Ritlecitinib i CTCL

INKLUSIONSKRITERIER:

• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för registrering
• CTCL >10 % BSA-inblandning (stadium IB-IVA enligt ISCL/EORTC-stadiekriterier), tidigare bekräftad av histopatologi
• CTCL-subtyper som är kvalificerade för denna studie inkluderar Mycosis fungoides och dess undertyper, såväl som Sézarys syndrom.

• Misslyckande av minst 2 hudriktade (ISCL/EORTC stadium IB-IIA, d.v.s. tidigt stadium av sjukdom) eller systemiska behandlingar (ISCL/EORTC stadium IIB-IVA, dvs sent stadium av sjukdom) på grund av progression eller toxicitet enligt bedömning av den förskrivande läkaren eller av huvudutredaren, eller otillräckligt svar på etablerade hudinriktade eller systemiska behandlingar.

  i. Patienter med dokumenterad CD30-positiv CTCL måste tidigare ha fått eller vara intoleranta mot brentuximab vedotin.

• Tillräckligt hematologiskt (Hb>9,0g/dl, absolut antal neutrofiler >1200/ul, trombocyter >75x10^9/L, absolut [icke-maligna] lymfocytantal >800/ul), lever (AST och ALAT <2x gånger övre normalgräns) och njurfunktion (eGFR [ CKD-EPI kreatininekvation >50mL/min/1,73m2)
• ECOG ≤ 2 (Eastern Cooperative Oncology Groups poängsystem som används för att kvantifiera allmänt välbefinnande och aktiviteter i det dagliga livet; poängen varierar från 0 till 5 där 0 representerar perfekt hälsa och 5 representerar döden.)
• Vaccination av SARS-CoV-2 (antingen initial dosering eller boosters) inom 1 år före besöket dag 1
• Förmåga att ta oral medicin utan att krossa, lösa upp eller tugga tabletter
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Enligt utredarens uppfattning har patienten förmågan att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och studieteamet, att delta fullt ut i studien och uppfylla alla krav

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Historik av, eller en samtidig, kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka genomförandet av studien
• Immunsupprimerad av tidigare (5 x halveringstider eller 12 veckor, beroende på vilken som är längre) eller nuvarande systemiska cytotoxiska behandlingar, vilket framgår av återkommande hud- eller systemiska infektioner
• Gravida eller ammande kvinnor
• Ovilja eller oförmåga att använda preventivmetod under tiden för deltagande i prövningen
• Okontrollerad pågående sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande: Pågående eller aktiva infektioner som kräver intravenösa antimikrobiella medel; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt definierad som NYHA klass III eller IV; instabil angina pectoris inom 6 månader efter studieregistreringen; historia av hjärtinfarkt, stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning; måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B eller C); psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Tidigare eller samtidig cancer som är distinkt i primärt ställe eller histologiform CTCL, förutom kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, och kurativt behandlat malignt melanom stadium 0-1A med låg risk för återfall/metastaser enligt bedömning av utredaren , cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis och T1)
• Känd HIV-infektion
• Infekterad med hepatit B- eller hepatit C-virus
• Patienter med anamnes på antingen obehandlade eller otillräckligt behandlade latenta eller aktiva TB-infektioner/behandlas för närvarande för aktiv TB.
• Nyligen (inom 21 dagar före baslinjen) större operation
• Patienter som har en historia av enstaka episod av spridd HZ eller disseminerad HS eller återkommande (> 1 episod av) lokaliserad dermatomal HZ bör uteslutas.
• Mindre än 28 dagar har förflutit sedan den senaste strålbehandlingen, fototerapin eller kemoterapibehandlingen eller så har patienten inte återhämtat sig från all kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet som definieras i kriterierna för avbrott.
• Mindre än 3 månader har gått sedan senaste JAK-hämmare
• Glukokortikosteroider när de används systemiskt; användning av nasala och inhalerade glukokortikosteroider kommer att tillåtas PRN; Användning av topikala glukokortikosteroider (låg till medelhög styrka) kommer endast att tillåtas när de ges i en stabil dos >4 veckor
• Tidigare behandling med andra samtidiga prövningsmedel
• Överkänslighet eller allergisk reaktion mot föreningar relaterade till JAK-hämmare
• Behandling med medicin som kan störa blodnivåerna eller ha stor inverkan på den kliniska avläsningen av studieläkemedlet, enligt studieutredarens bedömning; bästa stödjande vård kommer att tillåtas efter utredarens gottfinnande (t.ex. antiemetika, hudvård, smärtstillande medel, antitrombotiska medel, herpes zoster profylax)
• Alla gastrointestinala eller metabola tillstånd som kan störa absorptionen av den orala medicinen
• Pågående andra MF-inriktade behandlingar (som topikala kortikosteroider och topikala bexaroten) om de inte är stabila under en månad
• Aktivt alkohol- och/eller drogmissbruk
• Historik av trombos/tromboembolisk händelse, känd koagulopati
• Ytterligare hudsjukdom som kan störa kliniska bedömningar av MF
• Patienten har fått ett levande försvagat vaccin ≤ 30 dagar före studiescreening
• Har hörselnedsättning med progression under de senaste 5 åren, eller plötslig hörselnedsättning, eller sjukdom i mitten eller innerörat som otitis media, kolesteatom, Menières sjukdom, labyrintit eller annat hörseltillstånd som anses vara akut, fluktuerande eller progressivt.
• Patienter som har fått förbjudna läkemedel som är CYP3A-inducerare inom en period på 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieintervention.
• Patienter med ALCL eller andra former av CTCL förutom MF eller Sézarys syndrom.