Ритлецитиниб при CTCL

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Возраст ≥ 18 лет на момент регистрации
• CTCL> 10% вовлечения BSA (стадия IB-IVA по критериям стадирования ISCL / EORTC), ранее подтвержденное гистопатологией
• Подтипы CTCL, подходящие для этого исследования, включают грибовидный микоз и его подтипы, а также синдром Сезари.

• Неэффективность как минимум 2 кожных (ISCL/EORTC стадия IB-IIA, т.е. ранняя стадия заболевания) или системных методов лечения (ISCL/EORTC стадия IIB-IVA, т.е. поздняя стадия заболевания) из-за прогрессирования или токсичности по оценке лечащего врача или главным исследователем, или недостаточный ответ на установленные кожные или системные методы лечения.

  я. Пациенты с подтвержденным CD30-положительным CTCL должны ранее получать брентуксимаб ведотин или иметь непереносимость.

• Адекватные гематологические показатели (Hb>9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов >1200/мкл, тромбоциты >75x10^9/л, абсолютное число [незлокачественных] лимфоцитов >800/мкл), функция печени (АСТ и АЛТ <в 2 раза выше верхней границы нормы) и функция почек (рСКФ < Уравнение креатинина CKD-EPI >50 мл/мин/1,73 м2)
• ECOG ≤ 2 (балльная система Восточной кооперативной онкологической группы, используемая для количественной оценки общего самочувствия и активности в повседневной жизни; баллы варьируются от 0 до 5, где 0 означает отличное здоровье, а 5 — смерть).
• Вакцинация против SARS-CoV-2 (начальная доза или ревакцинация) в течение 1 года до посещения в первый день
• Возможность принимать пероральные препараты, не измельчая, не растворяя и не разжевывая таблетки.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• По мнению исследователя, пациент способен удовлетворительно общаться с исследователем и исследовательской группой, полноценно участвовать в исследовании и соблюдать все требования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Наличие в анамнезе или сопутствующие клинически значимые заболевания, медицинские состояния или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могли повлиять на проведение исследования.
• Иммуносупрессия в результате предшествующей (5 периодов полувыведения или 12 недель, в зависимости от того, что дольше) или текущей системной цитотоксической терапии, о чем свидетельствуют рецидивирующие кожные или системные инфекции
• Беременные или кормящие женщины
• Нежелание или неспособность использовать метод контрацепции во время участия в исследовании
• Неконтролируемое текущее заболевание, включая, помимо прочего, следующие: Текущие или активные инфекции, требующие внутривенного введения противомикробных препаратов; симптоматическая застойная сердечная недостаточность, определяемая как класс III или IV по NYHA; нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения в исследование; История инфаркта миокарда, инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью); психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Предыдущий или сопутствующий рак, отличающийся по первичной локализации или гистологии от ТКЛК, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, а также радикально пролеченной злокачественной меланомы стадии 0-1А с низким риском рецидива/метастазирования по оценке исследователя , карцинома шейки матки in situ, базально-клеточная карцинома, поверхностные опухоли мочевого пузыря (Ta, Tis и T1)
• Известная ВИЧ-инфекция
• Инфицированы вирусами гепатита В или гепатита С.
• Пациенты с нелеченными или неадекватно леченными латентными или активными инфекциями ТБ в анамнезе/в настоящее время лечатся от активного ТБ.
• Недавняя (в течение 21 дня до исходного уровня) обширная операция
• Следует исключить пациентов, у которых в анамнезе был единичный эпизод диссеминированного ГГ или диссеминированного ГГ, или рецидивирующего (> 1 эпизода) локализованного дерматоматозного ГГ.
• Прошло менее 28 дней с момента последнего лечения лучевой терапией, фототерапией или химиотерапией, или пациент не оправился от всех клинически значимых токсических эффектов, связанных с лечением, как определено в критериях прекращения.
• Прошло менее 3 месяцев с момента последнего приема ингибиторов JAK
• Глюкокортикостероиды при системном применении; будет разрешено применение назальных и ингаляционных глюкокортикостероидов ПРН; использование местных глюкокортикостероидов (от низкой до средней активности) будет разрешено только при стабильной дозе > 4 недель
• Предшествующее лечение другими сопутствующими исследуемыми агентами
• Гиперчувствительность или аллергическая реакция на соединения, родственные ингибиторам JAK.
• Лечение лекарственными препаратами, которые могут повлиять на уровень в крови или оказать существенное влияние на клинические показания исследуемого препарата, по усмотрению исследователя; наилучшая поддерживающая терапия будет разрешена по усмотрению исследователя (например, противорвотные средства, уход за кожей, обезболивающие, антитромботические средства, профилактика опоясывающего герпеса)
• Любое желудочно-кишечное или метаболическое заболевание, которое может помешать всасыванию перорального препарата.
• Текущие другие виды лечения, направленные на MF (такие как местные кортикостероиды и местный бексаротен), если они не стабилизируются в течение одного месяца.
• Активное употребление алкоголя и/или наркотиков
• Тромбоз/тромбоэмболия в анамнезе, известная коагулопатия
• Дополнительные кожные заболевания, которые могут помешать клинической оценке MF
• Пациент получил живую аттенуированную вакцину ≤ 30 дней до скрининга в рамках исследования.
• Потеря слуха с прогрессированием в течение предыдущих 5 лет или внезапная потеря слуха, или заболевание среднего или внутреннего уха, такое как средний отит, холестеатома, болезнь Меньера, лабиринтит или другое слуховое заболевание, которое считается острым, флюктуирующим или прогрессирующим.
• Пациенты, которые получали запрещенные препараты, являющиеся индукторами CYP3A, в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Пациенты с ALCL или другими формами CTCL, кроме MF или синдрома Сезари.