Ritlecitinib in CTCL
Een single-center, single-arm, open-label fase IIA klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van ritlecitinib (PF-06651600) bij patiënten met cutane T-cellymfomen te onderzoeken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, zullen patiënten worden beoordeeld op geschiktheid voor de studie tijdens het screeningsbezoek (dag -28 tot dag -1), wat het volgende omvat: beoordeling van opname-/uitsluitingscriteria; gericht lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies); mSWAT-scoring en stadiëring van de ziekte; elektrocardiogram (ECG); beoordeling van de medische geschiedenis en gelijktijdige medicatie, evenals eerdere medicatie/behandelingen; en serumzwangerschapstest (indien van toepassing). Er zullen laboratoriumtests worden uitgevoerd voor volledig bloedbeeld (CBC) met differentiëlen (basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, neutrofielen), serumchemie inclusief albumine, alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST), creatinine , creatinekinase, kalium, natrium, totaal bilirubine, LDH, viraal surveillancepanel (EBV, CMV, HSV1, HSV2 en VZV), evenals hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), HBcAb, hepatitis C-antilichaam, en worden getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Urineonderzoek zal worden uitgevoerd. Patiënten zullen ook tuberculine-gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) testen ondergaan. Patiënten zullen ook flowcytometrische analyses en TCR-herschikkingsonderzoeken van perifeer bloed ondergaan om mogelijke betrokkenheid van CTCL-bloed te controleren. CT-scans met PET-scans (positronemissietomografie) worden uitgevoerd binnen 4 weken vóór baseline om de grootte van de perifere lymfeklieren vast te stellen of te bevestigen en TNM-classificatie toe te wijzen, of op elk moment als de onderzoeker interne betrokkenheid vermoedt.
Patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria (voldoen aan alle inclusie- en geen exclusiecriteria) zullen Baseline / Dag 0-beoordelingen ondergaan. Deze beoordelingen omvatten vitale functies en gericht lichamelijk onderzoek, mSWAT-scores, stadiëring van de klinische ziekte, vragenlijsten, klinische fotografie, urine-zwangerschapstest (indien van toepassing) en bloedafname voor chemie, hematologie, mechanistische onderzoeken, basislijn voor medicijnniveaus, bloed-DNA-analyse, bloed-RNA-analyse en bloed-proteomische analyse. Er worden twee huidbiopten genomen (één uit een betrokken gebied en één uit een aangrenzend niet-aangedaan gebied). Gelijktijdige medicatie en eventuele bijwerkingen worden beoordeeld.
Patiënten krijgen dan de eerste orale dosis (200 mg) ritlecitinib. Patiënten zullen het onderzoeksgeneesmiddel QD blijven ontvangen tot en met week 24.
Patiënten komen elke 2-4 weken terug voor een bezoek om het volgende te laten uitvoeren: vitale functies en gerichte fysieke metingen; gelijktijdige medicatie en eventuele bijwerkingen zullen worden beoordeeld.
Veiligheids-, laboratorium- en klinische beoordelingen, evenals vragenlijsten zullen worden uitgevoerd tijdens specifieke kliniekbezoeken. Een serumzwangerschapstest zal worden uitgevoerd bij de screening en urinezwangerschapstests zullen worden uitgevoerd bij de baseline en elke 2-4 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, indien van toepassing. Bij elk bezoek worden klinische foto's van de huidlaesies gemaakt.
Huidbiopten zullen worden uitgevoerd bij alle patiënten tijdens het basislijnbezoek en het bezoek in week 24 of vroegtijdige beëindiging. Bij Baseline zullen biopsieën worden verkregen van betrokken en niet-betrokken gebieden van een CTCL-laesie. In week 24 of tijdens het bezoek voor vroegtijdige beëindiging wordt de biopsie uitgevoerd in de buurt van het betrokken gebied waarop bij baseline een biopsie is uitgevoerd. Een optionele biopsie zal worden uitgevoerd in week 12, in hetzelfde gebied dat bij baseline werd gebiopteerd.
Bij Baseline wordt serum verkregen voor DNA (1 PaxGene), RNA (2 PaxGene) en proteomische analyse (2 buisjes serum). Onderzoeken van RNA en proteomische analyse zullen verder worden uitgevoerd in week 12, 24 en 48/vroegtijdige beëindiging.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van inschrijving
- CTCL >10% BSA-betrokkenheid (stadium IB-IVA volgens ISCL/EORTC-stadiëringscriteria), eerder bevestigd door histopathologie
- CTCL-subtypen die in aanmerking komen voor deze studie zijn onder meer Mycosis fungoides en zijn subtypen, evenals het Sézary-syndroom.
Falen van ten minste 2 huidgerichte (ISCL/EORTC stadium IB-IIA, d.w.z. ziekte in een vroeg stadium) of systemische behandelingen (ISCL/EORTC stadium IIB-IVA, d.w.z. ziekte in een laat stadium) als gevolg van progressie of toxiciteit zoals beoordeeld door de voorschrijvende arts of door de hoofdonderzoeker, of onvoldoende respons op gevestigde huidgerichte of systemische behandelingen.
i. Patiënten met gedocumenteerde CD30-positieve CTCL moeten eerder brentuximab vedotin hebben gekregen of intolerant zijn.
- Voldoende hematologisch (Hb>9,0g/dl, absoluut aantal neutrofielen >1200/ul, bloedplaatjes >75x10^9/l, absoluut aantal [niet-kwaadaardige] lymfocyten >800/ul), lever (ASAT en ALAT <2x bovengrens van normaal) en nierfunctie (eGFR [ CKD-EPI creatininevergelijking >50 ml/min/1,73 m2)
- ECOG ≤ 2 (scoresysteem van de Eastern Cooperative Oncology Group dat wordt gebruikt om algemeen welzijn en dagelijkse activiteiten te kwantificeren; scores variëren van 0 tot 5, waarbij 0 staat voor een perfecte gezondheid en 5 voor overlijden.)
- Vaccinatie van SARS-CoV-2 (initiële dosering of boosters) binnen 1 jaar voorafgaand aan bezoek op dag 1
- Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen zonder tabletten fijn te maken, op te lossen of te kauwen
- Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Volgens de onderzoeker is de patiënt in staat om op bevredigende wijze met de onderzoeker en het onderzoeksteam te communiceren, volledig aan het onderzoek deel te nemen en aan alle vereisten te voldoen
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Geschiedenis van, of een gelijktijdige, klinisch significante ziekte, medische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden
- Immunosuppressie door eerdere (5 x halfwaardetijden of 12 weken, welke langer is) of huidige systemische cytotoxische therapieën, zoals blijkt uit terugkerende huid- of systemische infecties
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Onwil of onvermogen om een anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de deelname aan het onderzoek
- Ongecontroleerde huidige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: Lopende of actieve infecties waarvoor intraveneuze antimicrobiële middelen nodig zijn; symptomatisch congestief hartfalen gedefinieerd als NYHA klasse III of IV; onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving voor de studie; voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B of C); psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Eerdere of gelijktijdige kanker die onderscheiden is in primaire lokalisatie of histologische vorm CTCL, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, en curatief behandeld maligne melanoom stadium 0-1A met een laag risico op recidief/metastase volgens beoordeling van de onderzoeker , cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis en T1)
- Bekende hiv-infectie
- Geïnfecteerd met Hepatitis B- of Hepatitis C-virussen
- Patiënten met een voorgeschiedenis van onbehandelde of onvoldoende behandelde latente of actieve tbc-infecties/die momenteel worden behandeld voor actieve tbc.
- Recente (binnen 21 dagen voor baseline) grote operatie
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een enkele episode van gedissemineerde HZ of gedissemineerde HS of recidiverende (> 1 episode van) gelokaliseerde dermatomale HZ moeten worden uitgesloten.
- Er zijn minder dan 28 dagen verstreken sinds de laatste bestralingstherapie, fototherapie of chemotherapiebehandeling of de patiënt is niet hersteld van alle klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit zoals gedefinieerd in stopzettingscriteria.
- Er zijn minder dan 3 maanden verstreken sinds de laatste JAK-remmers
- Glucocorticosteroïden bij systemisch gebruik; het gebruik van nasale en inhalatieglucocorticosteroïden is toegestaan PRN; het gebruik van topische glucocorticosteroïden (lage tot gemiddelde sterkte) is alleen toegestaan bij toediening in een stabiele dosis >4 weken
- Voorafgaande behandeling met andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen
- Overgevoeligheid of allergische reactie op verbindingen die verband houden met JAK-remmers
- Behandeling met medicatie die de bloedspiegels kan verstoren of een grote invloed kan hebben op de klinische uitlezing van het onderzoeksgeneesmiddel, naar goeddunken van de onderzoeksonderzoeker; beste ondersteunende zorg zal worden toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker (bijv. anti-emetica, huidverzorging, pijnmedicatie, antitrombotische middelen, profylaxe van herpes zoster)
- Elke gastro-intestinale of metabole aandoening die de absorptie van de orale medicatie kan verstoren
- Lopende andere MF-gerichte behandelingen (zoals lokale corticosteroïden en lokale bexaroteen), tenzij stabiel gedurende een periode van een maand
- Actief alcohol- en/of drugsmisbruik
- Voorgeschiedenis van trombose/trombo-embolische gebeurtenis, bekende coagulopathie
- Bijkomende huidziekte die de klinische beoordelingen van MF zou kunnen verstoren
- Patiënt heeft ≤ 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening een levend verzwakt vaccin gekregen
- Gehoorverlies hebben met progressie in de afgelopen 5 jaar, of plotseling gehoorverlies, of midden- of binnenoorziekte zoals otitis media, cholesteatoom, ziekte van Menière, labyrintitis of andere auditieve aandoening die als acuut, fluctuerend of progressief wordt beschouwd.
- Patiënten die verboden geneesmiddelen hebben gekregen die CYP3A-inductoren zijn binnen een periode van 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
- Patiënten met ALCL of andere vormen van CTCL anders dan MF of Sézary-syndroom.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Open label ritlecitinib
|
200 mg QD gedurende 8 weken gevolgd door 100 mg gedurende 16 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het aangepaste, op ernst gewogen beoordelingsinstrument (mSWAT)
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Verandering in de Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) in week 24 ten opzichte van de uitgangswaarde. De huidreactie werd primair geclassificeerd op basis van een beoordeling met behulp van mSWAT, op voorwaarde dat er gedocumenteerd bewijs was van stabiele ziekte of beter in de lymfeklieren/ingewanden. De mSWAT is een hulpmiddel dat specifiek is ontwikkeld om de omvang van huidziekte bij CTCL te evalueren. Reacties in de huid op basis van SWAT worden gedefinieerd als: Volledige respons (CR): geen bewijs van huidziekte Gedeeltelijke respons (PR): ≥ 50% afname van de aangepaste SWAT-score vergeleken met baseline Stabiele ziekte (SD): noch CR, PR of PD vergeleken met baseline, d.w.z. verandering ten opzichte van baseline baseline is een afname van minder dan 50%, maar ook minder dan 25% toename van de aangepaste SWAT-score. Progressieve ziekte (PD): ≥ 25% toename van de aangepaste SWAT-score vergeleken met baseline. |
Basislijn en week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het aangepaste, op ernst gewogen beoordelingsinstrument (mSWAT)
Tijdsspanne: Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS behalve week 24
|
Verandering in het Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) bij elk bezoek ten opzichte van de uitgangswaarde. De huidreactie werd primair geclassificeerd op basis van een beoordeling met behulp van mSWAT, op voorwaarde dat er gedocumenteerd bewijs was van stabiele ziekte of beter in de lymfeklieren/ingewanden. De mSWAT is een hulpmiddel dat specifiek is ontwikkeld om de omvang van huidziekte bij CTCL te evalueren. Reacties in de huid op basis van SWAT worden gedefinieerd als: Volledige respons (CR): geen bewijs van huidziekte Gedeeltelijke respons (PR): ≥ 50% afname van de aangepaste SWAT-score vergeleken met baseline Stabiele ziekte (SD): noch CR, PR of PD vergeleken met baseline, d.w.z. verandering ten opzichte van baseline baseline is een afname van minder dan 50%, maar ook minder dan 25% toename van de aangepaste SWAT-score. Progressieve ziekte (PD): ≥ 25% toename van de aangepaste SWAT-score vergeleken met baseline. |
Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS behalve week 24
|
|
Behandeling Opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: tot week 48/EOS
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
|
tot week 48/EOS
|
|
Aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot week 48/EOS
|
Aantal ernstige bijwerkingen (SAE) dat tot stopzetting heeft geleid
|
tot week 48/EOS
|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: tot week 48/EOS
|
Aantal bijwerkingen (AE) dat tot stopzetting heeft geleid
|
tot week 48/EOS
|
|
Aantal klinisch significante afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: tot week 48/EOS
|
Aantal klinisch significante afwijkingen in vitale functies
|
tot week 48/EOS
|
|
Aantal klinisch significante afwijkingen in klinische laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: tot week 48/EOS
|
Aantal klinisch significante afwijkingen in klinische laboratoriumwaarden
|
tot week 48/EOS
|
|
Verandering in de mondiale responsscore
Tijdsspanne: Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
Verandering in de Global Response Score bij elk bezoek vergeleken met de basislijn. Percentage patiënten dat volledige respons bereikt (CR: 100% verbetering), gedeeltelijke respons (PR: 50% tot 99% reductie ten opzichte van de baselinescore), stabiele ziekte (SD: <25% stijging tot <50% klaring ten opzichte van baseline) en progressieve ziekte (>25% verslechtering boven de basislijnscore) in de huid |
Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
|
Absolute verandering van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Skindex-29)
Tijdsspanne: Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
Absolute verandering van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Skindex-29 - vragenlijst over huidaandoeningen) vanaf baseline tot week 48. Skindex29 is een enquête met 30 vragen die de kwaliteit van leven meet. De score loopt van 1-nooit tot 5-altijd. Volledige schaal van 30-150. Hoe lager de score, hoe beter de kwaliteit van leven. |
Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
|
Absolute verandering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (FACT-G)
Tijdsspanne: Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
Absolute verandering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (FACT-G - vragenlijst over fysiek/sociaal/familiewelzijn) vanaf de uitgangswaarde tot week 48. De FACT-G bestaat uit vier subschalen: fysiek welzijn (7 items, scorebereik 0-28), sociaal/gezinswelzijn (7 items, scorebereik 0-28), emotioneel welzijn (6 items, scorebereik 0-28). -items, scorebereik 0-24) en functioneel welzijn (7-items, scorebereik 0-28). Alle vragen in de FACT-G gebruiken een beoordelingsschaal van 5 punten (0 = Helemaal niet; 1 = Een beetje; 2 = Enigszins; 3 = Nogal een beetje; en 4 = Heel veel). Volledige schaal gescoord van 0-108. Hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven. |
Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
|
Absolute verandering van IPQ-R (Ziekteperceptievragenlijst)
Tijdsspanne: Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
Absolute verandering van IPQ-R (ziekteperceptievragenlijst) vanaf baseline tot week 48. De IPQ-R, een instrument met 70 items, ontwikkeld om een kwantitatieve meting te geven van de componenten van ziekterepresentaties. Het is verdeeld in drie secties: subschaal identiteit (14 symptomen gescoord als 1-ja of 0-nee, subschaal van 0-14), opvattingen over ziekte (38 vragen gescoord tussen 5-helemaal mee eens tot 1-helemaal mee oneens, subschaal van 38 -190) en een derde deel over opvattingen over mogelijke oorzaken (18 oorzaken gescoord tussen 5-helemaal mee eens tot 1-helemaal mee oneens, subschaal van 18-90). Volledige schaal van 56-294. Hoge scores op de identiteit en opvattingen van ziektesecties vertegenwoordigen sterk gekoesterde opvattingen over het aantal toegeschreven symptomen, de negatieve gevolgen en de chroniciteit en cyclische aard van de ziekte. Hoge scores in de sectie over oorzaken vertegenwoordigen positieve overtuigingen over beheersbaarheid en een persoonlijk begrip van de ziekte. |
Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
|
Procentuele verandering van jeuk volgens visueel analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
Procentuele verandering van jeuk volgens visueel analoge schaal (VAS).
Lijngrafiek om informatie te verzamelen over het algemene jeukniveau en het ergste jeukniveau in de afgelopen 24 uur op een schaal van 0 tot 10, waarbij een hogere score meer jeuk aangeeft vanaf de basislijn tot week 48.
|
Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
|
Verandering in het percentage patiënten dat een verbetering van 50% of meer in de mSWAT-score bereikt
Tijdsspanne: Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
Verandering in het percentage patiënten dat bij elk bezoek een verbetering van 50% of meer in de mSWAT-score (mSWAT50) bereikt in vergelijking met de uitgangswaarde. De huidreactie werd primair geclassificeerd op basis van een beoordeling met behulp van mSWAT, op voorwaarde dat er gedocumenteerd bewijs was van stabiele ziekte of beter in de lymfeklieren/ingewanden. De mSWAT is een hulpmiddel dat specifiek is ontwikkeld om de omvang van huidziekte bij CTCL te evalueren. Reacties in de huid op basis van SWAT worden gedefinieerd als: Volledige respons (CR): geen bewijs van huidziekte Gedeeltelijke respons (PR): ≥ 50% afname van de aangepaste SWAT-score vergeleken met baseline Stabiele ziekte (SD): noch CR, PR of PD vergeleken met baseline, d.w.z. verandering ten opzichte van baseline baseline is een afname van minder dan 50%, maar ook minder dan 25% toename van de aangepaste SWAT-score. Progressieve ziekte (PD): ≥ 25% toename van de aangepaste SWAT-score vergeleken met baseline. |
Basislijn en bij elk bezoek van week 2 tot week 48 / EOS
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patrick Brunner, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Infecties
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom
- Bacteriële infecties en mycosen
- Lymfoom, T-cel, huid
- Lymfoom, T-cel
- Mycosen
- Mycose Fungoides
- Sezary-syndroom
Andere studie-ID-nummers
- GCO 23-0107
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .