En fase II-studie av ABN401 i avanserte solide svulster med c-MET-genavvik

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke for KOSMOS-II master observasjonsstudie
2. Mann eller kvinne ≥19 år

3. Histologisk bekreftede avanserte solide kreftformer som inneholder c-MET-endringer (pasienter som utførte NGS-tester og c-MET-endringer bekreftet i molekylær tumorplate [MTB]) - ekson 14 hopper over mutasjon bortsett fra ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

   • c-MET amplifikasjon GCN (genkopi nr.) ≥6 av NGS
   • Fluorescens/sølv in situ hybridisering (FISH/SISH) resultat av MET/CEP7-forholdet ≥2
   • Andre MET-endringer som KOSMOS MTB anses å kunne gjøre noe med
4. Sykdomsprogresjon under eller etter standardbehandling og uten ytterligere behandlingsalternativer, eller ingen standardbehandling, eller ikke kvalifisert for standardterapi
5. Minst én målbar eller evaluerbar lesjon basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus 0-2
7. Kan spise mat

8. Tilstrekkelige organfunksjoner

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3 (dvs. 1,5×109/L etter International - Enhet [IU]); unntatt målinger oppnådd innen 7 dager etter administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)
   • Blodplateantall ≥75000/mm3 (IE: ≥75×109/L); unntatt målinger oppnådd innen 7 dager etter transfusjon av blodplater.
   • Hemoglobinverdi på ≥8,0 g/dL
   • AST/ALT ≤3×øvre normalgrense (ULN); hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende levermetastaser, ASAT/ALAT ≤5×ULN
   • Totalt serumbilirubin på ≤1,5×ULN
   • Kreatininclearance (CrCl) på ≥50 ml/min (MDRD)
9. Ha en forventet levetid på minst 90 dager

10. Hvis ikke menopausal eller kirurgisk steril, villig til å praktisere minst én av følgende svært effektive prevensjonsmetoder i minst en (partners) menstruasjonssyklus før og i 3 måneder etter administrering av studiemedisin:

    • Enheter av barrieretype (eksempler er kondom, membran og prevensjonssvamp) som bare brukes i kombinasjon med et sæddrepende middel
    • Seksuell omgang med vasektomisert mannlig/sterilisert kvinnelig partner
    • Hormonell kvinnelig prevensjon (oral, parenteral, intravaginal, implanterbar eller transdermal) i minst 3 måneder på rad før administrasjon av undersøkelsesprodukt (når det ikke er klinisk kontraindisert som ved bryst-, eggstok- og endometriecancer)

    • Bruk av en intrauterin prevensjonsanordning

      • Merk: Avholdenhet, rytmemetoden og/eller prevensjon av partneren er ikke akseptable metoder for prevensjon

11. Villig til å gi tilgjengelige vevsprøver og samtykke til blodinnsamling for evaluering av biomarkører

    • Arkivvevsprøver: formalinfiksert, parafininnstøpt vev
    • Valgfri frisk vevssamling før ABN401-administrasjon

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med c-MET-hemmer
2. NSCLC med c-MET ekson 14 hopper over mutasjon
3. Tidligere overfølsomhetsreaksjon på en hvilken som helst komponent av studiemedikamenter
4. Tilstedeværelse eller historie med arytmi

5. Tidligere historie av

   ① Større operasjon innen 4 uker før studien (må ha fullstendig bedring fra kirurgiske komplikasjoner)

   ② Strålebehandling innen 4 uker før studien eller begrenset strålebehandling innen 2 uker

   ③ Kjemoterapi eller biologiske midler innen 3 uker før studien (målrettet behandling innen 2 uker og mitomycin innen 5 uker)

6. Historie om følgende medisinske tilstander

   • Aktivt sentralnervesystem (CNS) metastase (klinisk ustabil etter seponering av steroid i mer enn 2 måneder)
   • Leptomeningeal metastase
   • Akutt systemisk infeksjon
   • Akutt hjerteinfarkt, stabil/ustabil angina, symptomatisk hjertesvikt ((New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV innen de siste 6 månedene; hvis >6 måneder må hjertefunksjonen være innenfor normale grenser og pasienten må være fri for hjerteinfarkt -relaterte symptomer)
   • Klinisk kritisk kronisk oppkast eller diaré
   • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150mmHg diastolisk blodtrykk>100mmHg)
   • Proteinuri (urin peilestav eller 24-timers urinprøvetaking > 1,0 g): må ha 24-timers urinprøve hvis baseline urin peilestav ≥2+

   • Aktiv HBV/HCV unntatt

     • HBsAg (+) med ikke-detekterbart HBV-DNA
     • Hvis HBsAg (+) og HBV DNA (+), kronisk infeksjonstilstand og klinisk stabil etter antiviral behandling i mer enn 3 måneder
     • Hvis IgG anti-HBc (+) og tidligere historie med HBV-infeksjon, upåviselig HBV-DNA
     • HCV Ab (+) med ikke-detekterbart HCV-RNA
   • Alvorlige psykiatriske lidelser
   • Samtidige antikoagulantia i terapeutisk dose
   • Tidligere historie med gastrointestinal perforasjon eller fistel innen 3 måneder før studien, grad 3 eller 4 med gastrointestinal blødning/varix
7. Toksisitet ved tidligere behandling (> grad 1) (bortsett fra alopecia, pigmentering, dårlig oralt inntak) og nevropati (> grad 1)
8. Gravid eller ammende
9. Pasienter med et korrigert QT-intervall (ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel) (QTcF) på > 470 msek.