Ritlecitinibe em CTCL

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Idade ≥ 18 anos no momento da inscrição
• Envolvimento de CTCL >10% BSA (estádio IB-IVA pelos critérios de estadiamento ISCL/EORTC), previamente confirmado por histopatologia
• Os subtipos de LCCT elegíveis para este estudo incluem a micose fungóide e seus subtipos, bem como a síndrome de Sézary.

• Falha de pelo menos 2 tratamentos direcionados à pele (ISCL/EORTC estágio IB-IIA, ou seja, estágio inicial da doença) ou tratamentos sistêmicos (ISCL/EORTC estágio IIB-IVA, ou seja, estágio avançado da doença) devido à progressão ou toxicidade conforme avaliado pelo médico prescritor ou pelo investigador principal, ou resposta insuficiente aos tratamentos dirigidos à pele ou sistêmicos estabelecidos.

  eu. Pacientes com CTCL positivo para CD30 documentado devem ter recebido anteriormente ou ser intolerantes ao brentuximabe vedotina.

• Hematológico adequado (Hb>9,0g/dl, contagem absoluta de neutrófilos >1200/ul, plaquetas >75x10^9/L, contagem absoluta de linfócitos [não malignos] >800/ul), hepática (AST e ALT <2x vezes o limite superior do normal) e função renal (eGFR [ Equação de creatinina CKD-EPI >50mL/min/1,73m2)
• ECOG ≤ 2 (sistema de pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group usado para quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária; as pontuações variam de 0 a 5, onde 0 representa saúde perfeita e 5 representa morte).
• Vacinação de SARS-CoV-2 (dosagem inicial ou reforços) dentro de 1 ano antes da visita do dia 1
• Capacidade de tomar medicação oral sem esmagar, dissolver ou mastigar comprimidos
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Na opinião do investigador, o paciente tem a capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e a equipe do estudo, participar plenamente do estudo e cumprir todos os requisitos

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• História de, ou uma doença clinicamente significativa concomitante, condição médica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar a condução do estudo
• Imunossuprimido por terapias citotóxicas sistêmicas anteriores (5 x meias-vidas ou 12 semanas, o que for mais longo), conforme evidenciado por infecções sistêmicas ou cutâneas recorrentes
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Relutância ou incapacidade de usar um método contraceptivo durante o período de participação no estudo
• Doença atual não controlada, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: Infecções contínuas ou ativas que requerem antimicrobianos intravenosos; insuficiência cardíaca congestiva sintomática definida como NYHA classe III ou IV; angina pectoris instável dentro de 6 meses da inscrição no estudo; história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição; insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh classe B ou C); doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou forma histológica de CTCL, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente e melanoma maligno estágio 0-1A tratado curativamente com baixo risco de recorrência/metástase de acordo com a avaliação do investigador , carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1)
• Infecção por HIV conhecida
• Infectado com os vírus da hepatite B ou da hepatite C
• Pacientes com histórico de infecções por TB ativa ou latente não tratadas ou tratadas inadequadamente/atualmente em tratamento para TB ativa.
• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 21 dias antes do início do estudo)
• Pacientes com histórico de episódio único de HZ disseminado ou HS disseminado ou recorrente (> 1 episódio de) HZ dermatomal localizado devem ser excluídos.
• Menos de 28 dias se passaram desde a última radioterapia, fototerapia ou tratamento quimioterápico ou o paciente não se recuperou de todas as toxicidades clinicamente significativas relacionadas ao tratamento, conforme definido nos critérios de descontinuação.
• Menos de 3 meses se passaram desde os últimos inibidores de JAK
• Glucocorticosteróides quando usados ​​sistemicamente; o uso de glicocorticosteroides nasais e inalatórios será permitido PRN; o uso de glicocorticosteróides tópicos (baixa a média potência) só será permitido quando administrado em dose estável > 4 semanas
• Tratamento prévio com outros agentes experimentais concomitantes
• Hipersensibilidade ou reação alérgica a compostos relacionados a inibidores de JAK
• Tratamento com medicamentos que possam interferir nos níveis sanguíneos ou ter um grande impacto na leitura clínica do medicamento do estudo, a critério do investigador do estudo; melhores cuidados de suporte serão permitidos a critério do investigador (por exemplo, antieméticos, cuidados com a pele, analgésicos, agentes antitrombóticos, profilaxia de herpes zoster)
• Qualquer condição gastrointestinal ou metabólica que possa interferir na absorção da medicação oral
• Outros tratamentos direcionados à MF em andamento (como corticosteróides tópicos e bexaroteno tópico), a menos que sejam estáveis ​​por um período de um mês
• Álcool ativo e/ou abuso de drogas
• História de trombose/evento tromboembólico, coagulopatia conhecida
• Doença de pele adicional que pode interferir nas avaliações clínicas de MF
• O paciente recebeu uma vacina viva atenuada ≤ 30 dias antes da triagem do estudo
• Tiver perda auditiva com progressão nos últimos 5 anos, ou perda auditiva súbita, ou doença da orelha média ou interna, como otite média, colesteatoma, doença de Ménière, labirintite ou outra condição auditiva considerada aguda, flutuante ou progressiva.
• Pacientes que receberam medicamentos proibidos que são indutores de CYP3A em um período de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Pacientes com ALCL ou outras formas de CTCL que não sejam MF ou Síndrome de Sézary.