Ritlecitinib i CTCL
En enkelt-senter, en-arm, åpen fase IIA klinisk studie for å undersøke effektivitet og sikkerhet av ritlecitinib (PF-06651600) hos pasienter med kutane T-celle lymfomer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter å ha gitt informert samtykke, vil pasienter bli vurdert for studiekvalifisering ved screeningbesøket (dag -28 til dag -1) som inkluderer: vurdering av inklusjons-/eksklusjonskriterier; målrettet fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn); mSWAT-scoring og sykdomsstadie; elektrokardiogram (EKG); gjennomgang av sykehistorie og samtidige medisiner samt tidligere medisiner/behandlinger; og serumgraviditetstest (hvis aktuelt). Laboratorietester vil bli utført for fullstendig blodtall (CBC) med differensialer (basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler), serumkjemi inkludert albumin, alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferinase (AST), kreatin , kreatinkinase, kalium, natrium, total bilirubin, LDH, viralt overvåkingspanel (EBV, CMV, HSV1, HSV2 og VZV), samt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), HBcAb, hepatitt C antistoff, og gjennomgår testing for humant immunsviktvirus (HIV). Urinalyse vil bli utført. Pasienter vil også gjennomgå testing av tuberkulinrenset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT). Pasienter vil også gjennomgå flowcytometriske analyser og TCR-omorganiseringsstudier av perifert blod for å overvåke potensiell CTCL-blodpåvirkning. CT-skanning med PET-skanning (positronemisjonstomografi) vil bli utført innen 4 uker før baseline for å hjelpe til med å etablere eller bekrefte perifer lymfeknutestørrelse og tildele TNM-klassifisering, eller når som helst hvis det er mistanke om intern involvering av etterforskeren.
Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriterier (oppfyller alle inklusjons- og ingen eksklusjonskriterier) vil gjennomgå baseline/dag 0-vurderinger. Disse vurderingene inkluderer vitale tegn og målrettet fysisk undersøkelse, mSWAT-scoring, klinisk sykdomsstadium, spørreskjemaer, klinisk fotografering, uringraviditetstest (hvis aktuelt), og blodinnsamling for kjemi, hematologi, mekanistiske studier, baseline for medikamentnivåer, blod-DNA-analyse, blod RNA-analyse og blodproteomisk analyse. To hudbiopsier vil bli tatt (en fra et involvert område og en fra et tilstøtende uinvolvert område). Samtidig medisinering og eventuelle bivirkninger vil bli vurdert.
Pasientene vil da få den første orale dosen (200 mg) av ritlecitinib. Pasienter vil fortsette å motta studiemedisinen QD til og med uke 24.
Pasienter vil komme tilbake for besøk hver 2.-4. uke for å få utført følgende: vitale tegn og målrettet fysisk vil bli tatt; samtidige medisiner og eventuelle bivirkninger vil bli vurdert.
Sikkerhets-, laboratorie- og kliniske vurderinger, samt spørreskjemaer vil bli utført ved spesifiserte klinikkbesøk. En serumgraviditetstest vil bli utført på Screening og uringraviditetstester vil bli utført ved baseline og hver 2.-4. uke før administrering av studiemedikamentet, hvis aktuelt. Kliniske bilder av hudlesjonene vil bli tatt ved hvert besøk.
Hudbiopsier vil bli utført på alle pasienter ved baseline og uke 24 eller tidlig avslutningsbesøk. Ved baseline vil det bli tatt biopsier fra involverte og ikke-involverte områder av en CTCL-lesjon. Ved uke 24 eller tidlig avslutningsbesøk vil biopsien bli utført i nærheten av det involverte området biopsiert ved baseline. En valgfri biopsi vil bli utført i uke 12, innenfor samme område som ble biopsiert ved baseline.
Ved Baseline vil det bli innhentet serum for DNA (1 PaxGene), RNA (2 PaxGene) og proteomisk analyse (2 rørserum). Studier av RNA og proteomisk analyse vil videre bli utført i uke 12, 24 og 48/tidlig avslutning.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder ≥ 18 år ved påmelding
- CTCL >10 % BSA-involvering (stadium IB-IVA etter ISCL/EORTC-stadiekriterier), tidligere bekreftet av histopatologi
- CTCL-undertyper som er kvalifisert for denne studien inkluderer Mycosis fungoides og dens undertyper, samt Sézary-syndrom.
