Um estudo de fase II de ABN401 em tumores sólidos avançados com aberração genética c-MET

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado para o estudo de observação mestre KOSMOS-II
2. Homem ou mulher ≥19 anos de idade

3. Cânceres sólidos avançados histologicamente confirmados que abrigam alterações de c-MET (pacientes que realizaram testes NGS e alterações de c-MET confirmadas no conselho de tumor molecular [MTB]) - mutação de salto do exon 14, exceto para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

   • Amplificação de c-MET GCN (nº de cópia do gene) ≥6 por NGS
   • Fluorescência/Prata Hibridação in situ (FISH/SISH) resultado da relação MET/CEP7 ≥2
   • Outras alterações MET consideradas acionáveis ​​pelo KOSMOS MTB
4. Progressão da doença durante ou após a terapia padrão e sem outras opções de tratamento, ou sem terapia padrão, ou inelegível para terapia padrão
5. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
6. Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste 0-2
7. Capaz de comer alimentos

8. Funções adequadas dos órgãos

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3 (ou seja, 1,5×109/L por Internacional - Unidade [IU]); excluindo medições obtidas dentro de 7 dias após a administração do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF)
   • Contagem de plaquetas ≥75000/mm3 (UI: ≥75×109/L); excluindo medições obtidas dentro de 7 dias após a transfusão de plaquetas.
   • Valor de hemoglobina de ≥8,0 g/dL
   • AST/ALT ≤3×limite superior da normalidade (LSN); se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástases hepáticas subjacentes, AST/ALT ≤5×ULN
   • Bilirrubina sérica total de ≤1,5 ​​× LSN
   • Depuração de creatinina (CrCl) de ≥50 mL/min (MDRD)
9. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 90 dias

10. Se não estiver na menopausa ou cirurgicamente estéril, disposto a praticar pelo menos um dos seguintes métodos altamente eficazes de controle de natalidade por pelo menos um ciclo menstrual (do parceiro) antes e por 3 meses após a administração do medicamento do estudo:

    • Dispositivos do tipo barreira (exemplos são camisinha, diafragma e esponja anticoncepcional) usados ​​apenas em combinação com um espermicida
    • Relação sexual com parceiro vasectomizado/parceira esterilizada
    • Anticoncepcional feminino hormonal (oral, parenteral, intravaginal, implantável ou transdérmico) por pelo menos 3 meses consecutivos antes da administração do produto experimental (quando não contraindicado clinicamente como em cânceres de mama, ovário e endométrio)

    • Uso de dispositivo intrauterino contraceptivo

      • Nota: A abstinência, o método do ritmo e/ou contracepção pelo parceiro não são métodos de controle de natalidade aceitáveis

11. Disposto a fornecer amostras de tecido disponíveis e consentir com a coleta de sangue para avaliação de biomarcadores

    • Espécimes de tecido de arquivo: tecidos fixados em formalina e embebidos em parafina
    • Coleta opcional de tecido fresco antes da administração de ABN401

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com inibidor de c-MET
2. NSCLC com mutação de salto do exon 14 c-MET
3. Reação prévia de hipersensibilidade a qualquer componente dos medicamentos do estudo
4. Presença ou história de arritmia

5. história passada de

   ① Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do estudo (deve haver recuperação completa de complicações cirúrgicas)

   ② Radioterapia dentro de 4 semanas antes do estudo ou radioterapia limitada dentro de 2 semanas

   ③ Quimioterapia ou agentes biológicos dentro de 3 semanas antes do estudo (terapia direcionada dentro de 2 semanas e mitomicina dentro de 5 semanas)

6. Histórico das seguintes condições médicas

   • Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) (clinicamente instável após interrupção do esteroide por mais de 2 meses)
   • Metástase leptomeníngea
   • Infecção sistêmica aguda
   • Infarto agudo do miocárdio, angina estável/instável, insuficiência cardíaca sintomática ((New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV nos últimos 6 meses; se >6 meses a função cardíaca deve estar dentro dos limites normais e o paciente deve estar livre de problemas cardíacos sintomas relacionados)
   • Vômito ou diarreia crônica clinicamente crítica
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150mmHg pressão arterial diastólica >100mmHg)
   • Proteinúria (vareta de urina ou coleta de urina de 24 horas > 1,0g): deve ter coleta de urina de 24 horas se vareta de urina basal ≥2+

   • HBV/HCV ativo, exceto para

     • HBsAg (+) com DNA HBV indetectável
     • Se HBsAg (+) e HBV DNA (+), estado crônico de infecção e clinicamente estável após terapia antiviral por mais de 3 meses
     • Se IgG anti-HBc (+) e história pregressa de infecção pelo VHB, DNA do VHB indetectável
     • HCV Ab (+) com HCV RNA indetectável
   • Distúrbios psiquiátricos graves
   • Anticoagulantes concomitantes em dose terapêutica
   • História passada de perfuração gastrointestinal ou fístula dentro de 3 meses antes do estudo, grau 3 ou 4 de sangramento gastrointestinal/variz
7. Toxicidade com terapia anterior (> grau 1) (exceto para alopecia, pigmentação, má ingestão oral) e neuropatia (> grau 1)
8. Grávida ou amamentando
9. Pacientes com intervalo QT corrigido (usando a fórmula de correção de Fridericia) (QTcF) > 470 ms