CTCLにおけるライトレシチニブ
皮膚 T 細胞リンパ腫患者におけるリトレシチニブ (PF-06651600) の有効性と安全性を調査する単施設、単群、非盲検第 IIA 相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
インフォームドコンセントを提供した後、患者はスクリーニング来院（-28日目から-1日目）で研究適格性について評価されます。これには以下が含まれます。対象を絞った身体検査（バイタルサインを含む）。 mSWAT スコアリングと疾患の病期分類。心電図（ECG）;病歴と併用薬、および以前の投薬/治療のレビュー。および血清妊娠検査（該当する場合）。 臨床検査は、鑑別（好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、好中球）を含む全血球計算（CBC）、アルブミン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、クレアチニンを含む血清化学について実施されます。 、クレアチンキナーゼ、カリウム、ナトリウム、総ビリルビン、LDH、ウイルス監視パネル（EBV、CMV、HSV1、HSV2、および VZV）、ならびに B 型肝炎表面抗原（HBsAg）、HBcAb、C 型肝炎抗体の検査を受け、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)。 尿検査が行われます。 患者はツベルクリン精製タンパク質誘導体（PPD）またはQuantiFERON TB-Goldテスト（QFT）検査も受けます。 患者はまた、潜在的な CTCL 血液関与を監視するために、末梢血のフローサイトメトリー分析および TCR 再構成研究も受けます。 PET（陽電子放射断層撮影法）スキャンを伴うCTスキャンは、末梢リンパ節のサイズを確立または確認し、TNM分類を割り当てるために、ベースラインの前4週間以内に、または研究者によって内部関与が疑われる場合にはいつでも実行されます。
適格基準を満たす（すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない）患者は、ベースライン/0日目評価を受けます。 これらの評価には、バイタルサインおよび対象を絞った身体検査、mSWAT スコアリング、臨床疾患の病期分類、アンケート、臨床写真、尿妊娠検査 (該当する場合)、および化学、血液学、機構研究、薬物レベルのベースライン、血液 DNA 分析のための採血が含まれます。血液RNA分析、血液プロテオーム分析。 2 つの皮膚生検が行われます (1 つは罹患領域から、もう 1 つは隣接する非罹患領域から)。 併用薬と有害事象が評価されます。
その後、患者はリトレシチニブの最初の経口投与（200mg）を受けます。 患者は第 24 週まで治験薬の QD を受け続けます。
患者は 2 ～ 4 週間ごとに来院し、次の検査を行います。バイタルサインと対象となる身体検査が行われます。併用薬と有害事象が評価されます。
安全性、臨床検査、臨床評価、およびアンケートは、指定された診療所訪問時に行われます。 血清妊娠検査はスクリーニング時に実施され、尿妊娠検査はベースライン時および該当する場合、治験薬の投与前の2〜4週間ごとに実施されます。 皮膚病変の臨床写真は来院のたびに撮影されます。
皮膚生検は、ベースラインおよび24週目または早期終了の来院時にすべての患者に対して実施されます。 ベースラインでは、CTCL 病変の関与領域および非関与領域から生検が取得されます。 24 週目または早期終了の訪問時に、ベースラインで生検された関与領域の近くで生検が実行されます。 オプションの生検は、ベースラインで生検されたのと同じ領域内で 12 週目に実行されます。
ベースラインでは、DNA (1 PaxGene)、RNA (2 PaxGene)、およびプロテオミクス分析 (2 チューブ血清) のために血清が取得されます。 RNAおよびプロテオミクス分析の研究は、12、24、および48週目/早期終了時にさらに実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 登録時の年齢が18歳以上であること
- CTCL >10% BSA関与（ISCL/EORTC病期分類基準によるステージIB-IVA）、組織病理学によって以前に確認されている
- この研究の対象となる CTCL サブタイプには、菌状息肉症とそのサブタイプ、およびセザリー症候群が含まれます。
処方医師が評価した進行または毒性による、少なくとも2つの皮膚向け治療（ISCL/EORTCステージIB-IIA、つまり初期疾患）または全身治療（ISCL/EORTCステージIIB-IVA、つまり後期疾患）の失敗または主任研究者によるもの、または確立された皮膚向けまたは全身的治療に対する不十分な反応。
私。 CD30 陽性 CTCL が証明されている患者は、ブレンツキシマブ ベドチンを以前に投与されたことがある、またはブレンツキシマブ ベドチンに不耐症である必要があります。
- 適切な血液学的検査（Hb>9.0g/dl、 好中球絶対数 >1200/ul、血小板 >75x10^9/L、[非悪性]リンパ球絶対数 >800/ul)、肝臓 (AST および ALT <正常上限の 2 倍)、および腎機能 (eGFR [ CKD-EPI クレアチニン計算式 >50mL/min/1.73m2)
- ECOG ≤ 2 (Eastern Cooperative Oncology Group のスコアリング システムは、一般的な健康状態と日常生活の活動を定量化するために使用されます。スコアの範囲は 0 ～ 5 で、0 は完全な健康状態を表し、5 は死亡を表します。)
- 1日目の訪問前の1年以内にSARS-CoV-2のワクチン接種（初回投与または追加接種のいずれか）を受けている
- 錠剤を砕いたり、溶かしたり、噛んだりせずに経口薬を服用する能力
- 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲
- 研究者の意見では、患者は研究者および研究チームと十分にコミュニケーションをとり、研究に全面的に参加し、すべての要件を遵守する能力を持っています。
除外基準:
- -治験責任医師の意見で、研究の実施に影響を与える可能性があると臨床的に重大な疾患、医学的状態、または臨床検査異常の病歴、または併発している可能性がある
- 再発性の皮膚感染症または全身性感染症によって証明される、以前の全身性細胞毒性療法（5 x 半減期または 12 週間のいずれか長い方）または現在の全身性細胞毒性療法によって免疫抑制されている
- 妊娠中または授乳中の女性
- 治験参加中に避妊法を使用する意思がない、または使用できない
- 制御されていない現在の病気には以下が含まれますが、これらに限定されません： 抗菌薬の静脈内投与を必要とする進行中または活動性の感染症。 NYHAクラスIIIまたはIVとして定義される症候性うっ血性心不全。研究登録後6か月以内の不安定狭心症; -登録前6か月以内の心筋梗塞、脳卒中、または頭蓋内出血の病歴;中等度から重度の肝障害 (Child-Pugh クラス B または C)。研究要件の遵守を制限するような精神疾患または社会的状況
- -原発部位または組織型がCTCLと異なる既往または同時のがん（治癒治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、および治験責任医師の評価による再発/転移のリスクが低い治癒治療されたステージ0〜1Aの悪性黒色腫を除く） 、子宮頸部上皮内癌、治療済み基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍（Ta、Tis、T1）
- 既知のHIV感染症
- B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスに感染している
- -未治療または不十分な治療を受けた潜在性または活動性結核感染症の病歴がある患者/現在活動性結核の治療を受けている患者。
- 最近（ベースライン前 21 日以内）の大手術
- 播種性 HZ または播種性 HS の単一エピソードの病歴がある患者、または局所的な皮膚腫性 HZ の再発（1 回以上のエピソード）がある患者は除外する必要があります。
- 最後の放射線療法、光線療法または化学療法の治療から 28 日未満が経過している、または患者が中止基準で定義されている臨床的に重大な治療関連毒性のすべてから回復していない。
- 最後に JAK 阻害剤を使用してから 3 か月未満が経過している
- グルココルチコステロイドを全身的に使用する場合。経鼻および吸入グルココルチコステロイドの使用は PRN で許可されます。局所グルココルチコステロイド（低効力から中効力）の使用は、4週間を超える安定した用量で投与される場合にのみ許可されます。
- 他の併用治験薬による治療歴がある
- JAK阻害剤に関連する化合物に対する過敏症またはアレルギー反応
- 研究者の裁量により、血中濃度を妨げたり、治験薬の臨床結果に大きな影響を与える可能性のある薬剤による治療。研究者の裁量により、最善の支持療法が許可されます（例： 制吐剤、スキンケア、鎮痛剤、抗血栓剤、帯状疱疹予防）
- 経口薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸または代謝の状態
- 1か月以上安定しない限り、他のMF向け治療（局所コルチコステロイドや局所ベキサロテンなど）を継続中
- 活発なアルコールおよび/または薬物乱用
- 血栓症/血栓塞栓性イベントの病歴、既知の凝固障害
- MFの臨床評価を妨げる可能性のある追加の皮膚疾患
- 患者は研究スクリーニングの30日前以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている
- 過去 5 年間に進行した難聴、または突発性難聴、または中耳炎、真珠腫、メニエール病、迷路炎などの中耳疾患または内耳疾患、または急性、変動性、または進行性と考えられるその他の聴覚疾患がある。
- -治験介入の最初の投与前の28日または5半減期（いずれか長い方）期間以内にCYP3A誘導剤である禁止薬物を投与された患者。
- ALCLまたはMFまたはセザリー症候群以外の他の形態のCTCLを有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
オープンラベルのライトレシチニブ
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200 mg QDを8週間、その後100 mgを16週間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正重大度加重評価ツール (mSWAT) の変更
時間枠：ベースラインと 24 週目
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ベースラインからの 24 週目での修正重症度加重評価ツール (mSWAT) の変化。 皮膚反応は、リンパ節/内臓の疾患が安定以上であるという文書化された証拠があれば、主に mSWAT を使用した評価に基づいて分類されました。mSWAT は、CTCL における皮膚疾患の程度を評価するために特別に開発されたツールです。 SWAT に基づく皮膚の反応は次のように定義されます。 完全奏効 (CR): 皮膚疾患の証拠なし 部分奏効 (PR): ベースラインと比較して修正 SWAT スコアが 50% 以上減少 安定疾患 (SD): ベースラインと比較して CR、PR、または PD のいずれでもない、つまり、ベースラインからの変化ベースラインは、修正 SWAT スコアの 50% 未満の減少であるが、25% 未満の増加でもある。 進行性疾患 (PD): ベースラインと比較して、修正 SWAT スコアの 25% 以上の増加。 |
