Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ritlecitinib i CTCL

15. juli 2025 opdateret af: Patrick Brunner, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Et enkelt-center, enkelt-arm, åbent fase IIA klinisk forsøg til undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af ritlecitinib (PF-06651600) hos patienter med kutane T-celle lymfomer

Formålet med dette forskningsstudie er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Ritlecitinib i hud og blod hos personer med kutan T-celle lymfom (CTCL). CTCL er en sjælden form for kræft, der starter i de hvide blodlegemer og i sidste ende kan resultere i udslæt eller tumorer i huden. Denne undersøgelse omfatter en 24 ugers behandlingsperiode og en 24 ugers opfølgningsperiode. Denne undersøgelse vil involvere fysiske undersøgelser, visuelle vurderinger, laboratorietests, PET-CT-scanninger, elektrokardiogrammer, fotografier af din hud, hudbiopsier og høretest.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter at have givet informeret samtykke vil patienter blive vurderet for undersøgelsesberettigelse ved screeningsbesøget (dag -28 til dag -1), som omfatter: vurdering af inklusions-/eksklusionskriterier; målrettet fysisk undersøgelse (herunder vitale tegn); mSWAT-scoring og sygdomsinddeling; elektrokardiogram (EKG); gennemgang af sygehistorie og samtidig medicin samt tidligere medicin/behandlinger; og serumgraviditetstest (hvis relevant). Laboratorietest vil blive udført for komplet blodtælling (CBC) med differentialer (basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler), serumkemi inklusive albumin, alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferinase (AST), kreatin , kreatinkinase, kalium, natrium, total bilirubin, LDH, viralt overvågningspanel (EBV, CMV, HSV1, HSV2 og VZV), samt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), HBcAb, hepatitis C antistof og gennemgår test for humant immundefektvirus (HIV). Urinalyse vil blive udført. Patienterne vil også gennemgå en tuberkulinoprenset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold test (QFT). Patienterne vil også gennemgå flowcytometriske analyser og TCR-omlægningsundersøgelser af perifert blod for at overvåge potentiel CTCL-blod involvering. CT-scanninger med PET-scanninger (positronemissionstomografi) vil blive udført inden for 4 uger før baseline for at hjælpe med at fastslå eller bekræfte perifer lymfeknudestørrelse og tildele TNM-klassificering, eller på et hvilket som helst tidspunkt, hvis der er mistanke om intern involvering af investigator.

Patienter, der opfylder berettigelseskriterier (opfylder alle inklusions- og ingen eksklusionskriterier), vil gennemgå baseline/dag 0-vurderinger. Disse vurderinger omfatter vitale tegn og målrettet fysisk undersøgelse, mSWAT-scoring, klinisk sygdomsstadieinddeling, spørgeskemaer, klinisk fotografering, uringraviditetstest (hvis relevant) og blodindsamling til kemi, hæmatologi, mekanistiske undersøgelser, baseline for lægemiddelniveauer, blod-DNA-analyse, blod RNA-analyse og blodproteomisk analyse. To hudbiopsier vil blive taget (en fra et involveret område og en fra et tilstødende uinvolveret område). Samtidig medicinering og eventuelle bivirkninger vil blive vurderet.

Patienterne vil derefter modtage den første orale dosis (200 mg) af ritlecitinib. Patienterne vil fortsætte med at modtage undersøgelseslægemidlet QD til og med uge 24.

Patienter vil vende tilbage til besøg hver 2.-4. uge for at få udført følgende: vitale tegn og målrettet fysisk vil blive taget; samtidig medicin og eventuelle bivirkninger vil blive vurderet.

Sikkerheds-, laboratorie- og kliniske vurderinger samt spørgeskemaer vil blive udført ved specificerede klinikbesøg. En serumgraviditetstest vil blive udført ved Screening, og uringraviditetstest vil blive udført ved baseline og hver 2-4 uge før administration af undersøgelseslægemidlet, hvis det er relevant. Kliniske fotografier af hudlæsioner vil blive taget ved hvert besøg.

Hudbiopsier vil blive udført på alle patienter ved baseline og uge 24 eller tidligt afsluttet besøg. Ved baseline vil der blive taget biopsier fra involverede og ikke-involverede områder af en CTCL-læsion. Ved uge 24 eller tidligt afslutningsbesøg vil biopsien blive udført i nærheden af ​​det involverede område biopsieret ved baseline. En valgfri biopsi vil blive udført i uge 12 inden for det samme område, som blev biopsieret ved baseline.

Ved baseline vil der blive opnået serum for DNA (1 PaxGene), RNA (2 PaxGene) og proteomisk analyse (2 rør serum). Undersøgelser af RNA og proteomisk analyse vil yderligere blive udført i uge 12, 24 og 48/tidlig afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Alder ≥ 18 år ved tilmelding
  • CTCL >10 % BSA involvering (stadie IB-IVA ved ISCL/EORTC stadiekriterier), tidligere bekræftet af histopatologi
  • CTCL-undertyper, der er kvalificerede til denne undersøgelse, omfatter Mycosis fungoides og dens undertyper samt Sézary-syndrom.

  • Svigt af mindst 2 hudorienterede (ISCL/EORTC stadium IB-IIA, dvs. tidligt stadie sygdom) eller systemiske behandlinger (ISCL/EORTC stadium IIB-IVA, dvs. sen sygdom) på grund af progression eller toksicitet som vurderet af den ordinerende læge eller af den primære investigator, eller utilstrækkelig respons på etablerede hud-rettede eller systemiske behandlinger.

    jeg. Patienter med dokumenteret CD30-positiv CTCL skal tidligere have modtaget eller være intolerante over for brentuximab vedotin.

  • Tilstrækkelig hæmatologisk (Hb>9,0g/dl, absolut neutrofiltal >1200/ul, blodplader >75x10^9/L, absolut [ikke-maligne] lymfocyttal >800/ul), lever (AST og ALT <2x gange øvre normalgrænse) og nyrefunktion (eGFR [ CKD-EPI kreatinin ligning >50mL/min/1,73m2)
  • ECOG ≤ 2 (Eastern Cooperative Oncology Group-scoringssystem, der bruges til at kvantificere generel velvære og aktiviteter i dagligdagen; score spænder fra 0 til 5, hvor 0 repræsenterer perfekt helbred og 5 repræsenterer død.)
  • Vaccination af SARS-CoV-2 (enten initial dosering eller boostere) inden for 1 år før dag 1 besøg
  • Evne til at tage oral medicin uden at knuse, opløse eller tygge tabletter
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Efter investigators mening har patienten evnen til at kommunikere tilfredsstillende med investigatoren og undersøgelsesteamet, deltage fuldt ud i undersøgelsen og overholde alle krav

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Anamnese med eller en samtidig klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigators mening kunne påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen
  • Immunsupprimeret af tidligere (5 x halveringstider eller 12 uger, alt efter hvad der er længst) eller nuværende systemiske cytotoksiske behandlinger, som påvist ved tilbagevendende hud- eller systemiske infektioner
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Uvilje eller manglende evne til at bruge en præventionsmetode under deltagelse i forsøget
  • Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende: Igangværende eller aktive infektioner, der kræver intravenøse antimikrobielle midler; symptomatisk kongestiv hjertesvigt defineret som NYHA klasse III eller IV; ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet; anamnese med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning; moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B eller C); psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Tidligere eller samtidig kræft, der er særskilt i primært sted eller histologisk form CTCL, undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden og kurativt behandlet malignt melanom stadium 0-1A med lav risiko for tilbagefald/metastase ifølge vurdering af investigator , cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1)
  • Kendt HIV-infektion
  • Inficeret med hepatitis B eller hepatitis C virus
  • Patienter med historie med enten ubehandlede eller utilstrækkeligt behandlede latente eller aktive TB-infektioner/behandles for øjeblikket for aktiv TB.
  • Nylig (inden for 21 dage før baseline) større operation
  • Patienter, som har en enkelt episode med dissemineret HZ eller dissemineret HS eller tilbagevendende (> 1 episode af) lokaliseret dermatomal HZ, bør udelukkes.
  • Der er gået mindre end 28 dage siden sidste strålebehandling, fototerapi eller kemoterapibehandling, eller patienten er ikke kommet sig efter al klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet som defineret i seponeringskriterier.
  • Der er gået mindre end 3 måneder siden sidste JAK-hæmmer
  • Glukokortikosteroider, når de anvendes systemisk; brug af nasale og inhalerede glukokortikosteroider vil være tilladt PRN; brug af topikale glukokortikosteroider (lav til middel potens) vil kun være tilladt, når det gives i en stabil dosis >4 uger
  • Tidligere behandling med andre samtidige forsøgsmidler
  • Overfølsomhed eller allergisk reaktion på forbindelser relateret til JAK-hæmmere
  • Behandling med medicin, der kan interferere med blodniveauer eller have en stor indvirkning på den kliniske udlæsning af undersøgelseslægemidlet, efter undersøgelsesforskerens skøn; bedste støttende behandling vil blive tilladt efter investigatorens skøn (f.eks. antiemetika, hudpleje, smertestillende medicin, anti-trombotiske midler, herpes zoster profylakse)
  • Enhver gastrointestinal eller metabolisk tilstand, der kan forstyrre absorptionen af ​​den orale medicin
  • Igangværende andre MF-rettede behandlinger (såsom topikale kortikosteroider og topisk bexaroten), medmindre de er stabile over en periode på en måned
  • Aktivt alkohol- og/eller stofmisbrug
  • Anamnese med trombose/tromboembolisk hændelse, kendt koagulopati
  • Yderligere hudsygdomme, der kan forstyrre MF kliniske vurderinger
  • Patienten har modtaget en levende svækket vaccine ≤ 30 dage før undersøgelsesscreening
  • Har høretab med progression i løbet af de foregående 5 år, eller pludseligt høretab eller sygdom i mellemøret eller det indre øre såsom mellemørebetændelse, kolesteatom, Ménières sygdom, labyrintitis eller anden auditiv tilstand, der betragtes som akut, svingende eller progressiv.
  • Patienter, der har modtaget forbudte lægemidler, der er CYP3A-inducere inden for en periode på 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Patienter med ALCL eller andre former for CTCL bortset fra MF eller Sézary Syndrom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Open-Label Ritlecitinib
Medicin: Ritlecitinib
200 mg QD i 8 uger efterfulgt af 100 mg i 16 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)
Tidsramme: Baseline og uge 24

Ændring i Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) i uge 24 fra baseline. Hudrespons blev primært klassificeret baseret på en vurdering ved hjælp af mSWAT, forudsat at der var dokumenteret bevis for stabil sygdom eller bedre i lymfeknuder/indvolde. mSWAT er et værktøj, der er specielt udviklet til at evaluere omfanget af hudsygdomme i CTCL.

Responser i huden baseret på SWAT er defineret som:

Komplet respons (CR): ingen tegn på hudsygdom Partiel respons (PR): ≥ 50 % reduktion af den modificerede SWAT-score sammenlignet med baseline stabil sygdom (SD): Hverken CR, PR eller PD sammenlignet med baseline, dvs. baseline er mindre end et fald på 50 %, men også mindre end en 25 % stigning i den modificerede SWAT-score Progressive Disease (PD): ≥ 25 % stigning i den modificerede SWAT-score sammenlignet med baseline.
Baseline og uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS undtagen uge 24

Ændring i Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) ved hvert besøg fra baseline. Hudrespons blev primært klassificeret baseret på en vurdering ved hjælp af mSWAT, forudsat at der var dokumenteret bevis for stabil sygdom eller bedre i lymfeknuder/indvolde. mSWAT er et værktøj, der er specielt udviklet til at evaluere omfanget af hudsygdomme i CTCL.

Responser i huden baseret på SWAT er defineret som:

Komplet respons (CR): ingen tegn på hudsygdom Partiel respons (PR): ≥ 50 % reduktion af den modificerede SWAT-score sammenlignet med baseline stabil sygdom (SD): Hverken CR, PR eller PD sammenlignet med baseline, dvs. baseline er mindre end et fald på 50 %, men også mindre end en 25 % stigning i den modificerede SWAT-score Progressive Disease (PD): ≥ 25 % stigning i den modificerede SWAT-score sammenlignet med baseline.
Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS undtagen uge 24
Behandling Nye uønskede hændelser
Tidsramme: op til uge 48/EOS
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsudspringende bivirkninger
op til uge 48/EOS
Antal alvorlige bivirkninger
Tidsramme: op til uge 48/EOS
Antal alvorlige bivirkninger (SAE), der fører til seponering
op til uge 48/EOS
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: op til uge 48/EOS
Antal bivirkninger (AE), der fører til seponering
op til uge 48/EOS
Antal klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: op til uge 48/EOS
Antal klinisk signifikante abnormiteter i alle vitale tegn
op til uge 48/EOS
Antal klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorieværdier
Tidsramme: op til uge 48/EOS
Antal klinisk signifikante abnormiteter i alle kliniske laboratorieværdier
op til uge 48/EOS
Ændring i Global Response Score
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS

Ændring i Global Response Score ved hvert besøg sammenlignet med baseline.

Procentdel af patienter, der opnår fuldstændig respons (CR: 100 % forbedring), delvis respons (PR: 50 % til 99 % reduktion fra baseline-score), stabil sygdom (SD: <25 % stigning til <50 % clearance fra baseline) og progressiv sygdom (>25 % forværring over baseline-score) i huden
Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS
Absolut ændring af sundhedsrelateret livskvalitet (Skindex-29)
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS

Absolut ændring af sundhedsrelateret livskvalitet (Skindex-29 - spørgeskema vedrørende hudsygdomme) fra baseline op til uge 48.

Skindex29 er en undersøgelse med 30 spørgsmål, der måler livskvalitet. Der scores fra 1-Aldrig til 5-Hele tiden. Fuld skala fra 30-150. Jo lavere score, jo bedre livskvalitet.
Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS
Absolut ændring af sundhedsrelateret livskvalitet (FACT-G)
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS

Absolut ændring af sundhedsrelateret livskvalitet (FACT-G - spørgeskema vedrørende fysisk/social/familiens velvære) fra baseline op til uge 48.

FACT-G består af fire underskalaer: fysisk velvære (7-elementer, scoreområde 0-28), socialt/familievelvære (7-elementer, scoreområde 0-28), følelsesmæssigt velvære (6 -emner, scoreområde 0-24), og funktionelt velvære (7-emner, scoreområde 0-28). Alle spørgsmål i FACT-G bruger en 5-punkts vurderingsskala (0 = Slet ikke; 1 = En lille smule; 2 = Noget; 3 = Ganske lidt; og 4 = Rigtig meget). Fuld skala scoret fra 0-108. Jo højere score, jo bedre livskvalitet.
Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS
Absolut ændring af IPQ-R (spørgeskema om sygdomsopfattelse)
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS

Absolut ændring af IPQ-R (Illness perception questionnaire) fra baseline op til uge 48.

IPQ-R er et 70-elements instrument udviklet til at give en kvantitativ måling af komponenterne i sygdomsrepræsentationer. Den er opdelt i tre sektioner: identitetsunderskala (14 symptomer scoret som 1-ja eller 0-nej, underskala fra 0-14), syn på sygdom (38 spørgsmål scoret mellem 5-helt enig til 1-helt uenig, underskala fra 38 -190) og et tredje afsnit vedrørende synspunkter på mulige årsager (18 årsager scoret mellem 5-helt enig til 1-helt uenig, underskala fra 18-90).

Fuld skala fra 56-294. Høje scores på identiteten og synet på sygdomssektioner repræsenterer stærke overbevisninger om antallet af tilskrevne symptomer, de negative konsekvenser og sygdommens kroniske og cykliske karakter. Høje scores i afsnittet vedrørende årsager repræsenterer positive overbevisninger om kontrollerbarhed og en personlig forståelse af sygdommen.
Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS
Procentvis ændring af kløe i henhold til visuel analog skala (VAS)
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS
Procentvis ændring af kløe i henhold til visuel analog skala (VAS). Linjegraf for at indsamle information om det generelle kløeniveau samt det værste kløeniveau i de seneste 24 timer på en skala fra 0 til 10, hvor højere score indikerer mere kløe fra baseline op til uge 48.
Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS
Ændring i procentdel af patienter, der opnår 50 % eller større forbedring i mSWAT-score
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS

Ændring i procentdel af patienter, der opnår 50 % eller større forbedring i mSWAT-score (mSWAT50) ved hvert besøg sammenlignet med baseline.

Hudrespons blev primært klassificeret baseret på en vurdering ved hjælp af mSWAT, forudsat at der var dokumenteret bevis for stabil sygdom eller bedre i lymfeknuder/indvolde. mSWAT er et værktøj, der er specielt udviklet til at evaluere omfanget af hudsygdomme i CTCL.

Responser i huden baseret på SWAT er defineret som:

Komplet respons (CR): ingen tegn på hudsygdom Partiel respons (PR): ≥ 50 % reduktion af den modificerede SWAT-score sammenlignet med baseline stabil sygdom (SD): Hverken CR, PR eller PD sammenlignet med baseline, dvs. baseline er mindre end et fald på 50 %, men også mindre end en 25 % stigning i den modificerede SWAT-score Progressive Disease (PD): ≥ 25 % stigning i den modificerede SWAT-score sammenlignet med baseline.
Baseline og ved hvert besøg fra uge 2 til uge 48 / EOS

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patrick Brunner, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. juni 2025

Studieafslutning (Faktiske)

25. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

30. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 23-0107

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Resultater vil blive analyseret og offentliggjort som aggregerede data

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mycosis Fungoides

Kliniske forsøg med Ritlecitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner