Studie fáze II ABN401 u pokročilých solidních nádorů s genovou aberací c-MET

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas s hlavní pozorovací studií KOSMOS-II
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 19 let

3. Histologicky potvrzené pokročilé solidní nádory, které obsahují změny c-MET (pacienti, kteří provedli testy NGS a změny c-MET potvrzené v molekulární nádorové desce [MTB]) - mutace přeskakování exonu 14 kromě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

   • c-MET amplifikace GCN (gene copy no.) ≥6 pomocí NGS
   • Fluorescenční/stříbrná hybridizace in situ (FISH/SISH) výsledek poměru MET/CEP7 ≥2
   • Další změny MET, které KOSMOS MTB považuje za proveditelné
4. Progrese onemocnění během standardní terapie nebo po ní a bez dalších léčebných možností, nebo žádná standardní léčba nebo nezpůsobilost pro standardní léčbu
5. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-2
7. Schopný jíst jídlo

8. Přiměřené funkce orgánů

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3 (tj. 1,5×109/l podle mezinárodních jednotek [IU]); s výjimkou měření získaných do 7 dnů po podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF)
   • Počet krevních destiček ≥75000/mm3 (IU: ≥75×109/L); s výjimkou měření získaných do 7 dnů po transfuzi krevních destiček.
   • Hodnota hemoglobinu ≥8,0 g/dl
   • AST/ALT ≤3×horní hranice normálu (ULN); pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základní jaterní metastázou, AST/ALT ≤5×ULN
   • Celkový sérový bilirubin ≤1,5×ULN
   • Clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min (MDRD)
9. Mít očekávanou délku života alespoň 90 dní

10. Pokud není menopauzální nebo chirurgicky sterilní, ochotný praktikovat alespoň jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce po dobu alespoň (partnerova) menstruačního cyklu před a 3 měsíce po podání studovaného léku:

    • Zařízení bariérového typu (příklady jsou kondom, bránice a antikoncepční houba) používané pouze v kombinaci se spermicidem
    • Pohlavní styk s vasektomií muže/sterilizované partnerky
    • Hormonální ženská antikoncepce (perorální, parenterální, intravaginální, implantovatelná nebo transdermální) po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích měsíců před podáním hodnoceného přípravku (pokud není klinicky kontraindikována jako u rakoviny prsu, vaječníků a endometria)

    • Použití nitroděložního antikoncepčního tělíska

      • Poznámka: Abstinence, metoda rytmu a/nebo antikoncepce ze strany partnera nejsou přijatelné metody antikoncepce

11. Ochota poskytnout dostupné vzorky tkání a souhlas s odběrem krve pro hodnocení biomarkerů

    • Archivní vzorky tkání: tkáně fixované ve formalínu, zalité v parafínu
    • Volitelný odběr čerstvé tkáně před podáním ABN401

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitorem c-MET
2. NSCLC s mutací přeskakování exonu 14 c-MET
3. Předchozí hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studovaných léků
4. Přítomnost nebo anamnéza arytmie

5. Minulá historie

   ① Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před studií (musí dojít k úplnému zotavení z chirurgických komplikací)

   ② Radioterapie do 4 týdnů před studií nebo omezená radioterapie do 2 týdnů

   ③ Chemoterapie nebo biologické látky do 3 týdnů před studií (cílená terapie do 2 týdnů a mitomycin do 5 týdnů)

6. Anamnéza následujících zdravotních stavů

   • Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (klinicky nestabilní po vysazení steroidů na více než 2 měsíce)
   • Leptomeningeální metastázy
   • Akutní systémová infekce
   • Akutní infarkt myokardu, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické srdeční selhání ((třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA] během předchozích 6 měsíců; pokud > 6 měsíců musí být srdeční funkce v normálních mezích a pacient musí být bez srdečního selhání - související příznaky)
   • Klinicky kritické chronické zvracení nebo průjem
   • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg diastolický krevní tlak > 100 mm Hg)
   • Proteinurie (močový proužek nebo 24hodinový sběr moči > 1,0 g): musí mít 24hodinový sběr moči, pokud výchozí močový proužek ≥2+

   • Aktivní HBV/HCV kromě

     • HBsAg (+) s nedetekovatelnou HBV DNA
     • Pokud HBsAg (+) a HBV DNA (+), chronický stav infekce a klinicky stabilní po antivirové léčbě po dobu delší než 3 měsíce
     • Pokud IgG anti-HBc (+) a v minulosti HBV infekce, nedetekovatelná HBV DNA
     • HCV Ab (+) s nedetekovatelnou HCV RNA
   • Těžké psychické poruchy
   • Současné antikoagulancia v terapeutické dávce
   • Minulá anamnéza gastrointestinální perforace nebo píštěle během 3 měsíců před studií, 3. nebo 4. stupeň gastrointestinálního krvácení/varix
7. Toxicita po předchozí léčbě (> stupeň 1) (kromě alopecie, pigmentace, špatného perorálního příjmu) a neuropatie (> stupeň 1)
8. Těhotné nebo kojící
9. Pacienti s korigovaným QT intervalem (pomocí Fridericiina korekčního vzorce) (QTcF) > 470 ms