ベースラインと 24 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正重大度加重評価ツール (mSWAT) の変更
時間枠：ベースラインおよび第 2 週から第 48 週までの各訪問時 / 第 24 週を除く EOS
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各訪問時のベースラインからの修正重症度加重評価ツール (mSWAT) の変化。 皮膚反応は、リンパ節/内臓の疾患が安定以上であるという文書化された証拠があれば、主に mSWAT を使用した評価に基づいて分類されました。mSWAT は、CTCL における皮膚疾患の程度を評価するために特別に開発されたツールです。 SWAT に基づく皮膚の反応は次のように定義されます。 完全奏効 (CR): 皮膚疾患の証拠なし 部分奏効 (PR): ベースラインと比較して修正 SWAT スコアが 50% 以上減少 安定疾患 (SD): ベースラインと比較して CR、PR、または PD のいずれでもない、つまり、ベースラインからの変化ベースラインは、修正 SWAT スコアの 50% 未満の減少であるが、25% 未満の増加でもある。 進行性疾患 (PD): ベースラインと比較して、修正 SWAT スコアの 25% 以上の増加。 |
ベースラインおよび第 2 週から第 48 週までの各訪問時 / 第 24 週を除く EOS
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緊急の有害事象の治療
時間枠：48週目まで/EOS
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治療中に発生した有害事象の発生率と重症度
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48週目まで/EOS
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重篤な有害事象の数
時間枠：48週目まで/EOS
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中止に至った重篤な有害事象（SAE）の数
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48週目まで/EOS
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有害事象の数
時間枠：48週目まで/EOS
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中止に至った有害事象（AE）の数
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48週目まで/EOS
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バイタルサインにおける臨床的に重大な異常の数
時間枠：48週目まで/EOS
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バイタルサインにおける臨床的に重大な異常の数
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48週目まで/EOS
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臨床検査値における臨床的に重大な異常の数
時間枠：48週目まで/EOS
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臨床検査値における臨床的に重大な異常の数
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48週目まで/EOS
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グローバル応答スコアの変化
時間枠：ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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ベースラインと比較した各ビストでのグローバル レスポンス スコアの変化。 完全奏効（CR：100％改善）、部分奏効（PR：ベースラインスコアから50％から99％減少）、安定した疾患（SD：ベースラインからのクリアランス<25％から<50％）を達成した患者の割合、皮膚の進行性疾患（ベースラインスコアを超えて25％以上悪化） |
ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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健康関連の生活の質の絶対的な変化 (Skindex-29)
時間枠：ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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ベースラインから 48 週目までの健康関連の生活の質 (Skindex-29 - 皮膚の状態に関するアンケート) の絶対的な変化。 SKindex29 は、生活の質を測定する 30 の質問からなる調査です。 スコアは 1 (まったくない) から 5 (常に) までです。 30～150のフルスケール。 スコアが低いほど、生活の質は高くなります。 |
ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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健康関連の生活の質の絶対的な変化 (FACT-G)
時間枠：ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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ベースラインから 48 週目までの健康関連の生活の質 (FACT-G - 身体的/社会的/家族の幸福に関するアンケート) の絶対的な変化。 FACT-G は、身体的幸福 (7 項目、スコア範囲 0 ～ 28)、社会/家族の幸福 (7 項目、スコア範囲 0 ～ 28)、感情的幸福 (6 項目) の 4 つの下位尺度で構成されています。 -項目、スコア範囲 0 ～ 24)、および機能的幸福 (7 項目、スコア範囲 0 ～ 28)。 FACT-G のすべての質問は 5 段階の評価スケールを使用します (0 = まったくそう思わない、1 = 少しそう思う、2 = ややそう思う、3 = かなりそう思う、4 = とてもそう思う)。 フルスケールのスコアは 0 ～ 108 です。 スコアが高いほど、生活の質が向上します。 |
ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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IPQ-R（病気の認識アンケート）の絶対変化
時間枠：ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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ベースラインから 48 週目までの IPQ-R (病気認識アンケート) の絶対変化。 IPQ-R は、病気の症状の構成要素を定量的に測定するために開発された 70 項目の機器です。 それは 3 つのセクションに分かれています: アイデンティティサブスケール (1-はいまたは 0-いいえとしてスコア付けされた 14 の症状、0 から 14 までの下位スケール)、病気についての見解 (5-非常に同意する、1-全く同意しない、の間でスコア化された 38 の質問、38 からの下位スケール) -190)、および考えられる原因に関する見解に関する 3 番目のセクション (18 の原因を 5 ～ 非常に同意する、1 ～ 非常に同意しない、サブスケール 18 ～ 90 の間でスコア付け)。 56-294のフルスケール。 病気のアイデンティティと見方に関するセクションのスコアが高いことは、原因とされる症状の数、マイナスの影響、病気の慢性性と周期性についての強く信じられている信念を表しています。 原因に関するセクションの高いスコアは、制御可能性と病気に対する個人的な理解についての肯定的な信念を表します。 |
ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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ビジュアルアナログスケール（VAS）に従ったそう痒症の割合の変化
時間枠：ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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ビジュアルアナログスケール（VAS）に従ったそう痒症の割合の変化。
一般的なかゆみレベルと過去 24 時間の最悪のかゆみレベルに関する情報を 0 ～ 10 のスケールで収集する折れ線グラフ。スコアが高いほど、ベースラインから 48 週目までのかゆみが大きいことを示します。
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ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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MSWAT スコアの 50% 以上の改善を達成した患者の割合の変化
時間枠：ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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ベースラインと比較して、来院ごとに mSWAT スコア (mSWAT50) で 50% 以上の改善を達成した患者の割合の変化。 皮膚反応は、リンパ節/内臓の疾患が安定以上であるという文書化された証拠があれば、主に mSWAT を使用した評価に基づいて分類されました。mSWAT は、CTCL における皮膚疾患の程度を評価するために特別に開発されたツールです。 SWAT に基づく皮膚の反応は次のように定義されます。 完全奏効 (CR): 皮膚疾患の証拠なし 部分奏効 (PR): ベースラインと比較して修正 SWAT スコアが 50% 以上減少 安定疾患 (SD): ベースラインと比較して CR、PR、または PD のいずれでもない、つまり、ベースラインからの変化ベースラインは、修正 SWAT スコアの 50% 未満の減少であるが、25% 未満の増加でもある。 進行性疾患 (PD): ベースラインと比較して、修正 SWAT スコアの 25% 以上の増加。 |
ベースラインおよび第 2 週から第 48 週 / EOS までの各訪問時
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Patrick Brunner, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCO 23-0107
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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