgraviditet innen 7 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med alvorlig allergi mot monoklonale antistoffer;
2. Det finnes aktive pia mater-lesjoner eller ukontrollerte hjernemetastaser. Personer med mistenkt eller bekreftet hjernemetastaser kan registreres så lenge de er asymptomatiske og ikke krever behandling (som strålebehandling, kirurgi eller kortikosteroidbehandling) for å kontrollere symptomene på hjernemetastase. For pasienter med hjernemetastaser som trenger behandling, forblir symptomene stabile (uten hormonvedlikeholdsbehandling, uten symptomer på hjernemetastase) i 2 uker etter behandling, og de kan registreres.
3. Personer med aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer, men med følgende sykdommer tillates inkludert i studien: godt kontrollert type I diabetes, godt kontrollert hypotyreose som kun krever hormonbehandling, hudsykdommer uten systemisk behandling (som vitiligo) , psoriasis eller alopecia), eller individer som forventes ikke å ha tilbakefall under betingelse av ingen eksterne triggerfaktorer;
4. Å ha en historie med primær immunsvikt, en historie med allogen organtransplantasjon eller en historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
5. Kronisk hepatitt B (HBsAg og/eller HBcAb positiv men HBV DNA <2000 IE/ml kan inkluderes), kronisk hepatitt C (HCV antistoff positiv men HCV RNA negativ kan inkluderes), og HIV antistoff positiv;
6. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandlinger har ikke gått tilbake til ≤ grad 1 (bortsett fra alopecia, pigmentering eller annen toksisitet som forskerne mener ikke er en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonene);

7. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, inkludert, men ikke begrenset til, ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, tredjegrads atrioventrikulær blokkering, innen 6 måneder før den første dosen av forsøksmedisinen;
   2. Har en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, angioplastikk eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før den første dosen av det eksperimentelle legemidlet;
   3. Hjertesvikt, klassifisert som grad Ш eller høyere av New York Heart Association (NYHA);
   4. Personer med forlenget QT/QTc-intervall i screeningsperiodens elektrokardiogram (QTcF>480 ms, Fridericia-formel: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/puls);
   5. Under screeningen viste ekkokardiografi venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
   6. Dårlig kontroll av hypertensjon (screeningsperiodens systoliske blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
8. Ukontrollerbar serøs hulrom effusjon som krever hyppig drenering eller medisinsk intervensjon (som pleural effusjon, abdominal effusjon, perikardial effusjon, etc., som krever ytterligere intervensjon innen 2 uker etter intervensjonen, unntatt eksfoliativ cytologitesting av ekssudatet) innen 7 dager før første dose av det eksperimentelle stoffet;
9. Alvorlige eller aktive infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjoner) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling innen 14 dager før første gangs bruk av det eksperimentelle legemidlet, unntatt for personer med viral hepatitt som får antiviral behandling;
10. Mottatt all antitumorbehandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.) og eventuell klinisk forskningsbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider før første administrasjon (den som er kortest);
11. Har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller har for tiden (ikke-smittsom) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling.
12. Pasienter må få systemiske kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressiv behandling innen 14 dager før første dose. Inhalasjon eller lokal påføring av kortikosteroider, binyrebarkhormonerstatningsterapi og kortvarig (≤ 7 dager) bruk av kortikosteroider for å forhindre kontrastmiddelallergi er tillatt.
13. Anamnese med immunrelaterte bivirkninger (immunrelatert AE) ≥ Grad 3 (CTCAE 5.0) etter mottak av immunterapi;
14. Tidligere mottatt målrettet TNFR2-behandling;
15. De som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før første administrasjon og ennå ikke er blitt helt friske, eller planlegger å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden;
16. Tidligere maligniteter andre enn sykdommen som studeres innen 3 år, bortsett fra de som kan kureres gjennom lokal behandling, slik som hudbasalcellekarsinom, livmorhals- eller brystkreft in situ;
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. Delta i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjon) eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie;
19. Har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
20. Andre omstendigheter som forskere mener ikke er egnet til å delta i kliniske studier, inkludert, men ikke begrenset til: personer med alvorlige eller ukontrollerbare medisinske tilstander, sikkerhetsrisikoer, interferens med tolkningen av forskningsresultater og innvirkning på etterlevelse av forsøk.