CTCL 中的 Ritlecitinib

纳入标准：

• 入学时年龄≥18岁
• CTCL >10% BSA 受累（ISCL/EORTC 分期标准的 IB-IVA 期），先前已通过组织病理学证实
• 符合本研究条件的 CTCL 亚型包括蕈样肉芽肿及其亚型，以及 Sézary 综合征。

• 至少 2 次皮肤导向（ISCL/EORTC IB-IIA 期，即早期疾病）或全身治疗（ISCL/EORTC IIB-IVA 期，即晚期疾病）由于处方医师评估的进展或毒性而失败或主要研究者，或对既定的皮肤导向或全身治疗反应不足。

  我。有记录的 CD30 阳性 CTCL 患者必须以前接受过或不耐受 brentuximab vedotin。

• 足够的血液学 (Hb>9.0g/dl, 中性粒细胞绝对计数 >1200/ul，血小板 >75x10^9/L，绝对[非恶性]淋巴细胞计数 >800/ul），肝（AST 和 ALT <正常上限的 2 倍）和肾功能（eGFR [ CKD-EPI 肌酐方程 >50mL/min/1.73m2)
• ECOG ≤ 2（Eastern Cooperative Oncology Group 评分系统，用于量化一般健康状况和日常生活活动；评分范围从 0 到 5，其中 0 代表完美健康，5 代表死亡。）
• 第 1 天就诊前 1 年内接种 SARS-CoV-2（初始剂量或加强剂）
• 无需压碎、溶解或咀嚼药片即可口服药物
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 在研究者看来，患者有能力与研究者和研究团队进行令人满意的沟通，充分参与研究，并遵守所有要求

排除标准：

• 研究者认为可能影响研究进行的具有临床意义的疾病、医疗状况或实验室异常的病史或并发
• 以前（5 x 半衰期或 12 周，以较长者为准）或当前的全身细胞毒疗法抑制了免疫，如复发性皮肤或全身感染所证明
• 孕妇或哺乳期妇女
• 在参与试验期间不愿意或不能使用避孕方法
• 当前无法控制的疾病，包括但不限于以下： 需要静脉注射抗菌药物的持续或活动性感染；症状性充血性心力衰竭定义为 NYHA III 级或 IV 级；参加研究后 6 个月内出现不稳定型心绞痛；入组前6个月内有心肌梗死、中风或颅内出血病史；中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 级或 C 级）；会限制遵守研究要求的精神疾病或社交情况
• 先前或并发的癌症在原发部位或组织学上与 CTCL 不同，但根据研究者的评估，已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，以及已治愈的 0-1A 期复发/转移风险低的恶性黑色素瘤除外、宫颈原位癌、已治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1）
• 已知的 HIV 感染
• 感染乙型或丙型肝炎病毒
• 有未经治疗或治疗不当的潜伏性或活动性结核病感染史/目前正在接受活动性结核病治疗的患者。
• 最近（基线前 21 天内）的大手术
• 应排除有单次播散性 HZ 或播散性 HS 或复发性（> 1 次）局限性皮节性 HZ 病史的患者。
• 自上次放疗、光疗或化疗治疗后不到 28 天，或者患者尚未从停药标准中定义的所有临床显着治疗相关毒性中恢复过来。
• 自上次使用 JAK 抑制剂后不到 3 个月
• 全身使用糖皮质激素；允许使用鼻腔和吸入糖皮质激素 PRN；仅当以稳定剂量给药 >4 周时才允许使用局部糖皮质激素（低效至中效）
• 与其他伴随研究药物的先前治疗
• 对 JAK 抑制剂相关化合物的超敏反应或过敏反应
• 根据研究调查员的判断，使用可能会干扰血液水平或对研究药物的临床读数产生重大影响的药物进行治疗；最佳支持治疗将由研究者自行决定（例如 止吐剂、皮肤护理、止痛药、抗血栓剂、带状疱疹预防）
• 任何可能干扰口服药物吸收的胃肠道或代谢疾病
• 正在进行的其他针对 MF 的治疗（例如外用皮质类固醇和外用贝沙罗汀），除非在一个月内保持稳定
• 酗酒和/或滥用药物
• 血栓形成/血栓栓塞事件史，已知凝血病
• 可能干扰 MF 临床评估的其他皮肤病
• 患者在研究筛选前 ≤ 30 天接受了减毒活疫苗
• 在过去 5 年内有听力损失并进展，或突发性听力损失，或中耳或内耳疾病，如中耳炎、胆脂瘤、梅尼埃病、迷路炎，或其他被认为是急性、波动性或进行性的听觉状况。
• 在研究干预首次给药前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过 CYP3A 诱导剂违禁药物的患者。
• 患有 ALCL 或除 MF 或 Sézary 综合征以外的其他形式的 CTCL 患者。