Ritlecitinib en CTCL

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Edad ≥ 18 años en el momento de la inscripción
• LCCT > 10 % de afectación del BSA (estadio IB-IVA según los criterios de estadificación ISCL/EORTC), previamente confirmado por histopatología
• Los subtipos de CTCL elegibles para este estudio incluyen micosis fungoide y sus subtipos, así como el síndrome de Sézary.

• Fracaso de al menos 2 tratamientos dirigidos a la piel (ISCL/EORTC estadio IB-IIA, es decir, enfermedad en etapa temprana) o tratamientos sistémicos (ISCL/EORTC estadio IIB-IVA, es decir, enfermedad en etapa tardía) debido a la progresión o toxicidad evaluada por el médico que prescribe o por el investigador principal, o respuesta insuficiente a los tratamientos sistémicos o dirigidos a la piel establecidos.

  i. Los pacientes con CTCL positivo para CD30 documentado deben haber recibido previamente o ser intolerantes a brentuximab vedotin.

• Hematológico adecuado (Hb>9,0g/dl, recuento absoluto de neutrófilos >1200/ul, plaquetas >75x10^9/L, recuento absoluto de linfocitos [no malignos] >800/ul), función hepática (AST y ALT <2 veces el límite superior de lo normal) y función renal (eGFR [ Ecuación de creatinina CKD-EPI >50mL/min/1.73m2)
• ECOG ≤ 2 (sistema de puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group utilizado para cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria; las puntuaciones varían de 0 a 5, donde 0 representa una salud perfecta y 5 representa la muerte).
• Vacunación de SARS-CoV-2 (ya sea dosis inicial o refuerzos) dentro de 1 año antes de la visita del Día 1
• Capacidad para tomar medicamentos orales sin triturar, disolver o masticar tabletas
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
• En opinión del investigador, el paciente tiene la capacidad de comunicarse satisfactoriamente con el investigador y el equipo del estudio, participar plenamente en el estudio y cumplir con todos los requisitos.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Antecedentes de, o una enfermedad clínicamente significativa, condición médica o anormalidad de laboratorio concurrente que, en la opinión del investigador, podría afectar la realización del estudio.
• Inmunosuprimidos por tratamientos citotóxicos sistémicos previos (5 x semividas o 12 semanas, lo que sea más largo) o actuales, como se evidencia por infecciones cutáneas o sistémicas recurrentes
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Falta de voluntad o incapacidad para usar un método anticonceptivo durante el tiempo de participación en el ensayo
• Enfermedad actual no controlada, que incluye, entre otras, las siguientes: Infecciones en curso o activas que requieren antimicrobianos intravenosos; insuficiencia cardiaca congestiva sintomática definida como NYHA clase III o IV; angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio; antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh clase B o C); enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o la histología del CTCL, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas tratado de forma curativa y el melanoma maligno en estadio 0-1A tratado de forma curativa con un bajo riesgo de recurrencia/metástasis según la evaluación del investigador , carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular tratado, tumores vesicales superficiales (Ta, Tis y T1)
• Infección por VIH conocida
• Infectado con el virus de la Hepatitis B o Hepatitis C
• Pacientes con antecedentes de infecciones tuberculosas activas o latentes no tratadas o tratadas inadecuadamente/que estén siendo tratados actualmente por TB activa.
• Cirugía mayor reciente (dentro de los 21 días anteriores al inicio)
• Deben excluirse los pacientes que tienen antecedentes de un episodio único de HZ diseminado o HS diseminado o recurrente (> 1 episodio de) HZ dermatomal localizado.
• Han transcurrido menos de 28 días desde el último tratamiento de radioterapia, fototerapia o quimioterapia o el paciente no se ha recuperado de toda la toxicidad clínicamente significativa relacionada con el tratamiento, según se define en los criterios de interrupción.
• Han transcurrido menos de 3 meses desde los últimos inhibidores de JAK
• Glucocorticosteroides cuando se usan sistémicamente; se permitirá el uso de glucocorticoides nasales e inhalados PRN; el uso de glucocorticosteroides tópicos (potencia baja a media) solo se permitirá cuando se administren a una dosis estable durante > 4 semanas
• Tratamiento previo con otros agentes en investigación concomitantes
• Hipersensibilidad o reacción alérgica a compuestos relacionados con los inhibidores de JAK
• Tratamiento con medicamentos que puedan interferir con los niveles en sangre o tener un impacto importante en la lectura clínica del fármaco del estudio, según el criterio del investigador del estudio; Se permitirá la mejor atención de apoyo a discreción del investigador (p. antieméticos, cuidado de la piel, analgésicos, agentes antitrombóticos, profilaxis del herpes zoster)
• Cualquier condición gastrointestinal o metabólica que pueda interferir con la absorción del medicamento oral
• Otros tratamientos dirigidos a MF en curso (como corticosteroides tópicos y bexaroteno tópico) a menos que se mantengan estables durante un período de un mes
• Abuso activo de alcohol y/o drogas
• Antecedentes de trombosis/evento tromboembólico, coagulopatía conocida
• Enfermedad de la piel adicional que podría interferir con las evaluaciones clínicas de MF
• El paciente ha recibido una vacuna viva atenuada ≤ 30 días antes de la selección del estudio
• Tener pérdida auditiva con progresión en los últimos 5 años, o pérdida auditiva súbita, o enfermedad del oído medio o interno como otitis media, colesteatoma, enfermedad de Meniere, laberintitis u otra condición auditiva que se considere aguda, fluctuante o progresiva.
• Pacientes que hayan recibido medicamentos prohibidos que sean inductores de CYP3A dentro de un período de 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Pacientes con ALCL u otras formas de CTCL que no sean MF o síndrome de Sézary.