Svikt i minst 2 hudrettede (ISCL/EORTC stadium IB-IIA, dvs. tidlig stadium sykdom) eller systemiske behandlinger (ISCL/EORTC stadium IIB-IVA, dvs. sent stadium sykdom) på grunn av progresjon eller toksisitet vurdert av den forskrivende legen eller av hovedetterforskeren, eller utilstrekkelig respons på etablerte hudrettede eller systemiske behandlinger.
Jeg. Pasienter med dokumentert CD30-positiv CTCL må tidligere ha fått eller være intolerante overfor brentuximab vedotin.
- Tilstrekkelig hematologisk (Hb>9,0g/dl, absolutt nøytrofiltall >1200/ul, blodplater >75x10^9/L, absolutt [ikke-maligne] lymfocyttantall >800/ul), lever (AST og ALAT <2x ganger øvre normalgrense) og nyrefunksjon (eGFR [ CKD-EPI kreatinin ligning >50mL/min/1,73m2)
- ECOG ≤ 2 (Eastern Cooperative Oncology Group-poengsystem som brukes til å kvantifisere generell velvære og aktiviteter i dagliglivet; score varierer fra 0 til 5 der 0 representerer perfekt helse og 5 representerer død.)
- Vaksinasjon av SARS-CoV-2 (enten initial dosering eller boostere) innen 1 år før dag 1 besøk
- Evne til å ta orale medisiner uten å knuse, løse opp eller tygge tabletter
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
- Etter etterforskerens mening har pasienten evnen til å kommunisere tilfredsstillende med utforskeren og studieteamet, delta fullt ut i studien og overholde alle krav
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Anamnese med, eller samtidig, klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke gjennomføringen av studien
- Immunsupprimert av tidligere (5 x halveringstider eller 12 uker, avhengig av hva som er lengst) eller nåværende systemiske cytotoksiske behandlinger, som dokumentert ved tilbakevendende hud- eller systemiske infeksjoner
- Gravide eller ammende kvinner
- Uvilje eller manglende evne til å bruke prevensjonsmetode i løpet av tiden for deltakelse i forsøket
- Ukontrollert pågående sykdom, inkludert, men ikke begrenset til følgende: Pågående eller aktive infeksjoner som krever intravenøse antimikrobielle midler; symptomatisk kongestiv hjertesvikt definert som NYHA klasse III eller IV; ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter studieregistrering; historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før innmelding; moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B eller C); psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologisk form CTCL, bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, og kurativt behandlet malignt melanom stadium 0-1A med lav risiko for tilbakefall/metastaser i henhold til vurdering av utrederen , cervikal karsinom in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis og T1)
- Kjent HIV-infeksjon
- Infisert med hepatitt B- eller hepatitt C-virus
- Pasienter med historie med enten ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet latente eller aktive TB-infeksjoner/behandles for tiden for aktiv TB.
- Nylig (innen 21 dager før baseline) større operasjon
- Pasienter som har hatt en enkelt episode med disseminert HZ eller disseminert HS eller tilbakevendende (> 1 episode av) lokalisert dermatomal HZ bør ekskluderes.
- Det har gått mindre enn 28 dager siden siste strålebehandling, fototerapi eller kjemoterapibehandling, eller pasienten har ikke kommet seg etter all klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet som definert i seponeringskriterier.
- Det har gått mindre enn 3 måneder siden siste JAK-hemmer
- Glukokortikosteroider når de brukes systemisk; bruk av nasale og inhalerte glukokortikosteroider vil være tillatt PRN; bruk av topikale glukokortikosteroider (lav til middels styrke) vil kun være tillatt når gitt i en stabil dose >4 uker
- Tidligere behandling med andre samtidige undersøkelsesmidler
- Overfølsomhet eller allergisk reaksjon på forbindelser relatert til JAK-hemmere
- Behandling med medisiner som kan forstyrre blodnivået eller ha stor innvirkning på den kliniske avlesningen av studiemedikamentet, etter studieforskerens skjønn; beste støttende omsorg vil bli tillatt etter etterforskerens skjønn (f.eks. antiemetika, hudpleie, smertestillende medisiner, antitrombotiske midler, herpes zoster profylakse)
- Enhver gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av den orale medisinen
- Pågående andre MF-rettede behandlinger (som topikale kortikosteroider og topikale bexaroten) med mindre de er stabile over en periode på en måned
- Aktivt alkohol- og/eller narkotikamisbruk
- Anamnese med trombose/tromboembolisk hendelse, kjent koagulopati
- Ytterligere hudsykdom som kan forstyrre kliniske vurderinger av MF
- Pasienten har mottatt en levende svekket vaksine ≤ 30 dager før studiescreening
- Har hørselstap med progresjon i løpet av de siste 5 årene, eller plutselig hørselstap, eller mellomøre- eller indreøresykdom som mellomørebetennelse, kolesteatom, Menières sykdom, labyrintitt eller annen auditiv tilstand som anses som akutt, fluktuerende eller progressiv.
- Pasienter som har mottatt forbudte legemidler som induserer CYP3A innen en periode på 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studieintervensjon.
- Pasienter med ALCL eller andre former for CTCL andre enn MF eller Sézary syndrom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
Open-Label Ritlecitinib
|
200 mg én gang daglig i 8 uker etterfulgt av 100 mg i 16 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
Endring i Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) ved uke 24 fra baseline. Hudrespons ble først og fremst klassifisert basert på en vurdering ved bruk av mSWAT, forutsatt at det var dokumentert bevis på stabil sykdom eller bedre i lymfeknute/viscera. mSWAT er et verktøy spesielt utviklet for å evaluere omfanget av hudsykdom ved CTCL. Responser i huden basert på SWAT er definert som: Fullstendig respons (CR): ingen tegn på hudsykdom Partiell respons (PR): ≥ 50 % reduksjon av den modifiserte SWAT-skåren sammenlignet med baseline stabil sykdom (SD): Verken CR, PR eller PD sammenlignet med baseline, dvs. endres fra baseline er mindre enn 50 % reduksjon, men også mindre enn 25 % økning i den modifiserte SWAT-skåren Progressive Disease (PD): ≥ 25 % økning i den modifiserte SWAT-skåren sammenlignet med baseline. |
Utgangspunkt og uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT)
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS bortsett fra uke 24
|
Endring i Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) ved hvert besøk fra baseline. Hudrespons ble først og fremst klassifisert basert på en vurdering ved bruk av mSWAT, forutsatt at det var dokumentert bevis på stabil sykdom eller bedre i lymfeknute/viscera. mSWAT er et verktøy spesielt utviklet for å evaluere omfanget av hudsykdom ved CTCL. Responser i huden basert på SWAT er definert som: Fullstendig respons (CR): ingen tegn på hudsykdom Partiell respons (PR): ≥ 50 % reduksjon av den modifiserte SWAT-skåren sammenlignet med baseline stabil sykdom (SD): Verken CR, PR eller PD sammenlignet med baseline, dvs. endres fra baseline er mindre enn 50 % reduksjon, men også mindre enn 25 % økning i den modifiserte SWAT-skåren Progressive Disease (PD): ≥ 25 % økning i den modifiserte SWAT-skåren sammenlignet med baseline. |
Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS bortsett fra uke 24
|
|
Behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: opp til uke 48/EOS
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger
|
opp til uke 48/EOS
|
|
Antall alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: opp til uke 48/EOS
|
Antall alvorlige bivirkninger (SAE) som fører til seponering
|
opp til uke 48/EOS
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: opp til uke 48/EOS
|
Antall bivirkninger (AE) som fører til seponering
|
opp til uke 48/EOS
|
|
Antall klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: opp til uke 48/EOS
|
Antall klinisk signifikante abnormiteter i alle vitale tegn
|
opp til uke 48/EOS
|
|
Antall klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorieverdier
Tidsramme: opp til uke 48/EOS
|
Antall klinisk signifikante abnormiteter i alle kliniske laboratorieverdier
|
opp til uke 48/EOS
|
|
Endring i Global Response Score
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
Endring i Global Response Score ved hver visning sammenlignet med baseline. Prosentandel av pasienter som oppnår fullstendig respons (CR: 100 % forbedring), delvis respons (PR: 50 % til 99 % reduksjon fra baseline-skåren), stabil sykdom (SD: <25 % økning til <50 % clearance fra baseline), og progressiv sykdom (>25 % forverring over baseline-skåren) i huden |
Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
|
Absolutt endring av helserelatert livskvalitet (Skindex-29)
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
Absolutt endring av helserelatert livskvalitet (Skindex-29 - spørreskjema vedrørende hudsykdommer) fra baseline til uke 48. Skindex29 er en 30 spørsmålsundersøkelse som måler livskvalitet. Det scores fra 1-Aldri til 5-Hele tiden. Full skala fra 30-150. Jo lavere poengsum, jo bedre livskvalitet. |
Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
|
Absolutt endring av helserelatert livskvalitet (FACT-G)
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
Absolutt endring av helserelatert livskvalitet (FACT-G - spørreskjema vedrørende fysisk/sosial/familiens velvære) fra baseline til uke 48. FACT-G består av fire underskalaer: fysisk velvære (7-elementer, scoreområde 0-28), sosialt/familievelvære (7-elementer, scoreområde 0-28), emosjonelt velvære (6 -elementer, poengområde 0-24), og funksjonelt velvære (7-elementer, poengområde 0-28). Alle spørsmål i FACT-G bruker en 5-punkts karakterskala (0 = Ikke i det hele tatt; 1 = Litt; 2 = Litt; 3 = Ganske mye; og 4 = Veldig mye). Full skala scoret fra 0-108. Jo høyere poengsum, jo bedre livskvalitet. |
Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
|
Absolutt endring av IPQ-R (spørreskjema om sykdomsoppfatning)
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
Absolutt endring av IPQ-R (Illness perception questionnaire) fra baseline opp til uke 48. IPQ-R er et 70-elements instrument utviklet for å gi en kvantitativ måling av komponentene i sykdomsrepresentasjoner. Den er delt inn i tre seksjoner: identitetsunderskala (14 symptomer skåret som 1-ja eller 0-nei, underskala fra 0-14), syn på sykdom (38 spørsmål skåret mellom 5-helt enig til 1-helt uenig, underskala fra 38 -190) og en tredje del om synspunkter på mulige årsaker (18 årsaker skåret mellom 5-helt enig til 1-helt uenig, underskala fra 18-90). Full skala fra 56-294. Høye skårer på identiteten og synet på sykdomsseksjoner representerer sterke oppfatninger om antall symptomer som tilskrives, de negative konsekvensene og sykdommens kroniske og sykliske natur. Høye skårer i avsnittet om årsaker representerer positive overbevisninger om kontrollerbarhet og en personlig forståelse av sykdommen. |
Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
|
Prosentvis endring av kløe i henhold til visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
Prosentvis endring av kløe i henhold til visuell analog skala (VAS).
Linjegraf for å samle informasjon om generelt kløenivå så vel som verste kløenivå de siste 24 timene på en skala fra 0 til 10, med høyere poengsum som indikerer mer kløe fra baseline opp til uke 48.
|
Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
|
Endring i prosentandel av pasienter som oppnår 50 % eller mer forbedring i mSWAT-score
Tidsramme: Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
Endring i prosentandel av pasienter som oppnår 50 % eller mer forbedring i mSWAT-score (mSWAT50) ved hvert besøk sammenlignet med baseline. Hudrespons ble først og fremst klassifisert basert på en vurdering ved bruk av mSWAT, forutsatt at det var dokumentert bevis på stabil sykdom eller bedre i lymfeknute/viscera. mSWAT er et verktøy spesielt utviklet for å evaluere omfanget av hudsykdom ved CTCL. Responser i huden basert på SWAT er definert som: Fullstendig respons (CR): ingen tegn på hudsykdom Partiell respons (PR): ≥ 50 % reduksjon av den modifiserte SWAT-skåren sammenlignet med baseline stabil sykdom (SD): Verken CR, PR eller PD sammenlignet med baseline, dvs. endres fra baseline er mindre enn 50 % reduksjon, men også mindre enn 25 % økning i den modifiserte SWAT-skåren Progressive Disease (PD): ≥ 25 % økning i den modifiserte SWAT-skåren sammenlignet med baseline. |
Baseline og ved hvert besøk fra uke 2 til uke 48 / EOS
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick Brunner, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 23-0107
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .