Een fase II-studie van ABN401 in gevorderde solide tumoren met c-MET-genafwijking

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming voor KOSMOS-II masterobservatieonderzoek
2. Man of vrouw ≥19 jaar

3. Histologisch bevestigde gevorderde solide kankers die c-MET-veranderingen herbergen (patiënten die NGS-tests en c-MET-veranderingen hebben uitgevoerd bevestigd in moleculaire tumorboard [MTB]) - exon 14 skipping-mutatie behalve voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

   • c-MET-amplificatie GCN (genkopienummer) ≥6 door NGS
   • Fluorescentie/Zilver In situ hybridisatie (FISH/SISH) resultaat van de MET/CEP7 ratio ≥2
   • Andere MET-wijzigingen die door de KOSMOS MTB als uitvoerbaar worden beschouwd
4. Ziekteprogressie tijdens of na standaardtherapie en zonder verdere behandelingsopties, of geen standaardtherapie, of komt niet in aanmerking voor standaardtherapie
5. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0-2
7. In staat om voedsel te eten

8. Adequate orgaanfuncties

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3 (dwz 1,5×109/l volgens International - Unit [IU]); exclusief metingen verkregen binnen 7 dagen na toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)
   • Aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3 (IE: ≥75×109/l); exclusief metingen verkregen binnen 7 dagen na transfusie van bloedplaatjes.
   • Hemoglobinewaarde van ≥8,0 g/dL
   • ASAT/ALAT ≤3×bovengrens van normaal (ULN); als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van onderliggende levermetastasen, ASAT / ALAT ≤5×ULN
   • Totaal serumbilirubine van ≤1,5×ULN
   • Creatinineklaring (CrCl) van ≥50 ml/min (MDRD)
9. Een levensverwachting hebben van minimaal 90 dagen

10. Indien niet menopauzaal of chirurgisch steriel, bereid om ten minste een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen gedurende ten minste de menstruatiecyclus van een (partner) vóór en gedurende 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Apparaten van het barrièretype (voorbeelden zijn condoom, diafragma en anticonceptiesponsje) die alleen worden gebruikt in combinatie met een zaaddodend middel
    • Geslachtsgemeenschap met gesteriliseerde mannelijke/gesteriliseerde vrouwelijke partner
    • Hormonaal anticonceptiemiddel voor vrouwen (oraal, parenteraal, intravaginaal, implanteerbaar of transdermaal) gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct (indien niet klinisch gecontra-indiceerd zoals bij borst-, eierstok- en endometriumkanker)

    • Gebruik van een intra-uterien anticonceptiemiddel

      • Opmerking: onthouding, de ritmemethode en/of anticonceptie door de partner zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

11. Bereid om beschikbare weefselspecimens te verstrekken en toestemming te geven voor bloedafname voor evaluatie van biomarkers

    • Weefselspecimens uit het archief: in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde weefsels
    • Optionele afname van vers weefsel voorafgaand aan ABN401-toediening

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met c-MET-remmer
2. NSCLC met c-MET exon 14 overslaande mutatie
3. Eerdere overgevoeligheidsreactie op een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen
4. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van aritmie

5. Verleden geschiedenis van

   ① Grote operatie binnen 4 weken voor studie (moet volledig hersteld zijn van chirurgische complicaties)

   ② Bestraling binnen 4 weken voor studie of beperkte bestraling binnen 2 weken

   ③ Chemotherapie of biologische middelen binnen 3 weken voor studie (gerichte therapie binnen 2 weken en mitomycine binnen 5 weken)

6. Geschiedenis van de volgende medische aandoeningen

   • Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (klinisch onstabiel na stopzetting van steroïden gedurende meer dan 2 maanden)
   • Leptomeningeale metastase
   • Acute systemische infectie
   • Acuut myocardinfarct, stabiele/onstabiele angina pectoris, symptomatisch hartfalen ((New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV in de afgelopen 6 maanden; indien >6 maanden moet de hartfunctie binnen normale grenzen zijn en moet de patiënt vrij zijn van cardiale -gerelateerde symptomen)
   • Klinisch kritisch chronisch braken of diarree
   • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg diastolische bloeddruk >100 mmHg)
   • Proteïnurie (urinepeilstok of 24-uurs urineverzameling > 1,0 g): moet 24-uurs urineverzameling hebben als baseline urinepeilstok ≥2+

   • Actieve HBV/HCV behalve

     • HBsAg (+) met niet-detecteerbaar HBV-DNA
     • Bij HBsAg (+) en HBV DNA (+), chronische infectietoestand en klinisch stabiel na antivirale therapie gedurende meer dan 3 maanden
     • Als IgG anti-HBc (+) en verleden van HBV-infectie, niet-detecteerbaar HBV-DNA
     • HCV Ab (+) met niet-detecteerbaar HCV-RNA
   • Ernstige psychiatrische stoornissen
   • Gelijktijdige anticoagulantia in therapeutische dosis
   • Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of fistel binnen 3 maanden voor studie, graad 3 of 4 van gastro-intestinale bloeding/varix
7. Toxiciteit bij eerdere therapie (> graad 1) (behalve alopecia, pigmentatie, slechte orale inname) en neuropathie (> graad 1)
8. Zwanger of borstvoeding
9. Patiënten met een gecorrigeerd QT-interval (met behulp van de correctieformule van Fridericia) (QTcF) van > 470 msec