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C-MET遺伝子異常を伴う進行性固形腫瘍におけるABN401の第II相研究

2024年12月16日 更新者：Minkyu Jung、Yonsei University

c-MET は、受容体チロシンキナーゼ (RTK) ファミリーのメンバーです。 細胞の増殖、分化、遊走、代謝、細胞周期制御などのプロセスを調節するシグナル伝達経路の必須構成要素である RTK は、さまざまながんの治療戦略として確立された標的です。 c-MET は主に上皮組織で発現され、突然変異、増幅、過剰発現として現れる調節不全を受けます。 c-MET は、原発腫瘍形成、転移の両方に関与しており、また薬剤耐性のメカニズムとしても関与しています。 c-MET は、その天然リガンドである肝細胞増殖因子 (HGF、散乱因子としても知られる) に対して高い親和性を持っています。 HGF の c-MET への結合は、いくつかの複雑なシグナル伝達経路を誘導し、その結果、細胞の増殖、生存、運動性、細胞極性の誘導、散乱、血管新生、および浸潤が引き起こされます。 c-MET の変化はさまざまながんで確認されています。

c-MET阻害を標的とするいくつかの薬剤が開発されており、カプマチニブはMETエクソン14スキッピング変異を有する非小細胞肺がん患者を対象としてFDAにより承認された。 ABN401 は、c-MET のキナーゼドメインの ATP 結合部位に高い特異性で競合的に結合し、下流シグナル伝達経路のリン酸化を阻害します。 進行固形がんに関するいくつかの動物実験に続き、ABN401のヒト初臨床試験ではDLTなしで抗腫瘍活性が示され、第2相試験が進行中です。

最近、バスケット試験は、特定の遺伝子変異を対象とした組織非依存的なアプローチとして重視されており、進行固形がん患者3,000人を対象としたNCI-MATCH（国立がん研究所-MATCH）試験が進行中である。

同様に、KOSMOS-II 研究が韓国でも進行中です。 この研究は、分子腫瘍委員会（MTB）で確認された次世代シーケンス（NGS）ベースの遺伝子変化が個別の治療アプローチを提供するバスケット試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

Ａ．投与量とサイクル

- ABN401 800 mg を 1 日 1 回、食直後［食後 1 時間以内（摂食状態）］に、21 日サイクルで毎日ほぼ同じ時刻に経口投与します。

Β。治療期間

  • ABN401は、疾患が進行し、許容できない毒性が生じ、死亡し、同意が撤回されるまで投与されます。
  • ステップ I: 登録された 8 人の患者が ABN401 の投与を受ける
  • ステップ II: 患者 8 人中 3 人以上が疾患コントロール (完全奏効、部分奏効、疾患安定) を示した場合、ステップ II に進み、さらに 10 人の患者が登録されます。
  • 18 人の患者のうち 7 人以上が疾患コントロールを示した場合、ABN401 はこの研究において有効な薬剤とみなされるでしょう。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 大韓民国
    • 서울
      • Seoul、서울、大韓民国、03722
        • 募集
        • minkyu Jung
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. KOSMOS-IIマスター観察研究に対するインフォームド・コンセント
  2. 19歳以上の男性または女性

  3. c-MET変化を有する組織学的に確認された進行固形がん（NGS検査を実施し、分子腫瘍ボード[MTB]でc-MET変化が確認された患者） - 非小細胞肺がん（NSCLC）を除くエクソン14スキッピング変異

    • c-MET 増幅 NGS による GCN (遺伝子コピー数) ≥6
    • MET/CEP7 比 ≥2 の蛍光/銀 In situ ハイブリダイゼーション (FISH/SISH) の結果
    • KOSMOS MTB によって実行可能と考えられるその他の MET 変更
  4. 標準治療中または標準治療後に疾患が進行し、さらなる治療選択肢がない、または標準治療がない、または標準治療の対象外である
  5. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく、少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な病変
  6. 東部協力腫瘍学グループの業績ステータス 0-2
  7. 食べ物を食べることができる

  8. 臓器の機能が十分であること

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mm3 (すなわち、国際単位 [IU] によると 1.5×109/L)。顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）投与後7日以内に得られた測定値を除く
    • 血小板数 ≥75000/mm3 (IU: ≥75×109/L);血小板輸血後 7 日以内に得られた測定値を除く。
    • ヘモグロビン値 ≥8.0 g/dL
    • AST/ALT ≤3×正常上限値（ULN）。肝機能異常が基礎的な肝転移によるものである場合、AST / ALT ≤5×ULN
    • ≤1.5×ULNの総血清ビリルビン
    • クレアチニンクリアランス (CrCl) ≧ 50 mL/min (MDRD)
  9. 余命が少なくとも90日ある

  10. 閉経していない、または手術による不妊症ではない場合、治験薬投与前および投与後3か月間、少なくとも（パートナーの）月経周期の間、以下の非常に効果的な避妊方法のうち少なくとも1つを実践する意欲がある：

    • 殺精子剤と組み合わせてのみ使用されるバリアタイプの器具（コンドーム、ペッサリー、避妊用スポンジなど）
    • 精管切除された男性/不妊手術された女性パートナーとの性交
    • -治験薬投与前に少なくとも連続3ヶ月間の女性ホルモン避妊薬（経口、非経口、膣内、埋め込み型、または経皮）の投与（乳がん、卵巣がん、子宮内膜がんのように臨床的に禁忌でない場合）

    • 子宮内避妊具の使用

      • 注: 禁欲、リズム法、および/またはパートナーによる避妊は、許容される避妊方法ではありません。

  11. 利用可能な組織標本を提供し、バイオマーカーの評価のための採血に同意する意思がある

    • アーカイブ組織標本: ホルマリン固定、パラフィン包埋組織
    • ABN401 投与前の新鮮な組織採取（オプション）

除外基準:

  1. c-MET阻害剤による以前の治療歴
  2. c-MET エクソン 14 スキッピング変異を伴う NSCLC
  3. -治験薬のいずれかの成分に対する過去の過敏症反応
  4. 不整脈の存在または既往

  5. 過去の経歴

    ① 研究前4週間以内に大手術を受けた方（手術合併症が完治していることが条件）

    ② 研究前4週間以内の放射線治療、または2週間以内の限定的な放射線治療

    ③ 研究前3週間以内の化学療法または生物学的製剤（標的療法は2週間以内、マイトマイシンは5週間以内）

  6. 以下の病状の既往歴

    • 活動性中枢神経系（CNS）転移（ステロイドを2か月以上中止した後、臨床的に不安定）
    • 軟髄膜転移
    • 急性全身感染症
    • 急性心筋梗塞、安定/不安定狭心症、症候性心不全（過去6か月以内にニューヨーク心臓協会[NYHA]のクラスIIIまたはIV。6か月を超える場合は心機能が正常範囲内であり、患者に心疾患がないことが必要）関連する症状)
    • 臨床的に重篤な慢性嘔吐または下痢
    • コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 150mmHg、拡張期血圧 > 100mmHg）
    • タンパク尿（尿計量棒または24時間採尿 > 1.0g）：ベースライン尿計量棒≧2+の場合は24時間採尿が必要

    • 活動性HBV/HCVを除く

      • HBV DNA が検出できない HBsAg (+)
      • HBs抗原（+）およびHBV DNA（+）の場合、慢性感染状態であり、3か月以上の抗ウイルス療法後に臨床的に安定している
      • IgG 抗 HBc (+) および過去の HBV 感染歴がある場合、HBV DNA が検出されない
      • HCV RNA が検出できない HCV Ab (+)
    • 重度の精神障害
    • 治療用量での抗凝固薬の併用
    • -研究前3か月以内の胃腸穿孔または瘻孔の過去の病歴、胃腸出血/静脈瘤のグレード3または4
  7. 以前の治療による毒性（>グレード1）（脱毛症、色素沈着、経口摂取不足を除く）、および神経障害（>グレード1）
  8. 妊娠中または授乳中の方
  9. 補正されたQT間隔（フリデリシアの補正式を使用）（QTcF）が470ミリ秒を超える患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ABN401
ABN401 800 mg を 1 日 1 回、食直後［食後 1 時間以内（摂食状態）］に、21 日サイクルで毎日ほぼ同じ時刻に経口投与します。
薬：ABN401
ABN401 800 mg を 1 日 1 回、食直後［食後 1 時間以内（摂食状態）］に、21 日サイクルで毎日ほぼ同じ時刻に経口投与します。
他の名前：
  • c-MET阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
16週時点の疾病制御率（DCR）
時間枠：16週時点の疾病制御率（DCR）
16週時点の疾病制御率（DCR）
16週時点の疾病制御率（DCR）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：1年
全生存期間 (OS)
1年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：16週目で
無増悪生存期間 (PFS)
16週目で
客観的応答率 (ORR)
時間枠：16週目で
客観的応答率 (ORR)
16週目で
反応期間 (DoR)
時間枠：16週目で
反応期間 (DoR)
16週目で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Yonsei University

捜査官

  • 主任研究者：minkyu Jung、Yonsei Cencer center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月10日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年5月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月21日

最初の投稿 (実際)

2023年5月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月16日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • 4-2023-0093

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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