Vaiheen II tutkimus ABN401:stä pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa, joissa on c-MET-geenipoikkeama
c-MET on reseptorityrosiinikinaasi (RTK) -perheen jäsen. Signaalinvälitysreittien olennaiset komponentit, jotka säätelevät prosesseja, mukaan lukien solujen lisääntyminen, erilaistuminen, migraatio, aineenvaihdunta ja solusyklin hallinta, RTK:t ovat vakiintuneita kohteita hoitostrategioina eri syöpiin. c-MET ilmentyy pääasiassa epiteelikudoksissa ja on alttiina säätelyhäiriöille, jotka ilmenevät mutaatioina, monistumisina ja yli-ilmentymisenä. c-MET on osallisena sekä primaarisessa onkogeneesissä, etäpesäkkeissä että myös lääkeresistenssin mekanismina. c-MET:llä on korkea affiniteetti sen luonnollisesti esiintyvään ligandiin, hepatosyyttien kasvutekijään (HGF, joka tunnetaan myös nimellä Scatter Factor). HGF:n sitoutuminen c-MET:iin indusoi useita monimutkaisia signalointireittejä, mikä johtaa solujen lisääntymiseen, eloonjäämiseen, liikkuvuuteen, solujen polariteetin induktioon, sirontaan, angiogeneesiin ja invaasioon. c-MET-muutoksia tunnistetaan erilaisissa syövissä.
Useita c-MET-estoon kohdistettuja lääkkeitä on kehitetty, ja FDA hyväksyi kapmatinibin potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on MET-eksonin 14 ohitusmutaatio. ABN401 kiinnittyy kilpailevasti c-MET:n kinaasidomeenin ATP-sitoutumiskohtiin suurella spesifisyydellä inhiboimaan alavirran signalointireittien fosforylaatiota. Useiden edenneiden kiinteiden syöpien eläintutkimusten jälkeen ensimmäinen ihmisillä tehty ABN401-tutkimus osoitti kasvainten vastaista aktiivisuutta ilman DLT:tä, ja vaiheen 2 tutkimus on käynnissä.
Viime aikoina koritutkimuksissa on korostettu kudosagnostista lähestymistapaa, joka kohdistuu tiettyihin geneettisiin muutoksiin, ja NCI-MATCH (National Cancer Institute-MATCH) -tutkimukset 3 000 potilaalla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä, ovat käynnissä.
Vastaavasti KOSMOS-II-tutkimus on meneillään Koreassa. Tämä tutkimus on korikoe, jossa uuden sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuvat geneettiset muutokset, jotka on vahvistettu Molecular Tumor Boardissa (MTB), tarjoavat yksilöllisen lähestymistavan hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Α. Annos ja sykli
- ABN401 800 mg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa välittömästi aterian jälkeen [pitäisi olla 1 tunnin sisällä aterian jälkeen (ruokintatila)] suunnilleen samaan aikaan joka päivä 21 päivän syklissä.
Β. Hoidon kesto
- ABN401:tä annetaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, kuolemaan ja suostumuksen peruuttamiseen asti.
- Vaihe I: 8 ilmoittautunutta potilasta saavat ABN401:n
- Vaihe II: jos useammalla kuin kolmella kahdeksasta potilaasta oli taudinhallinta (täydellinen vaste, osittainen vaste ja vakaa sairaus), vaihe II välitetään ja 10 potilasta otetaan lisää.
- Jos useammalla kuin 7 potilaalla 18:sta osoitti sairauden hallintaa, ABN401:tä pidetään tehokkaana lääkkeenä tässä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: minkyu Jung
- Puhelinnumero: 0222278406
- Sähköposti: minkjung@yuhs.ac
Opiskelupaikat
-
-
서울
-
Seoul, 서울, Korean tasavalta, 03722
- Rekrytointi
- minkyu Jung
-
Ottaa yhteyttä:
- minkyu Jung
- Puhelinnumero: 0222278406
- Sähköposti: minkjung@yuhs.ac
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus KOSMOS-II master-havaintotutkimukseen
- Mies tai nainen ≥19 vuotta
Histologisesti vahvistetut pitkälle edenneet kiinteät syövät, joissa on c-MET-muutoksia (potilaat, jotka suorittivat NGS-testejä ja c-MET-muutoksia, jotka vahvistettiin molekyylikasvaintaulussa [MTB]) - eksoni 14 ohittaa mutaation paitsi ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
- c-MET-amplifikaatio GCN (geenikopionro) ≥6 NGS:llä
- Fluoresenssi/hopea in situ -hybridisaation (FISH/SISH) tulos MET/CEP7-suhteesta ≥2
- Muut MET-muutokset, jotka KOSMOS MTB:n mukaan voidaan toteuttaa
- Taudin eteneminen tavanomaisen hoidon aikana tai sen jälkeen ja ilman muita hoitovaihtoehtoja, tai ei standardihoitoa tai ei kelpaa standardihoitoon
- Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio, joka perustuu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versioon 1.1
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0-2
- Kykenee syömään ruokaa
Riittävät elinten toiminnot
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3 (eli 1,5 × 109/l kansainvälisellä yksiköllä [IU]); lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 7 päivän sisällä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) antamisesta
- Verihiutalemäärä ≥75000/mm3 (IU: ≥75×109/l); lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 7 päivän sisällä verihiutaleidensiirrosta.
- Hemoglobiiniarvo ≥8,0 g/dl
- AST/ALT ≤3 × normaalin yläraja (ULN); jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta maksametastaasista, ASAT/ALAT ≤5 × ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min (MDRD)
- Elinajanodote on vähintään 90 päivää
Jos ei vaihdevuodet tai kirurgisesti steriili, halukas harjoittamaan vähintään yhtä seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä vähintään (kumppanin) kuukautiskierron ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 3 kuukautta sen jälkeen:
- Estetyyppiset laitteet (esimerkkejä ovat kondomi, kalvo ja ehkäisysieni), joita käytetään vain yhdessä spermisidin kanssa
- Seksuaalinen yhdyntä vasektomoidun miehen/steriloidun naiskumppanin kanssa
- Naisten hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, parenteraalinen, intravaginaalinen, implantoitava tai transdermaalinen) vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan ennen tutkimustuotteen antamista (jos se ei ole kliinisesti vasta-aiheista, kuten rinta-, munasarja- ja kohdun limakalvosyövät)
Kohdunsisäisen ehkäisylaitteen käyttö
- Huomaa: Raittius, rytmimenetelmä ja/tai kumppanin ehkäisy eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
Valmis antamaan saatavilla olevia kudosnäytteitä ja suostumus verenkeräykseen biomarkkerien arviointia varten
- Arkistoidut kudosnäytteet: formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut kudokset
- Valinnainen tuoreen kudoksen keräys ennen ABN401:n antamista
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito c-MET-estäjällä
- NSCLC c-MET-eksonin 14 ohitusmutaatiolla
- Aikaisempi yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeiden aineosalle
- Rytmihäiriön esiintyminen tai historia
Mennyt historia
① Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimusta (täydellisen toipumisen on tapahduttava kirurgisista komplikaatioista)
② Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimusta tai rajoitettu sädehoito 2 viikon sisällä
③ Kemoterapia tai biologiset aineet 3 viikon sisällä ennen tutkimusta (kohdennettu hoito 2 viikon sisällä ja mitomysiini 5 viikon sisällä)
Seuraavien sairauksien historia
- Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke (kliinisesti epävakaa steroidien käytön lopettamisen jälkeen yli 2 kuukauden ajan)
- Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
- Akuutti systeeminen infektio
- Akuutti sydäninfarkti, stabiili/epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta ((New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV viimeisten 6 kuukauden aikana; jos yli 6 kuukautta, sydämen toiminnan on oltava normaalirajoissa ja potilaan sydämen on oltava vapaa liittyvät oireet)
- Kliinisesti kriittinen krooninen oksentelu tai ripuli
- Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
- Proteinuria (virtsan mittatikku tai 24 tunnin virtsankeräys > 1,0 g): Virtsankeruu on oltava 24 tuntia, jos virtsan mittatikku lähtötilanteessa ≥2+
Aktiivinen HBV/HCV paitsi
- HBsAg (+), jossa on havaitsematon HBV DNA
- Jos HBsAg (+) ja HBV DNA (+), krooninen infektiotila ja kliinisesti stabiili yli 3 kuukauden antiviraalisen hoidon jälkeen
- Jos IgG anti-HBc (+) ja aiempi HBV-infektio, HBV DNA:ta ei voida havaita
- HCV Ab (+), jossa on havaitsematon HCV RNA
- Vakavat psyykkiset häiriöt
- Samanaikainen antikoagulanti terapeuttisella annoksella
- Aiempi maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta, aste 3 tai 4 maha-suolikanavan verenvuoto/suonitulehdus
- Toksisuus aikaisemman hoidon yhteydessä (> luokka 1) (paitsi hiustenlähtö, pigmentaatio, huono oraalinen saanti) ja neuropatia (> luokka 1)
- Raskaana oleva tai imettävä
- Potilaat, joiden QT-aika on korjattu (käyttämällä Friderician korjauskaavaa) (QTcF) > 470 ms
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ABN401
ABN401 800 mg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa välittömästi aterian jälkeen [pitäisi olla 1 tunnin sisällä aterian jälkeen (ruokintatila)] suunnilleen samaan aikaan joka päivä 21 päivän syklissä.
|
ABN401 800 mg annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa välittömästi aterian jälkeen [pitäisi olla 1 tunnin sisällä aterian jälkeen (ruokintatila)] suunnilleen samaan aikaan joka päivä 21 päivän syklissä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control rate (DCR) 16 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Disease Control rate (DCR) 16 viikon kohdalla
|
Disease Control rate (DCR) 16 viikon kohdalla
|
Disease Control rate (DCR) 16 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
|
1 vuosi
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 16 viikon kohdalla
|
Progression-free survival (PFS)
|
16 viikon kohdalla
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 16 viikon kohdalla
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
|
16 viikon kohdalla
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 16 viikon kohdalla
|
Vastauksen kesto (DoR)
|
16 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: minkyu Jung, Yonsei Cencer center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4-2023-0093
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .