Ritlecitinib bei CTCL

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung
• CTCL >10 % BSA-Beteiligung (Stadium IB-IVA nach ISCL/EORTC-Stufenkriterien), zuvor histopathologisch bestätigt
• Zu den für diese Studie geeigneten CTCL-Subtypen gehören Mycosis fungoides und seine Subtypen sowie das Sézary-Syndrom.

• Versagen von mindestens zwei auf die Haut gerichteten (ISCL/EORTC-Stadium IB-IIA, d. h. Erkrankung im Frühstadium) oder systemischen Behandlungen (ISCL/EORTC-Stadium IIB-IVA, d. h. Erkrankung im Spätstadium) aufgrund von Progression oder Toxizität, wie vom verschreibenden Arzt beurteilt oder durch den Hauptprüfer oder unzureichendes Ansprechen auf etablierte hautspezifische oder systemische Behandlungen.

  ich. Patienten mit dokumentiertem CD30-positivem CTCL müssen zuvor Brentuximab Vedotin erhalten haben oder Brentuximab Vedotin nicht vertragen.

• Ausreichende hämatologische (Hb>9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl >1200/µl, Blutplättchen >75x10^9/l, absolute [nicht-maligne] Lymphozytenzahl >800/µl), Leberfunktion (AST und ALT <2x-fache Obergrenze des Normalwerts) und Nierenfunktion (eGFR [ CKD-EPI-Kreatinin-Gleichung >50 ml/min/1,73 m2)
• ECOG ≤ 2 (Bewertungssystem der Eastern Cooperative Oncology Group zur Quantifizierung des allgemeinen Wohlbefindens und der Aktivitäten des täglichen Lebens; die Bewertungen reichen von 0 bis 5, wobei 0 für perfekte Gesundheit und 5 für den Tod steht.)
• Impfung gegen SARS-CoV-2 (entweder Erstdosierung oder Auffrischimpfung) innerhalb eines Jahres vor dem Besuch am ersten Tag
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, ohne Tabletten zu zerdrücken, aufzulösen oder zu kauen
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung
• Nach Ansicht des Prüfers ist der Patient in der Lage, zufriedenstellend mit dem Prüfer und dem Studienteam zu kommunizieren, vollständig an der Studie teilzunehmen und alle Anforderungen zu erfüllen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Vorgeschichte oder gleichzeitig eine klinisch bedeutsame Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte
• Immunsupprimiert durch frühere (5 x Halbwertszeiten oder 12 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder aktuelle systemische zytotoxische Therapien, nachgewiesen durch wiederkehrende Haut- oder systemische Infektionen
• Schwangere oder stillende Frauen
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, während der Zeit der Teilnahme an der Studie eine Verhütungsmethode anzuwenden
• Unkontrollierte aktuelle Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Anhaltende oder aktive Infektionen, die intravenöse antimikrobielle Medikamente erfordern; symptomatische Herzinsuffizienz, definiert als NYHA-Klasse III oder IV; instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung; Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C); psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von CTCL unterscheidet, mit Ausnahme von kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und kurativ behandelten malignen Melanomen im Stadium 0-1A mit einem geringen Risiko für ein Wiederauftreten/Metastasierung nach Einschätzung des Prüfarztes , Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis und T1)
• Bekannte HIV-Infektion
• Infiziert mit Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Viren
• Patienten mit unbehandelten oder unzureichend behandelten latenten oder aktiven Tuberkuloseinfektionen in der Vorgeschichte bzw. Patienten, die derzeit wegen aktiver Tuberkulose behandelt werden.
• Kürzlich (innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn) größere Operation
• Patienten, bei denen in der Vorgeschichte eine einzelne Episode einer disseminierten HZ oder einer disseminierten HS oder eine wiederkehrende (> 1 Episode) lokalisierte dermatomale HZ aufgetreten ist, sollten ausgeschlossen werden.
• Seit der letzten Strahlentherapie, Phototherapie oder Chemotherapie sind weniger als 28 Tage vergangen oder der Patient hat sich nicht von allen klinisch signifikanten behandlungsbedingten Toxizitäten gemäß Definition in den Abbruchkriterien erholt.
• Seit der letzten Einnahme von JAK-Inhibitoren sind weniger als 3 Monate vergangen
• Glukokortikosteroide bei systemischer Anwendung; die Verwendung von nasalen und inhalativen Glukokortikosteroiden ist PRN erlaubt; Die Verwendung topischer Glukokortikosteroide (niedriger bis mittlerer Wirksamkeit) ist nur zulässig, wenn sie in einer stabilen Dosis > 4 Wochen verabreicht werden
• Vorherige Behandlung mit anderen Begleitpräparaten
• Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Verbindungen, die mit JAK-Inhibitoren verwandt sind
• Behandlung mit Medikamenten, die die Blutspiegel beeinträchtigen oder einen erheblichen Einfluss auf die klinische Anzeige des Studienmedikaments haben könnten, nach Ermessen des Studienprüfers; Die bestmögliche unterstützende Pflege wird nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen (z. B. Antiemetika, Hautpflege, Schmerzmittel, Antithrombotika, Herpes-Zoster-Prophylaxe)
• Jede Magen-Darm- oder Stoffwechselerkrankung, die die Aufnahme des oralen Medikaments beeinträchtigen könnte
• Laufende andere MF-gerichtete Behandlungen (wie topische Kortikosteroide und topisches Bexaroten), sofern diese nicht über einen Zeitraum von einem Monat stabil sind
• Aktiver Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
• Thrombose/thromboembolisches Ereignis in der Anamnese, bekannte Koagulopathie
• Zusätzliche Hauterkrankung, die die klinischen MF-Beurteilungen beeinträchtigen könnte
• Der Patient hat ≤ 30 Tage vor dem Studienscreening einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
• Sie haben in den letzten 5 Jahren einen Hörverlust mit Progression, einen plötzlichen Hörverlust oder eine Mittel- oder Innenohrerkrankung wie Mittelohrentzündung, Cholesteatom, Morbus Menière, Labyrinthitis oder eine andere Hörerkrankung, die als akut, schwankend oder fortschreitend gilt.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention verbotene Medikamente erhalten haben, die CYP3A-Induktoren sind.
• Patienten mit ALCL oder anderen Formen von CTCL außer MF oder Sézary-Syndrom.