Ritlecitinib v CTCL

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Věk ≥ 18 let v době zápisu
• Postižení CTCL >10 % BSA (stadium IB-IVA podle kritérií stagingu ISCL/EORTC), dříve potvrzené histopatologií
• Podtypy CTCL vhodné pro tuto studii zahrnují Mycosis fungoides a její podtypy, stejně jako Sézaryho syndrom.

• Selhání alespoň 2 kožních (ISCL/EORTC stadium IB-IIA, tj. rané stadium onemocnění) nebo systémových léčebných postupů (ISCL/EORTC stadium IIB-IVA, tj. pozdní stadium onemocnění) v důsledku progrese nebo toxicity podle posouzení předepisujícího lékaře nebo od hlavního zkoušejícího, nebo nedostatečná reakce na zavedenou kožní nebo systémovou léčbu.

  i. Pacienti s prokázaným CD30-pozitivním CTCL museli již dříve dostávat brentuximab vedotin nebo jej nesnášeli.

• Adekvátní hematologické (Hb>9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů >1200/ul, krevních destiček >75x10^9/l, absolutní počet [nemaligních] lymfocytů >800/ul), jaterní (AST a ALT <2x násobek horní hranice normy) a funkce ledvin (eGFR [ CKD-EPI rovnice kreatininu >50 ml/min/1,73 m2)
• ECOG ≤ 2 (skórovací systém východní kooperativní onkologické skupiny používaný ke kvantifikaci obecné pohody a aktivit každodenního života; skóre se pohybuje od 0 do 5, kde 0 představuje dokonalé zdraví a 5 představuje smrt.)
• Očkování proti SARS-CoV-2 (buď počáteční dávkování nebo přeočkování) během 1 roku před návštěvou dne 1
• Schopnost užívat perorální léky bez drcení, rozpouštění nebo žvýkání tablet
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Podle názoru zkoušejícího má pacient schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a studijním týmem, plně se účastnit studie a dodržovat všechny požadavky

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Anamnéza nebo souběžné klinicky významné onemocnění, zdravotní stav nebo laboratorní abnormalita, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit provádění studie
• Imunosupresivní předchozí (5x poločas nebo 12 týdnů, podle toho, co je delší) nebo současná systémová cytotoxická terapie, o čemž svědčí opakující se kožní nebo systémové infekce
• Těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost používat antikoncepční metodu v době účasti ve studii
• Nekontrolované současné onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující: Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální látky; symptomatické městnavé srdeční selhání definované jako NYHA třída III nebo IV; nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení do studie; anamnéza infarktu myokardu, mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před zařazením; středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh třída B nebo C); psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která je odlišná v primárním místě nebo histologii od CTCL, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a kurativního léčeného maligního melanomu stadia 0-1A s nízkým rizikem recidivy/metastáz podle posouzení zkoušejícího , karcinom děložního čípku in situ, léčený bazocelulární karcinom, povrchové nádory močového měchýře (Ta, Tis a T1)
• Známá infekce HIV
• Infikované viry hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Pacienti s anamnézou buď neléčených nebo nedostatečně léčených latentních nebo aktivních infekcí TBC/v současnosti léčeni pro aktivní TBC.
• Nedávná (do 21 dnů před výchozím stavem) velká operace
• Pacienti, kteří mají v anamnéze jednu epizodu diseminované HZ nebo diseminované HS nebo rekurentní (> 1 epizoda) lokalizované dermatomální HZ, by měli být vyloučeni.
• Od poslední radiační terapie, fototerapie nebo chemoterapie uplynulo méně než 28 dní nebo se pacient nezotavil ze všech klinicky významných toxicit souvisejících s léčbou, jak je definováno v kritériích pro vysazení.
• Od posledních inhibitorů JAK uplynuly méně než 3 měsíce
• Glukokortikosteroidy při systémovém použití; použití nosních a inhalačních glukokortikosteroidů bude povoleno PRN; použití topických glukokortikosteroidů (nízká až střední účinnost) bude povoleno pouze tehdy, jsou-li podávány ve stabilní dávce > 4 týdny
• Předchozí léčba jinými souběžně podávanými hodnocenými látkami
• Hypersenzitivita nebo alergická reakce na sloučeniny související s inhibitory JAK
• Léčba léky, které by mohly interferovat s hladinami v krvi nebo mít významný dopad na klinický výsledek studovaného léku, podle uvážení výzkumníka studie; nejlepší podpůrná péče bude povolena podle uvážení zkoušejícího (např. antiemetika, péče o pleť, léky proti bolesti, antitrombotika, profylaxe herpes zoster)
• Jakýkoli gastrointestinální nebo metabolický stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním perorálního léku
• Probíhající další léčby zaměřené na MF (jako jsou topické kortikosteroidy a topický bexaroten), pokud nejsou stabilní po dobu jednoho měsíce
• Aktivní zneužívání alkoholu a/nebo drog
• Trombóza/tromboembolická příhoda v anamnéze, známá koagulopatie
• Další kožní onemocnění, které by mohlo interferovat s klinickým hodnocením MF
• Pacient dostal živou atenuovanou vakcínu ≤ 30 dní před screeningem studie
• Máte ztrátu sluchu s progresí za posledních 5 let nebo náhlou ztrátu sluchu nebo onemocnění středního nebo vnitřního ucha, jako je zánět středního ucha, cholesteatom, Meniérova choroba, labyrintitida nebo jiné sluchové potíže, které jsou považovány za akutní, kolísavé nebo progresivní.
• Pacienti, kteří dostávali zakázané léky, které jsou induktory CYP3A, během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
• Pacienti s ALCL nebo jinými formami CTCL jinými než MF nebo Sézaryho syndrom.